低剂量辐射对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的 探讨低剂量辐射(LDR)对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境(TME)的影响,以及高剂量辐射(HDR)前LDR预处理在TME中发挥的效应机制.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠左侧腋下,待小鼠肿瘤直径1 cm左右(12 d),随机分为假手术Sham(1)组、LDR(2)组、HDR(3)组...     

基于胰腺纤维化微环境探讨中医药防治慢性胰腺炎的机制

从胰腺纤维化的微环境出发,综述了多种细胞在慢性胰腺炎发病中的作用,以及中医药防治慢性胰腺炎的相关机制.中医药可通过调节细胞外基质的过度产生和降解,抑制胰腺星状细胞的活化、腺泡细胞的凋亡、炎症细胞的浸润和炎性因子的释放来减缓胰腺纤维化,从而达到防治慢性胰腺炎的目的,为慢性胰腺炎的临床治疗提供参考.     

小儿消积止咳口服液抗肠炎靶点与作用机制研究

目的 探索小儿消积止咳口服液改善肠道炎症作用的直接靶点,从炎症靶点生物学功能的角度,阐释小儿消积止咳口服液保护肠道并发挥消积功效的作用机制。方法 基于靶点“钩钓”策略从脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肠道组织中捕获并通过高分辨质谱鉴定小儿消积止咳口服液提取物的直接作用靶点蛋白,基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析靶点蛋白相关信号通路。通过qRT-PCR、免疫组化等方法进行靶点蛋白的功能验证。结果 累计从肠道组织鉴定到1333个结合蛋白,并通过KEGG分析发现靶点蛋白群主要与肠道动力学、肠道免疫、黏膜屏障等功能有关。进而利用免疫组化、qRT-PCR等方法确证了小儿消积止咳口服液具有上述保护肠道功能的潜在作用。结论 小儿消积止咳口服液具有改善小鼠肠道组织炎症损伤的作用,其作用机制可能与增强肠道动力、改善肠道免疫微环境以及维持肠道黏膜完整性有关。     

半夏泻心汤含药肠吸收液对胃癌微环境中PMN-MDSCs凋亡的影响

目的 观察半夏泻心汤含药肠吸收液对胃癌微环境中多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）凋亡的影响。方法 制备半夏泻心汤含药肠吸收液,以Transwell小室将胃癌细胞与PMN-MDSCs非接触共培养建立胃癌微环境模型,采用细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法筛选0.63 g·mL^-1复溶液制备而成的0~100%半夏泻心汤含药肠吸收液的最佳干预浓度及时间,分为空白组、模型组、奥沙利铂组（10 mg·L^-1）及半夏泻心汤组（26%、18%、10%含药肠吸收液）,采用CCK-8法检测PMN-MDSCs的增殖,流式细胞术检测PMN-MDSCs的凋亡,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PMN-MDSCs胃癌微环境凋亡相关蛋白,B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果 作用24、48 h,与空白组比较,5%、50%、75%、100%半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率均有升高（（P<0.05,P<0.01）,作用72 h,除50%半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率低于48 h（P<0.01）,其余浓度各自抑制率差异无统计学意义,且48 h半数抑制浓度（IC₅₀）为18.40%,说明18%半夏泻心汤含药肠吸收液在48 h为最佳干预浓度及时间。与空白组比较,模型组PMN-MDSCs的存活率明显升高（P<0.05）,凋亡率明显下降（P<0.05）;与模型组比较,半夏泻心汤组PMN-MDSCs存活率均明显降低（P<0.05）,凋亡率明显升高（P<0.05）,以半夏泻心汤组（26%含药肠吸收液）最为明显（P<0.05）。与空白组比较,模型组PMN-MDSCs促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达明显降低（P<0.05）,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显上升（P<0.05）。与模型组比较,奥沙利铂组、半夏泻心汤组PMN-MDSCs Caspase-3蛋白表达升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）,奥沙利铂组、半夏泻心汤组（10%含药肠吸收液）Bax蛋白表达升高（P<0.05）。结论 半夏泻心汤含药肠吸收液能通过调控胃癌微环境PMN-MDSCs凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3及Bcl-2的表达,诱导PMN-MDSCs凋亡。     

加味甘草干姜汤联合维生素B12治疗复发性口腔溃疡的临床效果

目的：探讨加味甘草干姜汤联合维生素B12治疗复发性口腔溃疡（ROU）的临床效果。方法：选取2016年8月至2018年8月重庆市人民医院收治的ROU患者124例作为研究对象,随机分成观察组和对照组,每组62例。对照组口服维生素B12治疗,观察组在此基础上内服加味甘草干姜汤治疗,疗程均为14 d。比较2组疗效及安全性。结果：观察组总有效率达96.8%（60/62）,显著高于对照组85.5%（53/62）,差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,2组治疗后疼痛指数、溃疡面积和平均溃疡期均显著改善,差异有统计学意义（P<0.05）,外周血CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值及唾液中链球菌、韦荣菌数量均显著上升,差异有统计学意义（P<0.05）,外周血CD8+水平均显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组比对照组对以上指标的改善更显著,差异有统计学意义（P<0.05）。2组均未见明显不良反应。随访6个月,观察组复发率为11.3%（7/62）,较对照组的25.8%（16/62）显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：加味甘草干姜汤联合维生素B12治疗ROU的整体疗效确切,可能与其显著纠正外周血T淋巴细胞亚群免疫失衡、维持口腔微环境稳态有关。     

胰腺癌淋巴转移分子机制研究进展

胰腺癌是实体肿瘤中恶性程度最高的肿瘤之一,具有发病隐匿、手术切除率低、局部侵袭性强、早期容易发生转移、术后易复发、总体预后极差等特点。淋巴转移是胰腺癌最主要的转移方式,也是胰腺癌患者的早期不良预后事件,同时也是胰腺癌术后独立不良预后因子。胰腺癌淋巴转移的发生并不是偶然或随机事件,而更像是由肿瘤细胞与其周围微环境共同精心策划的。越来越多的研究表明,肿瘤转移起始细胞（或肿瘤干细胞）与肿瘤微环境在胰腺癌淋巴转移中起着“唱双簧”的作用。然而,参与整个转移过程的细胞与分子机制复杂,尚未完全阐明。本文结合近年相关文献对胰腺癌淋巴转移的细胞分子机制进行讨论。     

The role of toll-like receptors (TLRs) in pan-cancer

BackgroundToll-like receptors (TLRs) are important components of the innate and adaptive immune systems, and abnormal TLR expression has been linked to a variety of cancers. However, there was a lack of clarity on the association of TLR stimulation with the carcinogenesis of cancer. The study''s goal was to analyse the clinical importance of TLRs expression at the mRNA level in pan-cancer datasets, as well as the link between TLR expression and carcinogenesis, progression, and clinical prognosis.MethodsThe expression profile of TLRs derived from UCSC pan-cancer data was analysed in multiple dimensions, including clinical analysis, immunological subtype analysis, tumour microenvironment (TME) analysis, tumour stem cell correlation analysis, and drug sensitivity analysis. Additionally, we analyse protein-protein interactions, functional enrichment, and chromatin accessibility, as well as TLR expression in single-cell sequencing data.ResultsOur multi-omics analysis results imply that TLRs may operate as a biological marker for carcinogenesis and progression, a potential target for anti-tumour therapy, and a prognostic biomarker, laying the theoretical groundwork for future translational medicine research.ConclusionTLRs are involved in the formation of malignancies and can be explored in further detail as potential prognostic indicators.

Key Messages

• Toll-like receptors (TLRs) are key factors in the process of the innate and adaptive immune response, and their aberrant expression of TLRs have been widely reported in various cancer. However, the association between TLRs stimulation and tumorigenesis of cancer has not been well clarified.
• In this study, in the pan-cancer data, integrated TLR family gene expression analysis, clinical correlation analysis, immune subtype correlation analysis, tumour microenvironment correlation analysis, tumour stem cell correlation analysis, and drug sensitivity correlation analysis were performed.
• TLRs play an important role in the development of tumours and can be studied in depth as potential prognostic markers.

     

神经和肿瘤发生

人体神经通过调控干细胞、驱动血管生成、调节免疫系统和影响微生物群启动肿瘤发生,轴突发生进一步促进早期肿瘤的生长.神经也是肿瘤微环境的重要组成部分,控制神经纤维和神经信号将成为新的肿瘤治疗策略,本文系统综述神经对肿瘤发生的影响.     

组织微环境对肿瘤发生发展的影响

肿瘤微环境与肿瘤发生发展密切相关.最近的研究证实,肿瘤形成可能是干细胞分化异常导致.而微环境是干细胞稳态调节的关键,干细胞微环境的失调在肿瘤发生中扮演了重要角色.而在肿瘤发展过程中,适宜的微环境将促进肿瘤快速增殖,改变这些特异的微环境可以抑制肿瘤的恶性表型.同时.在肿瘤迁移过程中,微环境也起到了重要作用.这些机制的研究有助于加深对肿瘤的认识,为肿瘤的预防和治疗提供新的理论基础.