p38 MAPK mediates cardiovascular and behavioral responses induced by central IL-1β and footshock in conscious rats

INTRODUCTION Sharing characteristics of stress mediators[1], cen-tral interleukin-1β (IL-1β) is very important in cardio-vascular and behavioral responses to stressors[2-4]. Itcan induce similar hypertensive responses to stress viacardiovascular regulatory regions[5]. We observed pre-viously that central IL-1β mediated cardiovascular re-sponses to some stressful stimuli, such as conditionedfear stimuli and footshock[6]. Many stressful stimulimay increase IL-1β mRNA expression and …     

汉黄芩苷对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤及P38和ERK1/2表达的影响

目的 探讨汉黄芩苷（Wog）对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤及P38和ERK1/2表达的影响。方法 培养心肌细胞H9c2构建缺氧复氧模型（A/R）,给予Wog低、中、高剂量（12.5、25、50 μM）处理24h,采用CCK8检测48 h后细胞活力,Hochest染色检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清液中心肌损伤标记物［肌酸激酶（CK）,肌酸激酶同工酶（CK MB）、肌红蛋白（Mb）］和炎性细胞因子［白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）］的含量,生化试剂盒检测氧化应激指标［超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及乳酸脱氢酶（LDH）］的含量,Western blot检测相关蛋白［B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关x蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9］、丝裂原活化蛋白激酶P38及细胞外调节激酶（ERK1/2）的表达。 结果 低、中、高剂量Wog处理缺氧复氧模型细胞H9c2,细胞存活率、Bcl-2及SOD的表达显著升高,凋亡率、Bax、Caspase-3、Caspase-9、CK、CK-MB、Mb、IL-6、IL-1β、iNOS、MDA、LDH、P38及ERK1/2的表达显著降低（均P＜0.05）。 结论 汉黄芩苷可通过改善炎症反应和氧化应激损伤,减少心肌细胞的凋亡,对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤具有一定的保护作用,可能与下调P38、ERK1/2磷酸化有关。     

肺腺癌患者miR-92a、miR-217、miR-22-3p表达特征及其与病理特征的关联性

目的：探讨肺腺癌患者微RNA(microRNA,miR)-92a、miR-217、miR-22-3p表达特征及其与病理特征的关联性。方法：选取2018年4月至2022年4月宜兴市人民医院100例肺腺癌患者作为研究对象进行回顾性研究,所有患者均于手术治疗期间取肿瘤病灶和癌旁正常组织(与肿瘤病灶相距至少5 cm),经对应处理后通过2^-ΔΔCt法计算组织内miR-92a、miR-217、miR-22-3p相对表达量。统计病灶组织与癌旁组织miR-92a、miR-217、miR-22-3p相对表达量、不同病理特征(疾病分期、淋巴结转移情况、分化程度)肺腺癌患者上述指标相对表达量,并分析miR-9 2a、miR-217、miR-22-3p相对表达量与肺腺癌病理特征的关联性。结果：本组患者肺腺癌组织的miR-92a相对表达量高于癌旁组织,miR-217、miR-22-3p相对表达量低于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同疾病分期、淋巴结转移情况、分化程度的肺腺癌患者病灶组织miR-92a、miR-217、miR-22-3p相对表达量比较,差异均有统计学意...     

解毒生肌膏调控GSK-3β/β-catenin减轻炎症反应促糖尿病SD大鼠慢性创面修复的影响

目的 从GSK-3β/β-catenin角度探讨炎症反应对糖尿病SD大鼠慢性创面修复的影响。方法 使用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲霉素（Streptozocin,STZ）及手术制备全层皮肤缺损的方法建立糖尿病SD大鼠创面模型,成模后随机分为模型组（n=15）,磺胺嘧啶银组（n=15）及解毒生肌膏组（n=15）,并设立正常创面组（n=15）。磺胺嘧啶银组创面和解毒生肌膏组创面予以磺胺嘧啶银软膏和解毒生肌膏外敷,每日1次,模型组与正常创面组不予干预。给药后第3天、7天和14天肉眼观察各组大鼠的创面愈合情况,计算创面愈合率;HE观察组织基本形态;Masson检测胶原生成情况;超微电镜观察内质网结构差异;免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）表达;蛋白质免疫印迹法检测糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）蛋白和β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达。结果 给药后3天解毒生肌膏组创面愈合率高于模型组（P<0.05）;给药后14天解毒生肌膏组创面愈合率高于磺胺嘧啶银组（P<0.05）。HE结果 给药后3、7天解毒生肌膏组创面较其他组肿胀程度较小,毛细血管数量丰富;14天,解毒生肌膏组和正常创面组出现皮肤附属器新生,组织结构完整度好。Masson结果 解毒生肌膏组较其他各组胶原纤维分布均匀,排列结构较为整齐,新生胶原纤维更为粗壮,分布均匀,排列整齐。电镜结果：解毒生肌膏组内质网丰富,数量较多,形态结构趋于正常。免疫组织化学法结果：与模型组相比,各组TNF-α、IL-6表达水平明显降低;解毒生肌膏组TNF-α表达水平低于正常创面组;解毒生肌膏组TNF-α、IL-6表达低于磺胺嘧啶银组。Western blot法结果显示：与正常创面组相比,各组β-catenin表达量均上调（P<0.05）,解毒生肌膏组上调表达量最少;与正常创面组相比,各组GSK-3β蛋白表达含量明显下调（P<0.05）;给药后7天,磺胺嘧啶银组和解毒生肌膏组GSK-3β蛋白表达含量上调（P<0.05）,但仍低于正常创面组。结论 解毒生肌膏作用糖尿病大鼠创面修复机制通过调控GSK-3β和β-catenin表达,使炎症因子IL-6和TNF-α表达下调,最终达到糖尿病大鼠慢性创面愈合。     

慢性粒细胞白血病的治疗进展

Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂作为分子靶向治疗药物用于慢性粒细胞白血病(CML)的治疗,大大提高了血液学缓解率和遗传学缓解率,且在聚乙二醇干扰素(IFN)、非清髓造血干细胞移植(HSCT)、树突状细胞疫苗等治疗方面也取得了新进展.临床研究表明,以酪氨酸激酶抑制剂为基础的联合治疗更加有效.     

抑制星形胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶14减轻谷氨酸兴奋性毒性神经元损伤的机制

目的:探讨抑制星形胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）表达对减轻谷氨酸兴奋性毒性进而发挥神经元保护的作用机制。方法:慢病毒介导MAPK14干扰载体由上海吉凯基因化学技术有限公司合成,星形胶质细胞从出生48 h的SD大鼠获取,通过慢病毒介导转染体外培养的星形胶质细胞,按照随机数字表法分为三组：（1）未转染组,为...     

尿苷胞苷激酶2调控肺腺癌发生发展的机制研究

背景 尿苷-胞苷激酶2(uridine-cytidine kinase 2,UCK2)在多种类型癌组织中过表达,其在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)发生发展中的作用及其调控机制研究较少。目的 研究UCK2对LUAD发生发展的影响并探究其可能作用机制。方法 利用TCGA数据库中LUAD的RNA-seq数据,通过单因素独立预后分析筛选差异基因,与临床数据结合,筛选与LUAD分期和预后相关的基因。CCK-8和划痕试验验证UCK2对LUAD细胞的影响。通过GSEA分析UCK2对LUAD生长调控的可能分子机制,免疫印迹实验验证UCK2对LUAD细胞中mTOR通路的调控作用。糖摄取、乳酸和ATP测定验证UCK2通过mTOR通路对LUAD细胞糖酵解的影响。结果 对TCGA数据库的分析显示UCK2对LUAD患者预后具有较高预测价值。细胞实验结果显示,与对照组比较,过表达UCK2组A549和Calu3细胞增殖能力、迁移能力显著增加(P<0.001)。GSEA分析显示UCK2在LUAD中正向调控mTOR通路。进一步Western blot实验显示UCK2在A549细胞中可上...     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A与肾细胞癌患者临床及预后指标相关性研究

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)与肾细胞癌（RCC）各参数的相关性。方法 在TCGA数据库中筛选出差异表达基因CDKN2A,并在TCGA数据库中验证CDKN2A的表达以及与RCC患者预后情况的相关性。采用Cox回归法进行多因素分析,然后在此基础上构建列线图,进行内部验证。在TIMER数据库中分析CDKN2A与免疫细胞之间的相关性。采用GSEA富集分析,探讨可能的作用机制。结果 数据库筛选得到差异表达分子为CDKN2A,CDKN2A在癌组织中的表达高于癌旁组织。TCGA和KM-plotter数据库显示,CDKN2A低表达的RCC患者有更好的预后。列线图C-指数为0.749(0.721～0.776),预测模型具有较好的准确性。TIMER数据库显示CDKN2A的表达与免疫浸润显著相关。结论 CDKN2A的表达降低可以显著延长RCC患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔期,可以用作RCC的新型预测性生物标志物,同时,可能与RCC的免疫浸润相关,在RCC微环境中对于肿瘤细胞发生免疫逃逸可能起重要的促进作用。干扰CDKN2A可能通过参与TP53调节RCC的周期阻...     

上皮性卵巢癌患者的临床病理情况分析

目的 分析上皮性卵巢癌（EOC）患者的临床病理情况。方法 选取本院收治的EOC患者39例为研究对象,对其临床病理情况进行总结,采用聚合酶链反应（PCR）对不同病理期患者EOC组织中的micro RNA-375(miR-375)、erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)表达情况进行检测,对比结果。结果 病理类型方面,39例患者中,黏液性癌占比最高,达69.23%,FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期占比64.10%,明显高于Ⅰ、Ⅱ期的35.89%,高分化程度占比48.71%,明显高于中、低分化的28.20%、23.07%,差异有统计学意义（P<0.05）。组织学方面,有淋巴结转移、FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期的miR-375表达水平分别为（0.24±0.15）、（0.20±0.08）,低于无转移及FIGOⅠ、Ⅱ期的（0.79±0.31）与（0.79±0.35）,而有淋巴结转移、FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期的ERBB2表达水平分比为（2.64±0.82）、（2.69±0.51）,高于无转移及FIGOⅠ、Ⅱ期的（1.95±0.75）、（1.93±0.60）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 EOC患者的...     

木犀草素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠SPH/SPHK1/S1P1通路及神经元凋亡的影响

目的 探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune en-cephalomyelitis,EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine,SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphing...