A Vaccine Based on the A/ASIA/G-VII Lineage of Foot-and-Mouth Disease Virus Offers Low Levels of Protection against Circulating Viruses from the A/ASIA/Iran-05 lineage

The recent emergence and circulation of the A/ASIA/G-VII (A/G-VII) lineage of foot-and-mouth disease virus (FMDV) in the Middle East has resulted in the development of homologous vaccines to ensure susceptible animals are sufficiently protected against clinical disease. However, a second serotype A lineage called A/ASIA/Iran-05 (A/IRN/05) continues to circulate in the region and it is therefore imperative to ensure vaccine strains used will protect against both lineages. In addition, for FMDV vaccine banks that usually hold a limited number of strains, it is necessary to include strains with a broad antigenic coverage. To assess the cross protective ability of an A/G-VII emergency vaccine (formulated at 43 (95% CI 8–230) PD₅₀/dose as determined during homologous challenge), we performed a heterologous potency test according to the European Pharmacopoeia design using a field isolate from the A/IRN/05 lineage as the challenge virus. The estimated heterologous potency in this study was 2.0 (95% CI 0.4–6.0) PD₅₀/dose, which is below the minimum potency recommended by the World Organisation for Animal Health (OIE). Furthermore, the cross-reactive antibody titres against the heterologous challenge virus were poor (≤log₁₀ 0.9), even in those cattle that had received the full dose of vaccine. The geometric mean r₁-value was 0.2 (95% CI 0.03–0.8), similar to the potency ratio of 0.04 (95% CI 0.004–0.3). Vaccination decreased viraemia and virus excretion compared to the unvaccinated controls. Our results indicate that this A/G-VII vaccine does not provide sufficient protection against viruses belonging to the A/IRN/05 lineage and therefore the A/G-VII vaccine strain cannot replace the A/IRN/05 vaccine strain but could be considered an additional strain for use in vaccines and antigen banks.     

Ovarian Sertoli-Leydig cell tumor with heterologous gastrointestinal epithelium as a source of alpha-fetoprotein: a case report

Ovarian Sertoli-Leydig cell tumors (SLCT) are rare sex cord stromal neoplasms. To date there have been approximately 25 case reports of ovarian SLCT expressing alpha-fetoprotein (AFP). In such cases, AFP was immunohistochemically detected in the Sertoli cells, Leydig cells, or hepatocytes. This case report confirms heterologous gastrointestinal epithelium expression of AFP. A 20-year-old woman presented with complaints of abdominal enlargement and irregular menstrual cycles over one year. A right ovarian tumor was detected and the patient's serum AFP was elevated. A right salpingo-oophorectomy was performed. On microscopic examination, the tumor was composed of a fibrosarcoma-like area and a poorly differentiated SLCT area with heterologous gastrointestinal epithelium. Immunohistochemical analysis detected AFP in the gastrointestinal epithelium only. Postoperatively, serum AFP levels fell to normal. A recurrent tumor was discovered in the omentum after adjuvant chemotherapy, but serum AFP remained normal. A second laparotomy was performed and the recurrent tumor showed only fibrosarcoma-like features. The patient received second line chemotherapy and is currently in remission. This is the first case of AFP production by heterologous gastrointestinal epithelium in SLCT.     

微囊化大鼠胰岛异种移植的实验研究

目的　通过动物实验明确微囊化胰岛是否具有免疫隔离作用。方法　SD大鼠胰腺原位消化 ,Ficoll间断密度梯度离心法纯化、分离胰岛 ,气流吹喷制作海藻酸钠 /聚赖氨酸 /海藻酸钠(APA)微囊化大鼠胰岛 ,比较微囊化与未微囊化胰岛的胰岛素释放试验 ;将微囊化 (实验组 )与未微囊化 (对照组 )大鼠胰岛植入链脲佐菌素 (STZ)诱导的I型糖尿病小鼠中 ,作两组间血糖正常持续时间比较。结果　实验组与对照组的胰岛素释放试验差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;实验组血糖正常持续时间为 2 3～ 6 5d(平均 48d) ,对照组为 3～ 6d(平均 5d) ,两组差异有极显著性 (P <0 .0 1)。已排斥的实验组小鼠腹腔灌洗发现部分微囊化胰岛存活 ,部分已坏死 ,但微囊膜皆完整 ,囊壁无纤维化。结论　微囊具有良好的免疫隔离作用 ,可使胰岛移植物存活时间明显延长。同时推测微囊内移植物死亡与细胞因子、自由基作用或营养不足等有关。     

人单核细胞共刺激分子在异种免疫反应中的表达及其作用机制

目的 揭示人单核细胞共刺激分子在异种免疫反应中的表达及其作用机制.方法 从猪的主动脉分离血管内皮细胞(PEC)并培养扩增;从人单个核细胞(PBMC)中纯化CD4+T淋巴细胞和单核细胞.建立PEC和人PBMC混合培养体系,培养后收集细胞,然后加入荧光标记的单克隆抗体,通过流式细胞术检测CD14+单核细胞表面共刺激分子表达情况.为了检测淋巴细胞增殖反应以及阻断共刺激分子对PEC免疫反应的作用,在PEC和人PBMC混合培养体系中分别加入抗CD154、CD80和CD86单克隆抗体.在培养的最后24 h加入同位素,于培养结束后收集细胞并经同位素计数仪进行检测.纯化的单核细胞经PEC刺激后与CD4+T淋巴细胞共培养来研究这些单核细胞诱导CD4+T淋巴细胞的增殖以及阻断共刺激分子的作用.结果 PEC和人PBMC混合培养后可检测到PBMC对异种PEC的高度免疫增殖反应;流式细胞术检测到PBMC中的CD14+单核细胞表面无CD40和CD80的表达,但表达CD86,经PEC刺激后,CD14+单核细胞膜表面显著上调CD40和CD80蛋白分子的表达,CD86表达上调.与未经刺激的单核细胞相比较,经PEC刺激后的单核细胞和CD4+T淋巴细胞共培养后可诱导CD4+T淋巴细胞明显增殖,抗人CD154、CD80、CD86单克隆抗体可以阻断CD4+T淋巴细胞对PEC的增殖反应.结论 人CD14+单核细胞在异种免疫反应过程的间接抗原提呈和共刺激信号传导中发挥重要作用,通过上调其共刺激分子的表达与CD4+T淋巴细胞共刺激分子CD154和CD28相互作用形成第二信号,并诱导CD4+T淋巴细胞对PEC的增殖反应;阻断共刺激分子可抑制异种细胞免疫反应.     

猪到猕猴异种心脏移植超急性排斥反应的免疫学及病理学变化

目的观察猪到猕猴异种心脏移植超急性排斥反应时的免疫学及病理学变化。方法采用猪到猕猴腹腔内异位心脏移植模型,检测发生超急性排斥反应者的血液中补体、天然抗体及T淋巴细胞亚群的变化,并对移植心脏进行免疫组化(测定C3、C4、C5b9、IgG及IgM的沉积)及病理学分析。结果发生超急性排斥反应时,血清补体C3、C4的含量、总补体活性及抗猪内皮细胞天然抗体均有一定程度的下降;CD4 /CD8 T淋巴细胞的比率也有所下降;移植心脏中均有补体C3、C4、C5b9的沉积,IgG及IgM也均有沉积,但IgG和IgM沉积强度的差异无统计学意义;病理学改变主要为心肌间质弥漫性出血、水肿,毛细血管内普遍淤血。结论补体通过经典途径激活参与猪到猕猴异种心脏移植超急性排斥反应;超急性排斥反应时受者血中天然抗体水平明显下降;CD4 T淋巴细胞可能参与异种移植超急性排斥反应过程并有所消耗;发生超急性排斥反应的移植物突出病理表现为间质出血。     

重组合异种骨修复良性骨肿瘤术后骨缺损的疗效观察

目的：观察一种复合异种骨修复良性骨肿瘤手术切除后骨缺损的临床疗效。方法：重组合异种骨（RBX）治疗36例良性骨肿瘤手术后的骨缺损，其中男20例，女16例；年龄8～62岁，平均31岁。观察手术后的并发症及骨愈合情况。结果：获得随访32例，平均随访时间12个月，最短10个月，最长24个月。有一例并发术后感染，26例在第9个月经x线片和CT证实获得骨性愈合，在随访期内未发生肿瘤复发。结论：RBX是一种较为理想的骨缺损修复材料，对良性骨肿瘤术后骨缺损的修复具有较为可靠的疗效。     

未成熟树突状细胞诱导协调性异种胰岛移植耐受的研究

目的　研究未成熟树突状细胞 (DC)在协调性异种胰岛移植中的免疫耐受诱导作用。方法　分别应用 2 0 μg/L粒细胞集落刺激因子 (GM CSF)和 5 0 0 μg/LGM CSF 2 0 0 μg/L白细胞介素4 (IL 4) ,从BALB/c受鼠骨髓培养未成熟DC及成熟DC ,然后负载Wistar大鼠的主要组织相容性复合物 (MHC)抗原。将两种DC回输至糖尿病小鼠体内 ,7d后分别将Wistar大鼠和SD大鼠胰岛移植于糖尿病小鼠左肾包膜下 ,监测移植物存活情况 ,检测T细胞增殖反应 ,并进行病理切片检查。结果　负载MHC抗原成熟DC预处理的BALB/c小鼠体内胰岛迅速被排斥 ,负载MHC抗原未成熟DC预处理的BALB/c小鼠胰岛存活时间明显延长 (P <0 .0 1 ) ,但以SD大鼠作为供者的胰岛移植物迅速被排斥。耐受鼠的脾细胞对Wistar大鼠脾细胞的增殖反应微弱 ,而排斥鼠脾细胞则出现明显增殖反应。结论　未成熟DC预处理受者可诱导T细胞无能 ,并有效延长异种胰岛移植后的存活时间。     

玻璃体内注射他克莫司对异种移植的视网膜色素上皮细胞存活的影响

目的 观察少量、多次玻璃体内注射免疫抑制剂他克莫司（FK506）对移植到兔眼视网膜下间隙内的人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium, RPE）细胞存活情况的影响。 方法 采用绿色荧光蛋白（green fluorescent protein, GFP）逆转录病毒感 染人RPE细胞。将50 μl（4×10³个/μl）表达GFP的人RPE细胞悬液注射到18只白兔及1 0只灰兔双眼视网膜下间隙，手术后所有兔左眼玻璃体内注射5 μl FK506（5 μg/ μl），每周1次，连续5周，然后间周一次至20周;右眼不注射作为对照。眼球壁铺片倒置荧光 显微镜观察移植细胞的存活状态。 结果 白兔于移植后1、2、3、4 、6、10、11、14、18、20、23、24、25、33、54周，灰兔于移植后4、5、6、7、14、18、20、26周双眼视网膜下均可见表达的GFP细胞，但移植术后1~14周内玻璃体内注射了FK506的左眼视网膜下RPE-GFP细胞形态、细胞膜的完整程度均比未注射的右眼好。18周后，7只白兔和3只灰兔双眼视网膜下移植细胞的状态差异不明显。眼球切片苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色观察结果显示，移植术后1~6周，6只白兔和3只灰兔右眼脉络膜小血管周围可见灶性或弥散的淋巴细胞，应用了FK506的左眼淋巴细胞的浸润明显减少。 结论 移植术后早期玻璃体内使用小剂量免疫抑制剂可减轻局部炎症反应，有利于维持视网膜下间隙移植的异种细胞的存活。 （中华眼底病杂志，2003，19：333-404）     

海洋放线菌—药物开发的新兴资源

近些年,海洋放线菌成为新药研发的重要来源,引起人们的关注,本文综述了海洋放线菌在分离方面取得的成绩,并介绍了通过传统筛选方法分离得到的生物活性代谢物,以及在与新化合物相关的基因挖掘和生物合成基因簇的异源表达方面取得的进展。     

珊瑚人工骨复合游离骨膜瓣的肌内植入试验

珊瑚人工骨复合游离骨膜植入兔腓肠肌内，所有试样均有新生骨骼和血管组织生成，３周时新骨量占试样的１３．３±７．０，６周时为２２．３±７．０％，新骨于植入５天后开始发生，并持续６周以上。而单纯人工骨或骨膜肌内植入均无新骨产生。全部植入物未发现炎症和排斥反应。