胎猪皮肤前体组织异种移植研究

目的 系统筛选猪胚胎皮肤前体组织异种移植的最佳妊娠时间窗,了解其创面修复能力. 方法 取胎龄35、42、56、70 d的胎猪皮肤前体组织,制成微粒后移植于BABL/c裸鼠背部创面,以整形患者术后剩余皮肤或者成年猪皮覆盖.观察术后移植物生长发育特性,并于移植后6、12周取材,用组织学方法观察其形态结构及成瘤性. 结果 胎猪皮肤前体组织移植后具有如下特点:(1)能成活并继续生长发育,微粒可融合成片;胎龄35、42、56、70 d的前体组织移植后12周,新生组织面积分别为(18±8)、(47±6)、(31±12)、(20±8)mm2,其中胎龄42 d的组织与其余三者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)新生(猪)皮肤组织具有表皮层和真皮层,真皮乳头明显.(3)能生长成为具有毛发、皮脂腺及汗腺等皮肤附属器的"完整"皮肤,且表皮层有黑索细胞.(4)胎龄56、70 d的胎猪皮肤前体组织移植后未出现畸胎瘤. 结论 胎龄56 d的胎猪皮肤前体组织可用于异种移植修复皮肤创面.     

颈部异位心脏移植术及其在金黄仓鼠-大鼠异种移植中的应用

目的 建立国外常用的啮齿类动物颈部异位心脏移植标准术式,并介绍其在金黄仓鼠-大鼠异种移植中的应用.方法 供心无名动脉和肺动脉分别与受体的右颈总动脉和颈外静脉端端吻合(采用非袖套法).结果 全组无手术死亡.金黄仓鼠-大鼠颈部心脏移植物(n=27)的正常排斥时间为(4.0±0.8)d.结论 颈部异位心脏移植术克服了腹腔内异位心脏移植术的一些局限性并有其自身特别的应用价值.该术式可在国内推广采用.     

ICAM-1在小鼠到大鼠心脏移植中的表达及来氟米特与环孢素A对其表达的影响

目的：探讨细胞间粘附分子1（ICAM-1）在小鼠到大鼠异种心脏移植中的表达，以及来氟米特（LeD和环孢素A（CsA）对其表达的影响。方法：以NIH小鼠为供者，Wistar大鼠为受者，施行异位（颈部）心脏移植，实验分4组进行，CsA组受者术后接受CsA腹腔注射，Lef组受者术后接受Lef灌胃，联合用药组受者术后接受Lef和CsA治疗，另设空白对照组，受者术后不进行任何处理。以移植心脏停跳作为排斥反应的终点，采用免疫组化和蛋白印迹杂交法检测移植心肌组织中ICAM-1蛋白的表达。结果：空白对照组、CsA组、Lef组及联合用药组移植心的存活时间分别为（2．17±0．41）d、（2．50±1．05）d、（4．17±1．33）d和（6．50±2．56）d，联合用药组明显长于其它三组（P〈0．05），Lef组明显长于空白对照组（P〈0．05）。移植心脏组织中ICAM-1蛋白的表达强度（电泳条带积分吸光度值），空白对照组为155．40±5．33，CsA组为150．73±5．13，Lef组为104．65±6．15，联合用药组为29．24±2．76，联合用药组的积分吸光度值明显低于其它三组（P〈0．05），Lef组的积分吸光度值明显低于CsA组和空白对照组（P〈0．05）。结论：小鼠到大鼠的异种心脏移植中ICAM-1表达明显，联合应用Lef和CsA可显著抑制ICAM-1在移植心脏中的表达。     

人源肿瘤异种移植模型的研究进展

肿瘤细胞系培养技术的出现有力地推动了肿瘤生物学研究地发展,但在肿瘤新疗法地临床转化研究中,细胞系肿瘤模型地预测能力有限,且不稳定.人源肿瘤异种移植模型能高度保留原肿瘤内基质异质性、组织学特性和分子多样性,引起研究者关注并被广泛应用于肿瘤新疗法研究,有望为肿瘤患者个体化治疗带来新突破.     

肾包膜下种植建立人前列腺癌异种移植动物模型

目的 采用肾包膜下种植方案建立人前列腺癌异种移植动物模型.方法 15只SCID雄鼠按随机表分组法随机分为3组,每组5只.应用组织重组技术,将人前列腺癌新鲜组织和新出生BALB/c雄鼠精囊间质(SVM)在体外重组,显微外科条件下种植于SCID鼠肾包膜下,4周后观察肿瘤种植率并称重、计算体积.检测血清前列腺特异性抗原(PSA)值.用细胞角蛋白(CK)8/18、波形蛋白(vimentin)单克隆抗体特异标记人前列腺上皮和基质成纤维细胞,用P63单克隆抗体标记上皮基底膜证实其是否为前列腺癌组织.另将人前列腺癌新鲜组织单独种植于SCID鼠肾包膜下作为对照.结果 15只SCID鼠78只次组织种植中无一只死亡.4周后,重组种植组成瘤率为100%(39/39),单独种植组为94.1%(37/39),差异无统计学意义(P＞0.05).新生瘤体为实体状、不规则、黄/白色,隆出肾脏表面和(或)嵌入肾实质.重组种植组瘤体生长旺盛,单独种植组瘤体较为平坦,肿瘤大小及重量在两组间差异有统计学意义[(9.7±3.1)mm3比(6.8±2.0)mm3;(12.1±3.6)μg比(8.2±2.2)μg,均P＜0.01].重组种植组血清PSA值高于单独种植组,但两组间差异无统计学意义(P＞0.05).CK8/18、vimentin单抗标记证实新生瘤体为人源性前列腺组织,P63单抗标记显示上皮基底膜消失证实为前列腺癌.结论 肾包膜下种植可高效率建立人前列腺癌异种移植动物模型.本模型含有肿瘤基质成分,可为体内研究前列腺癌发病和病程演变中间质-上皮细胞相互作用提供技术平台.     

Ca2+-dependent differential development of carbachol-induced desensitization to receptor agonists and high K+ in guinea-pig taenia caeci

1. Carbachol (CCh)-induced desensitization to CCh was interrupted by a transient resensitization during its early stage, with concomitant changes at the muscarinic receptor/G-protein level in smooth muscle of guinea-pig taenia caeci. To assess whether such a peculiar desensitizing process may heterologously regulate smooth muscle contraction, we examined the developmental processes of CCh-induced desensitization to histamine and high K(+) and compared it with that to CCh. 2. Under Ca(2+)-containing physiological conditions, treatment with 10(-4) mol/L CCh for 30 min induced heterologous desensitization to histamine and high K(+). The development of desensitization to histamine was interrupted by a transient resensitization at 1 min in a manner similar to that to CCh. In contrast, CCh-induced desensitization to high K(+) reached a peak at 1 min and was followed by a gradual resensitization up to a partial restoration at 30 min. 3. Under Ca(2+)-free conditions containing 0.2 mmol/L EGTA, treatment with 10(-4) mol/L CCh for 30 min failed to induce heterologous desensitization to either histamine or high K(+), whereas the CCh treatment developed homologous desensitization to CCh in a simple time-dependent manner without a resensitization phase. 4. These results suggest that cellular responsiveness to receptor agonists and non-receptor-mediated depolarizing stimulation is differentially regulated by Ca(2+)-dependent heterologous desensitization in smooth muscle.     

异种造血嵌合体模型的建立及其免疫学特性

目的：为诱导受体对异种供体的免疫耐受．方法：作者把大鼠的胸腺和骨髓联合移植给经去胸腺、支前手等预处理的受体新西兰兔．结果：在不用任何免疫抑制剂的情况下，大鼠细胞能以很高比例（６１．９％￣２８．８％）在受体兔体内知２４５ｄ以上，未观察到受体兔有移植物抗宿主病的症状；并发现这些大鼠细胞能与较高水平的兔抗大鼠抗体同时存在于实验兔体内，且证明这些抗体未结合到实验兔体内的大鼠细胞上．结论：这些抗体对应的抗     

Heterologous immunity between viruses

Summary: Immune memory responses to previously encountered pathogens can sometimes alter the immune response to and the course of infection of an unrelated pathogen by a process known as heterologous immunity. This response can lead to enhanced or diminished protective immunity and altered immunopathology. Here, we discuss the nature of T-cell cross-reactivity and describe matrices of epitopes from different viruses eliciting cross-reactive CD8⁺ T-cell responses. We examine the parameters of heterologous immunity mediated by these cross-reactive T cells during viral infections in mice and humans. We show that heterologous immunity can disrupt T-cell memory pools, alter the complexity of the T-cell repertoire, change patterns of T-cell immunodominance, lead to the selection of viral epitope-escape variants, alter the pathogenesis of viral infections, and, by virtue of the private specificity of T-cell repertoires within individuals, contribute to dramatic variations in viral disease. We propose that heterologous immunity is an important factor in resistance to and variations of human viral infections and that issues of heterologous immunity should be considered in the design of vaccines.     

异种移植超急性排斥机理的实验研究

为了研究补体经典和旁路途径在超急性排斥中的作用，选择猪血管内皮细胞为靶，人血清为天然抗体和补体源，用四唑盐法（MTT）行补体依赖的细胞毒反应（CDC）。人血清能溶解（58±5）％的猪血管内皮细胞；加入乙二醇四乙酸阻断经典途径后人血清的溶细胞率降为（51±3）％（P＜0．01）；入血清50℃加热20分钟，阻断旁路途径后，其落细胞率降为（42±5）％（P＜0．01）；将经典途径和旁路途径分别被阻断的人血清混合，血清的细胞毒作用恢复正常。在这一体外超急性排斥模型中，补体经典和旁路两条途径均参与超急性排斥。提示抑制猪-人之间的超急性排斥应考虑补体旁路途径激活的问题。