吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法对36例ⅢB期或Ⅳ期的NSCLC患者给予吉西他滨1250mg/m2,第1、8天静脉输注,卡铂以AUC=5的剂量,第1天静脉输注。21天为1周期,每例患者接受治疗2～6周期。结果 36例患者中,CR 2例,PR 11例,SD例14例,总有效率为36.1%。中位PFS为6.0个月(95%CI:4.6～7.4),中位生存期为11.2个月(95%CI:9.7～12.7)。3～4级不良反应中,中性粒细胞减少9例,血小板减少5例。结论吉西他滨联合卡铂一线治疗NSCLC疗效确切,不良反应可以耐受。     

改良兔体外循环急性肺损伤模型的建立

目的 探讨改良经主动脉、右心房插管,自体血预充的兔体外循环(CPB)急性肺损伤模型,及外周血肿瘤坏死因子α水平变化.方法 随机选择10只健康成年雄性新西兰兔建立体外循环模型.待心脏复跳稳定,终止体外循环后,兔存活4 h即判定为模型制作成功.监测生命体征,分别记录在麻醉后(T1)、在体外循环转流前(T2),阻断主肺动脉后15 min时(T3),主肺动脉的重新开放灌流后(T4),体外循环结束后1 h(T5)、4 h(T6)的生命体征值,与T2、T4、T6时刻采集动脉血进行血气分析,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测T2、T5、T6时刻外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 通过对10只兔的实验,成功改良了兔CPB急性肺损伤模型.术中平均动脉压维持55 mmHg以上,体外转流前后红细胞压积显著下降(T230.18±2.88%,T417.73±1.95%,P<0.05),血浆乳酸Lac浓度逐步升高,开放主肺动脉时明显增加(T23.65±1.13 mmol/L,T49.36±1.28 mmol/L,P<0.05).T6氧合指数(PaO2/FiO2)比T2显著下降(T2468.36±56.28 mmHg,T6281.64±55.76 mmHg,P<0.05),血清中TNF-α水平显著升高(P<0.05),肺间质水肿显著,炎性细胞浸润增加.结论 本实验改良的兔CPB急性肺损伤模型稳定可靠,可为研究体外循环引起的急性肺损伤提供稳定可靠的研究基础.     

放射性碘标记的抗肺癌单克隆抗体在载瘤裸鼠体内的代谢

放射性碘标记的抗人肺癌单克隆抗体2E3和6DI注入载人肺癌移植瘤裸鼠体内,静脉血放射性-时间曲线符合二室开放模型;血放射性清除半减期为3.4d,表观分布容积636ml/kg;标记抗体在体内的脱碘率为18.6％,脱落的放射性碘绝大部分从尿排出。腹腔给药吸收快,半吸收期2.08h,生物利用度89％。~(125)I标记的单克隆抗体注射后1～3d,放射性主要分布在肿瘤、血、肝、脾中,其次为肺、肾、胃、小肠;此后,血和正常组织的放射性下降,肿瘤中的放射性较高。~(131)I标记的单克隆抗体能使移植瘤清晰显像。     

血液中血管内皮生长因子和锰超氧化物歧化酶检测对肺癌的意义

目的 :探讨血液中血管内皮生长因子 (VEGF)及锰超氧化物歧化酶 (Mn -SOD)水平与原发性肺癌的关系。方法 :检测了 5 8例原发性肺癌、38例肺良性疾病、2 5例健康人血液中VEGF含量和Mn -SOD活力。同时测定了 10例原发性肺癌治疗后血液中VEGF和Mn -SOD水平的变化并与治疗前作了对比观察。结果 :与健康人和肺良性疾病相比 ,原发性肺癌患者血液中VEGF含量、Mn -SOD活力均明显升高 (P <0 .0 1) ,VEGF、Mn -SOD的阳性检出率和诊断正确率分别是 86 .2 %、90 .1%和 79.3%、84 .3%。二者对各型肺癌均有较高的检出率 ,VEGF及Mn -SOD水平与肺癌病期进展有关。 10例肺癌患者VEGF及Mn -SOD水平治疗后显著下降 (P <0 .0 1)。结论 :肺癌外周血液中VEGF含量及Mn -SOD活力异常升高 ,可作为肺癌的诊断、鉴别诊断、临床分期及疗效监测的参考指标。     

控制性肺膨胀对急性肺损伤患者的影响

目的：观察控制性肺膨胀（sustained inflation SI）对急性肺损伤（ALI/ARDS）患者的影响。方法：60例ALI/ARDS患者均在常规治疗基础上予呼吸机辅助呼吸,实行肺保护性通气,如指氧饱和度（SpO2）低于90%,予控制性肺膨胀治疗,于治疗前后监测潮气量（VT）、气道平台压（Pplat）、吸入峰值压（Ppeak）、平均气道压（Pmean）、呼吸系统顺应性（Crs）、气道阻力（R）及动脉血气分析。结果：应用控制性肺膨胀后,患者VT、Crs增加,Ppeak、Pplat、Pmean、R下降,动脉血气分析改善。结论：控制性肺膨胀在肺保护性通气的基础上可改善ALI/ARDS患者的氧合。     

DHA对小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制研究

目的 探讨二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用及可能的机制.方法 体重20-25 g的BALB/c小鼠18只随机分为3组：①对照组,气管内滴注PBS;②LPS模型组,气管内滴注LPS （100μg/50 μl）,作用6h;③DHA组,连续给予DHA（500 mg/kg）灌胃连续预处理7d,再气管内滴注LPS（100 μg/50μl）作用6h.观察各组小鼠肺组织病理组织学变化,肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数及髓过氧化物酶活性变化,以及BALF中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及抗炎性细胞因子IL-10含量变化. 结果 与对照组比较,LPS模型组小鼠的组织病理学显示明显的肺泡壁结构破坏,炎性细胞浸润增多及肺组织出血加重,BALF中的白细胞总数及肺组织内髓过氧化物酶活性明显增高,BALF中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6显著升高（P＜0.01）,保护性细胞因子IL-10较对照组有所升高,但差异没有统计学意义（P＞0.05）.与LPS模型组比较,DHA预处理组小鼠的肺泡壁结构破坏受到抑制,炎性细胞浸润及组织出血减少,BALF中IL-1β、IL-6浓度显著下降（P＜0.01）,同时BALF中抗炎因子IL-10显著升高（P＜0.01）. 结论 DHA通过重建抗炎反应和炎症反应的平衡对急性肺损伤发挥保护作用.     

三七皂苷诱导人肺腺癌A549细胞凋亡作用

目的 探讨三七皂苷（panax notoginseng saponins,PNS）对人肺腺癌A549（hA549）细胞的致凋亡作用.方法 体外培养的hA549细胞,经不同浓度的PNS或联合应用磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）特异性抑制剂LY294002处理.采用MTT比色法检测肺腺癌A549细胞存活率,Hoechst33258荧光染色法检测其细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测凋亡抑制基因Bcl-2、Bax和蛋白激酶B（Akt）蛋白的表达.结果 PNS能降低肺腺癌细胞的存活率,且其效应随剂量和作用时间的增加有增强的趋势;在PNS组可见细胞核出现固缩、边集和凋亡小体,并发现肺癌细胞凋亡率提高,细胞内Bax蛋白表达上调,Bcl-2、Akt蛋白表达下调.各浓度PNS组与空白对照组及溶剂对照组相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）;PNS与LY294002联合应用则具有协同作用,可进一步促进肺癌细胞的凋亡及其细胞内的Bax蛋白表达上调和Bcl-2及Akt蛋白表达下调,与单用PNS组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 PNS具有降低肺癌细胞存活率、诱导癌细胞凋亡的作用,并与PI3K特异性抑制剂LY294002具有协同作用,这可能与抑制PI3K/Akt信号通路、促进凋亡蛋白表达有关.     

PET在孤立性肺结节患者中应用价值的研究

目的：研究正电子发射断层显像术（Positron Emission Tomography,PET）诊断孤立性肺结节（Solitary Pulmonary Nodules,SPN）的灵敏度（Sen）和特异度（Spe）以及在SPN患者中的应用价值。方法：回顾分析近两年新疆维吾尔自治区人民医院收治疑似SPN并获得病理证实的患者189例,绘制SPN诊断试验交叉表,并计算PET诊断SPN的灵敏度和特异度等指标。比较非PET组和PET组的无效开胸率。结果：PET组患者最终确诊恶性肿瘤75例（39．68％）,良性结节17例（8．99％）。PET阳性患者76例（40．21％）,PET阴性患者16例（8．47％）。诊断SPN的灵敏度为0．97,特异度为0．83,阳性似然比为5．71,阴性似然比为0．04,阳性预测值为0．96,阴性预测值为0．88,诊断符合率为0．95。PET组和非PET组在无效开胸率的比较χ^2=9．803,P=0．002,差别具有统计学意义。结论：PET在诊断SPN中有较高的准确性、使用价值较高,并且可以显著降低孤立性肺结节患者的无效开胸率。     

益母草碱油包油微乳在小鼠体内组织分布研究

目的 探讨益母草碱油包油微乳剂和益母草碱混悬剂在动物体内药物代谢动力学特征和组织靶向性。方法 采用高效液相色谱法测定小鼠血浆与组织中益母草碱浓度,计算药物代谢动力学参数。结果 与混悬剂比较,益母草碱微乳剂在体内平均滞留时间提高了7 h,其相对生物利用度为550.684%;益母草碱微乳剂AUC(0→∞)在小鼠各组织的分布整体提高到混悬组的3.626~26.265倍;益母草碱微乳剂在心、肺和脑组织的靶向指标分别为1.044、1.335和4.772。结论 益母草碱油包油微乳提高了生物利用度,对脑组织具有较好的趋向性分布。     

CgA和SYN在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

目的研究神经内分泌分化(ND)标志物嗜铬蛋白A(CgA)和突触素(SYN)在可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与预后的关系。方法2000年1月~2003年1月收治NSCLC且接受手术治疗的患者共123例。收集手术切除标本以及患者临床和术后随访资料等。应用免疫组化二步法检测肿瘤组织标本中CgA和SYN的表达;分别采用Kaplan-M eier生存曲线和Cox风险比例模型进行单因素和多因素生存分析。结果切除的肿瘤组织标本中CgA和SYN的阳性表达率分别为22%和17.9%;SYN阳性表达与肿瘤分化程度相关(P=0.001);NSCLC伴ND(NSCLC-ND)(CgA和SYN任意一项表达阳性)与患者性别、年龄、吸烟指数、TNM分期和病理类型无明显相关。耐受化疗次数在CgA、SYN呈阳性表达与阴性表达的NSCLC患者之间无明显差异(P=0.406)。Kaplan-M eier生存分析显示,CgA和SYN表达与患者生存期相关;Cox多因素分析表明,肿瘤组织中SYN阳性表达(P=0.001)、TNM分期(P=0.02)和最大直径(P=0.049)是影响患者预后的独立危险因素。结论NSCLC-ND患者预后较差,其标记物SYN可作为临床判断预后的指标之一。