Mesoporous silica-coated gold nanostars with drug payload for combined chemo-photothermal cancer therapy

Abstract

Combined chemo-photothermal therapy is attracting increasing attention in the treatment of cancers. In this work, PEGylated mesoporous SiO₂-coated gold nanostars (GNS@mSiO₂-PEG) were synthesised without using the cytotoxic surfactant cetyltrimethylammonium bromide as the template. Mesoporous nanostructures were obtained by poly(vinylpyrrolidone) protection of the outer silica shell and NaOH etching of the inner shell. GNS@mSiO₂-PEG exhibited good dispersity in medium and excellent photothermal effects. Loading capacity for the anticancer drug doxorubicin (DOX) was ～17.9%, and the drug release profile was pH- and light-responsive. In vitro studies revealed that the as-prepared nanocomposites featured good biocompatibility. Furthermore, the nanocomposites were readily internalised by cancer cells, and a combined chemo-photothermal therapy assay revealed that DOX-loaded GNS@mSiO₂-PEG have a higher therapeutic efficiency than individual therapies, demonstrating suitable synergistic effects.     

被动凝集法、间接免疫荧光法和胶体金法联合检测肺炎 支原体抗体对儿童肺炎支原体感染的诊断价值

目的 分析被动凝集法（PA）、间接免疫荧光法（IFA）和胶体金法（GICT）联合检测对儿童肺炎支原体（MP） 感染的诊断价值。方法 选取进行MP抗体检测的患儿617例,以临床诊断为判断标准,分为MP感染组（345例）和 非MP感染组（272例）。所有患儿均经PA检测MP总抗体,经IFA和GICT检测MP-IgM抗体。分析PA、IFA和GICT 这3种方法单独检测及两两联合检测与临床诊断的一致性,受试者工作特征（ROC）曲线评价其对MP感染的诊断价 值,分析PA联合IFA检测2组患儿抗体情况。结果 MP感染组PA检测MP总抗体、IFA和GICT检测MP-IgM抗体的 阳性率较非MP感染组高（P＜0.01）。PA检测MP总抗体的阳性检出率高于IFA和GICT检测MP-IgM抗体的阳性检 出率（P＜0.01）。PA联合IFA与临床诊断为中度一致（Kappa值=0.41,P＜0.05）。3种方法单独检测和两两组合检测 中PA联合IFA的曲线下面积、敏感度、总符合率、阴性预测值最高,阴性似然比最低。GICT单独检测特异度最高。 IFA 单独检测阳性预测值和阳性似然比最高。当 MP-IgM 抗体阳性时,MP 感染组 23.44% 的患儿总抗体滴度＜1︰ 160,非MP感染组47.22%的患儿总抗体滴度≥1︰160。当MP-IgM抗体阴性时,MP感染组91.91%的患儿MP总抗体 滴度≥1︰160,非MP感染组有73.50%的患儿总抗体滴度＜1︰160。结论 PA和IFA联合检测可为临床诊断儿童MP 感染提供更客观、准确的检测结果。     

氰基丙烯酸酯包裹胰岛素纳米颗粒的结构

 目的：为得到稳定有效的口服胰岛素制剂,对氰基丙烯酸异丁酯包裹胰岛素的机制进行了一系列的体外研究。方法：用凝胶层析法分离纳米包裹颗粒和游离的胰岛素,结合RIA法、放射标记示踪以及作者设计的“抗体捕捉”实验,以阐明氰基丙烯酸异丁酯包裹胰岛素纳米颗粒的结构。结果：大部分胰岛素分子（80％）与形成的纳米包裹颗粒紧密相连,处于包裹颗粒的表面,可以用RIA法测到,而且对蛋白酶降解有一定抵抗作用。用乙腈溶解包裹颗粒,大部分胰岛素分子（84％）并不在溶液中,而与聚合物相连。用抗胰岛素抗体与包裹胰岛素的颗粒反应,可以在电镜下观察到包裹颗粒被抗体捕获。结论：这些结果表明胰岛素分子并未被包裹于颗粒内部,也不是以简单吸附的方式与包裹颗粒相连,而可能通过共价结合的方式与氰基丙烯酸酯聚合物相结合。     

索拉非尼固体脂质纳米粒冻干粉制备及体外释药特性研究

 目的 制备索拉非尼固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及体外释药特性。方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备索拉非尼固体脂质纳米粒,透射电镜观察形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,葡聚糖凝胶法和HPLC测定其包封率,透析法考察其体外释药特性,冷冻干燥法制备索拉非尼固体脂质纳米粒冻干粉,差示扫描量热分析其物相状态。结果 制得索拉非尼固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为(108.2±7.0) nm,多分散指数为（0.250±0.022）,Zeta电位为(-16.4±0.7) mV;测得3批样品的平均包封率为(73.49±1.87)%;体外释放符合Weibull模型;等体积15%甘露醇作冻干保护剂效果较好;DSC分析证明纳米粒已形成。结论 乳化蒸发-低温固化法适用于索拉非尼固体脂质纳米粒的制备,所制纳米粒各项物理指标稳定,具有明显缓释作用。     

结核感染T细胞斑点试验在手、腕部腱鞘结核诊断中的应用评价

目的 探讨结核感染T细胞斑点试验(T-cell spot of Tuberculosis,T-SPOT.TB)在手、腕部腱鞘结核诊断中的临床应用价值.方法 通过对2012年1月至2018年1月我院收集64例怀疑手、腕部腱鞘结核临床资料进行回顾性分析,根据病理诊断及临床表现判断有无结核分枝杆菌感染;全部病例均经过T-SP...     

再探五运六气起始时间

五运六气的推演必须首先建立一个始点,始点的正确与否决定了推演的成败.目前学术界主要有3种观点:大寒说、立春说和正月朔日说.因此初运和初气起始时间如何界定,成为不可回避的关键问题,亟待解决.文章从文献沿革、原理评价、现代气象数据验证3个角度,讨论为何初运和初气起于立春.立春日与正月朔日是同一天的不同说法,下言立春说.从文...     

去甲基斑蝥素纳米粒大鼠体肠吸收动力学研究

目的:考察去甲基斑蝥素(NCTD)及其壳聚糖纳米粒(NCTD-CS-NP)制剂的大鼠在体吸收特征与相关动力学。方法:采用大鼠在体回流试验,并用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和NCTD的质量浓度;并采用在体循环法比较不同质量浓度NCTD及NCTD-CS-NP在大鼠小肠区段内的吸收规律。结果:NCTD在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数(ka)分别为:0.0306,0.0278,0.0151,0.0044h-1,NCTD-CS-NP在对应肠段的ka分别为:0.0689,0.0592,0.0353,0.0095h-1;质量浓度分别为140,160,180μg/mL的NCTD小肠ka分别为:0.0499,0.0525,0.0489h-1;对应质量浓度的NCTD-CS-NPka分别为:0.0814,0.0764,0.0734h-1。结论:NCTD的质量浓度对其大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收呈一级动力学过程,且以肠道中上部的吸收为主,NCTD-CS-NP可有效促进药物在肠粘膜的吸收。     

Preparation and in vitro–in vivo evaluation of surface-modified poly(lactide-co-glycolide) nanoparticles as controlled release carriers for flutamide delivery

Abstract

This investigation explores the use of methoxy polyethylene glycol (mPEG) functionalised poly(d,l-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanocrystals of flutamide (FLT) with enhanced solubility, bioavailability and blood circulation time for targeting prostate cancer. FLT had Log P 3.27, short half life 5–6?h, low water solubility, permeability and bioavailability with extensive first-pass metabolism. FLT-loaded nanocrystals were prepared using nanoprecipitation method with surface coating by mPEG and characterised through differential scanning calorimetry, Fourier transform infrared spectroscopy, X-ray powder diffraction, scanning electronic microscopy, particle size, zeta potential, percent entrapment efficiency (% EE), in vitro dissolution, haemolysis, sterility, bioavailability and stability studies. The percent cumulative drug release and % EE of optimised formulation was found to be 95.21?±?1.18 and 88.36?±?1.20, respectively, for 48?h. In addition, FLT-loaded PEGylated PLGA nanocrystals exhibited significantly delayed blood clearance with drug level of about 766.71?ng/mL at 48?h. In conclusion, PEGylated PLGA FLT nanocrystals could be demonstrated as a novel approach to enhance solubility, bioavailability and blood circulation time.     

HPLC测定龙血竭脂质纳米粒中龙血素A的含量

目的采用HPLC测定龙血竭脂质纳米粒中龙血素A的含量并计算其包封率。方法采用DiamonsilTMC18(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-1%冰醋酸水溶液(38∶62)为流动相,流速为1.3 mL.min 1,检测波长为260 nm,柱温为40℃,测定样品中龙血素A的含量并计算其包封率。结果龙血素A于0.135～5.4μg.mL 1内有良好线性关系,Y=33.694X+1.589 8(r=0.999 9)。低、中、高3个浓度的日内RSD分别为2.70%,2.36%,1.48%;日间RSD分别为2.70%,2.61%,1.97%,该方法的平均回收率为99.2%,RSD为3.9%,平均包封率为89.59%。结论本方法准确、简便、重复性好,可用于龙血竭脂质纳米粒中龙血素A含量的测定。     

胰岛素纳米粒温敏凝胶的制备及体外释药性能

目的:制备胰岛素壳聚糖温度敏感型原位凝胶(INS-CS-NP-TISG)并进行体外释药动学考察。方法:采用离子凝胶化法制备胰岛素壳聚糖纳米粒;均匀设计法优化其处方及制备工艺,观察形态,测定粒径、表面电位、包封率和载药量;冷法配液的方法制备温度敏感型原位凝胶,改进透析袋-恒温水浴法研究胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶溶液的体外释药动学。结果:优化制得的纳米粒呈类球形,均匀圆整,分散性好;平均粒径为(255.3±143.5)nm,在175.2~349.6nm范围内的纳米粒子达99.4%,大小均匀,分布较窄;高效液相色谱法(HPLC)测定胰岛素壳聚糖纳米粒平均包封率和载药量分别为75.84%与58.52%;表面电位(ζ)为+32.67;在人工鼻黏液中,胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶的体外释药符合双相动力学方程,且持续释药24h。结论:选用合适的处方制备胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶,方法简便,药物载药量高,具有较好的生物黏附性,并有一定的缓释作用。