氧化苦参碱对实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

 目的观察氧化苦参碱(OMT)对心肌缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子(TNF)、丙二醛(MDA)的含量及心肌超微结构的影响,并探讨其对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注模型。雄性Wistar大鼠64只,随机分成假手术组,心肌缺血再灌注组(MIR),60和120 mg·kg^-1OMT处理组,OMT在缺血前5 min经腹腔缓慢注射。各组于缺血前,缺血30 min,再灌90,180 min检测TNF,MDA。TNF用免疫组化检测,MDA采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定,并做电镜标本。结果①再灌注后TNF表达开始增加。再灌180 min后OMT组与同时相的MIR组比较TNF表达明显减少,而OMT 60 mg·kg^-1处理组与OMT 120 mg·kg^-1处理组相比无明显变化。②再灌注后MDA合成持续上升。OMT组再灌180 min与同时相MIR组比MDA明显减少(P<0.05),而不同剂量的OMT组之间MDA变化不显著。③电镜显示OMT能减少心肌超微结构的损伤。结论氧化苦参碱对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,且这种保护作用不具有剂量依赖性。     

穴位注射法治疗HBsAg携带者的临床疗效研究

目的探讨穴位注射法治疗HBsAg携带者的临床疗效。方法对83例病人随机分为治疗组48例,予穴位注射苦参素及复方丹参注射液;对照组35例予一般护肝治疗。结果治疗组1个疗程后HBVDNA阴转率为27.08%,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。治疗2个疗程后治疗组HBVDNA阴转率为41·67%,HBeAg转阴率为20·83%。对照组HBVDNA、HBeAg转阴率分别为11·43%、14·29%,两组比较HBVDNA、HBeAg均有显著性差异(P<0·05)。治疗3个疗程后治疗组HBVDNA、HBeAg阴转率分别为58·33%、47·91%,对照组HBVDNA、HBeAg阴转率分别为22·86%、20·00%,两组比较HBVDNA、HBeAg均有显著性差异(P<0·05)。而在整个治疗过程中治疗组与对照组相比HBsAg阴转率无明显差异性。治疗前后两组肝纤三项指标均有变化,但对照组经统计学处理无显著性差异,治疗组在每个疗程结束后肝纤三项指标均有变化,与对照组相比均有显著性差异(P<0·05)。治疗组15例患者在三个疗程结束后肝细胞病理学提示炎症程度改善率为40%,纤维化程度改善率为26·67%。结论穴位注射苦参素及复方丹参注射液能够提高HBsAg携带者的HBeAg、HBV-DNA的阴转率,减轻肝细胞的炎症及纤维化。     

pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体

采用pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体,以包封率为主要指标,利用均匀设计法优选制备条件。用RP-HPLC法测定透析液中的药物浓度,透射电子显微镜考察形态与粒径。结果表明,制剂平均包封率为(50.18±2.87)%,平均粒径162nm。     

Immunomodulatory effect of oxymatrine on induced CCl4-hepatic fibrosis in rats

Liver fibrosis is a serious but reversible consequence of liver injuries. The treatment should include clearance of pathogeny, anti-fibrosis and heteropathy. As a potent ingredient extracted from traditional Chinese medicial herbs Sophora flavecientis and S. subprostratae ,oxymatrine contains a variety of alkaloids. Studies have shown that oxymatrine could relieve the inflammatory activity in liver tissue and has the effect of anti-fibrosis as well, whereas the therapeutic mechanism is not clear yet.The present study was designed to investigate the immunological mechanism of oxymatrine therapy for hepatic fibrosis.     

氧化苦参碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的中枢机制

目的：探讨氧化苦参碱（OMT）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用及其中枢机制。方法：采用结扎大脑中动脉的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。外周给药大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、路路通组（LLT，31.25 mg•kg^-1）及OMT 35、70和105 mg•kg^-1 腹腔注射给药组；脑室给药大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、LLT 0.15 mg•kg^-1组及OMT 0.35 mg•kg^-1脑室注射给药组。以神经学评分及脑梗塞面积为指标观察OMT对大鼠局灶性脑缺血再灌注性损伤的保护作用，同时检测OMT脑室注射给药大鼠血清NO含量。结果：与脑缺血再灌注模型组比较，腹腔注射OMT 105 mg•kg^-1组神经学评分明显降低（P<0.05），OMT 70和105 mg•kg^-1组脑梗塞面积缩小（P<0.05）；与脑缺血再灌注模型组比较， OMT 0.35 mg•kg^-1脑室注射给药组大鼠脑梗塞面积缩小（P<0.05），血清NO含量明显降低（P<0.05）。结论：脑室注射OMT对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑损伤具有明显的保护作用，中枢作用可能为其机制之一。     

氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血时心肌细胞凋亡的影响

 目的研究氧化苦参碱对大鼠急性缺血性心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法以结扎左冠状动脉前降支方法建立大鼠急性心肌缺血模型,缺血6h后分别测定心肌梗死范围,血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;采用HE染色检测心肌组织病理学改变;分别采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记(TUNEL)法及SP免疫组织化学法检测心肌细胞凋亡指数,凋亡相关蛋白Fas/FasL和Bcl-2的表达情况。结果氧化苦参碱能缩小大鼠缺血心肌梗死范围,提高血清SOD活力,降低MDA含量,减轻心肌组织病理性损伤,降低心肌细胞凋亡指数,抑制Fas蛋白表达,增强Bcl-2蛋白表达,但对FasL蛋白表达无明显影响。结论氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血损伤保护作用的机制可能与其抗脂质过氧化作用,抑制Fas蛋白和增强Bcl-2蛋白表达从而抑制心肌细胞凋亡有关。     

氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备及其药理活性初探

目的研究氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备方法及其药理活性。方法分别配制氧化苦参碱和甘珀酸钠溶液，将两种溶液按比例混合，分离提纯后得到复合物样品。采用紫外分光光度法确定形成常数，用X射线粉末衍射，红外光谱和核磁来表征该复合物。将制得的药物测其急性毒性，采用CCl4制备小鼠急性肝损伤模型，检测经不同比例氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物干预后小鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）。结累氧化苦参碱一甘珀酸钠可形成1；1的复合物}1；1、2；1比例形成的复合物的急性毒性均比其前体药物甘珀酸钠、氧化苦参碱低}与CCI．模型组比较，经氧化苦参碱一甘珀酸钠1；1、2；1复合物处理的小鼠血清AST、ALT水平较低。结论氧化苦参碱与甘珀酸钠不同比例复合物的毒性均比其前体药物低；对小鼠急性CCl4肝损伤有保护作用。     

双环醇治疗慢性乙型肝炎60例临床疗效观察

目的 :评价双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 :选择 117例HBsAg,HBeAg ,HBV DNA均为阳性的慢性乙型肝炎患者 ,随机分成治疗组 6 0例 ,予双环醇 75mg·d-1,po ,tid ,疗程 6mo。对照组 5 7例 ,予苦参素治疗 ,4 0 0mg·d-1,im ,疗程为6mo。结果 :治疗结束时 ,治疗组ALT复常率 6 1 7%,对照组为 33 3%,有非常显著性差异 (P <0 0 1) ,而HBeAg ,HBV DNA的阴转率治疗组为 2 5 %,36 7%;对照组为 2 9 8%,4 0 3%,2组无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :双环醇是治疗慢性乙型肝炎较理想的保肝抗病毒药物。     

离子对反相高效液相色谱法测定兔血浆中氧化苦参碱含量

目的建立测定家兔血浆中氧化苦参碱含量的离子对反相高效液相色谱法。方法血浆样品用 6%高氯酸沉淀蛋白 ,上清液经碱化后以氯仿 正丁醇 (98∶2 ,V∶V)提取 ,分取有机相N2 吹干后以流动相溶解进样测定。色谱柱为DiamonsilTM C18柱 ;流动相为乙腈 水 (2 0∶80 ,V∶V ,含庚烷磺酸钠 5mmol/L,磷酸调pH 3 2 ) ,流速 1 0mL/min;检测波长为 2 2 0nm ,以非那西丁为内标物。结果在氧化苦参碱质量浓度为 0 5～ 1 0 0 μg/mL内线性关系良好 (r=0 9965 ) ,日内、日间RSD分别≤ 6 6%和≤1 3 8% ,平均回收率为 99 1 %。结论方法简便可行 ,适用于氧化苦参碱的血药浓度测定及药代动力学研究     

苦参素结肠定位片的制备及其体外释放评价

目的:制备pH依赖、酶触和时间三重控制的苦参素结肠定位片释药系统,并考察其体外释放度。方法:从内到外分别以羟丙甲纤维素和聚乙二醇作为隔离层,以渗透型丙烯酸树脂Eudaragit RS 30D和Eudaragit RL 30D混合溶液作为时滞层,以渗透型丙烯酸树脂Eudaragit RS 30D,Eudaragit RL 30D和壳聚糖的混合溶液作为酶触层,以pH依赖型丙烯酸树脂Eudaragit L100-55的水分散体雅克宜作为外层肠溶层。考察了包衣片在体外模拟人体胃肠道环境中的释药情况。结果:制备的苦参素结肠定位片在pH 1.2模拟胃液中2 h不释药,在pH 6.8模拟小肠液中6 h释药量小于10%,在模拟结肠液中8 h部分释放或大部分释放。结论:所制备的苦参素结肠定位片具有良好的结肠定位效果。