全文获取类型
收费全文 | 2742篇 |
免费 | 120篇 |
国内免费 | 52篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 3篇 |
儿科学 | 61篇 |
妇产科学 | 16篇 |
基础医学 | 641篇 |
口腔科学 | 7篇 |
临床医学 | 75篇 |
内科学 | 146篇 |
皮肤病学 | 14篇 |
神经病学 | 1192篇 |
特种医学 | 12篇 |
外科学 | 46篇 |
综合类 | 158篇 |
预防医学 | 35篇 |
眼科学 | 18篇 |
药学 | 412篇 |
中国医学 | 43篇 |
肿瘤学 | 35篇 |
出版年
2023年 | 10篇 |
2022年 | 18篇 |
2021年 | 35篇 |
2020年 | 31篇 |
2019年 | 26篇 |
2018年 | 40篇 |
2017年 | 43篇 |
2016年 | 49篇 |
2015年 | 52篇 |
2014年 | 68篇 |
2013年 | 114篇 |
2012年 | 106篇 |
2011年 | 146篇 |
2010年 | 136篇 |
2009年 | 119篇 |
2008年 | 140篇 |
2007年 | 116篇 |
2006年 | 109篇 |
2005年 | 83篇 |
2004年 | 87篇 |
2003年 | 93篇 |
2002年 | 74篇 |
2001年 | 51篇 |
2000年 | 58篇 |
1999年 | 76篇 |
1998年 | 74篇 |
1997年 | 60篇 |
1996年 | 66篇 |
1995年 | 63篇 |
1994年 | 46篇 |
1993年 | 43篇 |
1992年 | 60篇 |
1991年 | 42篇 |
1990年 | 60篇 |
1989年 | 32篇 |
1988年 | 38篇 |
1987年 | 31篇 |
1986年 | 26篇 |
1985年 | 55篇 |
1984年 | 61篇 |
1983年 | 48篇 |
1982年 | 38篇 |
1981年 | 41篇 |
1980年 | 36篇 |
1979年 | 29篇 |
1978年 | 18篇 |
1977年 | 16篇 |
1976年 | 14篇 |
1974年 | 9篇 |
1973年 | 10篇 |
排序方式: 共有2914条查询结果,搜索用时 15 毫秒
61.
内蒙古经典型苯丙酮尿症PAH基因外显子11突变的检测 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:研究内蒙古地区经典型苯丙酮尿症(PKU)苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变的特点和频率,以提高该地区PKU的基因诊断率。方法:应用PCR—SSCP-银染法和DNA直接测序的方法,对22例内蒙古地区PKU病人PAH基因外显子11进行了检测。站果:检出一种已知突变Y356X(TAC→TAA),突变频率为13.6%。结论:内蒙古地区PKU病人PAH基因外显子11的突变频率均高于我国的其它北方人群,也高于云南PKU病人的突变频率,这为内蒙古地区PKU病人PAH基因分析和产前诊断提供了科学依据。 相似文献
62.
目的 分析菏泽市苯丙酮尿症(PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变特点,为深入开展PKU的诊断以及进一步的基因治疗提供科学依据.方法 采用高通量测序技术对临床确诊且自愿进行基因检测的PKU患儿的遗传代谢病相关基因进行检测,检出位点采用sanger测序进行验证及父母验证.结果 28个患者经测序分析后,共检出致病变异... 相似文献
63.
目的:研究复方地黄对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法:40只SD雄性大鼠,分为正常组、假手术组、模型组、模型组+复方地黄组(即干预组)。观察PD大鼠药物诱发的旋转行为;免疫组化法观察黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derivedneurotrophic factor,GDNF)表达水平的变化。结果:干预组与模型组间的旋转圈数有明显差异(P0.05);模型组黑质TH阳性神经元数目(52.9±2.2)明显少于正常组(160.3±2.4)、假手术组(161.6±3.4)及干预组(61.5±2.6)(P0.05);在大鼠黑质和纹状体部位,干预组GDNF阳性细胞数量比正常组、假手术组、模型组均明显增加(P0.05)。结论:复方地黄方能明显改善PD大鼠的旋转行为,拮抗6-羟基多巴胺诱导的PD大鼠黑质多巴胺能神经元的丢失,其保护作用可能与促进内源性GDNF分泌增加有关。 相似文献
64.
目的对4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料,在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯,再经过氢氧化锂在四氢呋喃–水混合溶剂中水解得到目标化合物。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为99.5%,本合成工艺的总收率为87%。结论该合成工艺具有操作简单、反应条件温和、成本低、产率和纯度较高等优点,适合工业化生产。 相似文献
65.
Harnessing the hypoxia-inducible factor in cancer and ischemic disease 总被引:10,自引:0,他引:10
66.
目的观察司来吉兰对帕金森病(PD)模型大鼠黑质纹状体内酪氨酸羟化酶(TH)及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响,探讨司来吉兰对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法 72只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和司来吉兰组,每组均设4 d和8 d 2个亚组,各12只。模型组和司来吉兰组采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型,对照组皮下注射等体积葵花油。之后司来吉兰组每日灌胃咪多吡0.5 mg/kg,模型组和对照组每日灌胃等体积生理盐水,4 d和8 d组分别连续灌胃4 d和8 d。采用免疫组化法和Western blotting法检测黑质纹状体TH和GDNF表达水平。结果免疫组化法和Western blotting法检测结果均显示,对照组大鼠黑质纹状体可见多量TH阳性细胞表达和少量GDNF阳性细胞表达,8 d和4 d组差异均无统计学意义。模型组TH和GDNF阳性细胞表达均明显低于对照组(均P<0.05),8 d和4 d组差异均无统计学意义。司来吉兰组TH阳性细胞表达低于对照组而高于模型组,GDNF阳性细胞表达高于对照组和模型组(均P<0.05),且8 d组均高于4 d组(均P<0.05)。结论司来吉兰可减轻PD模型大鼠黑质纹状体多巴胺能神经元的损伤,其作用机制可能与增加GDNF表达有关。 相似文献
67.
葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响 总被引:10,自引:4,他引:10
葛根素(puerarin)是豆科植物葛根的主要有效成分,具有扩血管、抗血小板、降血压、降血糖、改善微循环等作用,广泛用于心脑血管疾病的防治[1].因联合用药日益普遍,使药物间的相互作用倍受重视.肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)是参与药物代谢的重要酶系,药物对CYP活性的影响是药物间相互作用的重要机制之一.本研究探讨了葛根素腹腔注射对小鼠和大鼠肝微粒体CYP活性的影响. 相似文献
68.
General anesthetics selectively modulate glutamatergic and dopaminergic signaling via site-specific phosphorylation in vivo 总被引:4,自引:0,他引:4
Isoflurane, propofol and ketamine are representative general anesthetics with distinct molecular mechanisms of action that have neuroprotective properties in models of excitotoxic ischemic damage. We characterized the effects of these agents on neuronal glutamate and dopamine signaling by profiling drug-induced changes in brain intracellular protein phosphorylation in vivo to test the hypothesis that they affect common downstream effectors. Anesthetic-treated and control mice were killed instantly by focused microwave irradiation, frontal cortex and striatum were removed, and the phosphorylation profile of specific neuronal signaling proteins was analyzed by immunoblotting with a panel of phospho-specific antibodies. At anesthetic doses that produced loss of righting reflex, isoflurane, propofol, and ketamine all reduced phosphorylation of the activating residue T183 of ERK2 (but not of ERK1); S897 of the NR1 NMDA receptor subunit; and S831 (but not S845) of the GluR1 AMPA receptor subunit in cerebral cortex. At sub-anesthetic doses, these drugs only reduced phosphorylation of ERK2. Isoflurane and ketamine also reduced phosphorylation of spinophilin at S94, but oppositely regulated phosphorylation of presynaptic (tyrosine hydroxylase) and postsynaptic (DARPP-32) markers of dopaminergic neurotransmission in striatum. These data reveal both shared and agent-specific actions of CNS depressant drugs on critical intracellular protein phosphorylation signaling pathways that integrate multiple second messenger systems. Reduced phosphorylation of ionotropic glutamate receptors by all three anesthetics indicates depression of normal glutamatergic synaptic transmission and reduced potential excitotoxicity. This novel approach indicates a role for phosphorylation-mediated down-regulation of glutamatergic synaptic transmission by general anesthetics and identifies specific in vivo targets for focused evaluation of anesthetic mechanisms. 相似文献
69.
pitx3和nurr1基因在不同年龄大鼠不同脑区的表达变化 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨正常不同年龄SD大鼠不同脑区pitx3、nurr1基闪的表达变化.方法:使用RT-PCR、免疫印迹法和免疫荧光方法检测pitx3、nurr1基因在正常不同年龄SD大鼠不同脑区转录与翻译水平的表达.结果:RT-PCR、免疫印迹法检测显示,pitx3、nurr1基因在各年龄组火鼠中脑、大脑皮质、海马、纹状体、嗅球和下丘脑均有表达,其中在海马和中脑表达较高;在各年龄组中新生组表达最高,并随着年龄的增长表达呈下凋趋势;免疫荧光检测E16.5 d组和新生组的中脑和海马区观察到有大量Pitx3或Nurr1单标细胞和Pitx3/TH或Nurrl/TH双标细胞.结论:pitx3、nurr1基凶的表达小仅与中脑多巴胺能神经元,而且可能与儿茶酚胺类神经元的发育和生存维持有关;老年期pitx3、nurr1基因表达下降可能与脑老化和神经退行性变疾病.如帕金森病和老年性痴呆等有关. 相似文献
70.
目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺能神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法:32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)、PD模型(PD)、假刺激(s-rTMS)及磁刺激(rTMS)组,每组8只.后3组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)皮下注射建立PD小鼠模型.rTMS组鼠每天接受1 Hz、1 T 的rTMS治疗(共5个序列,25脉冲/序列),疗程为2周.经rTMS干预后,免疫组织化学检测黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)和BDNF的表达变化,并借助图像分析系统进行定量分析.结果:PD组酪氨酸羟化酶免疫组化阳性(TH-ir)和BDNF免疫组化阳性(BDNF-ir)细胞计数、校正光密度值(CD)较NS组减少(P<0.01);rTMS组TH-ir和BDNF-ir、CD值较PD组和s-rTMS组增加(P<0.05);s-rTMS组与PD组间以上指标无统计学差异.相关分析显示黑质区TH-ir与BDNF-ir细胞计数呈正相关(r=0.949,P<0.01),相应的CD值比较亦呈正相关(r=0.880,P<0.01).结论:rTMS对PD小鼠模型黑质多巴胺能神经元具有保护作用,而上调黑质区BDNF的表达可能是其作用机制之一. 相似文献