湖南省2003年8月至2007年7月加替沙星不良反应报表分析

目的:通过总结加替沙星的不良反应(adverse drug reaction,ADR),为临床合理用药提供参考.方法:收集2003年8月至2007年7月湖南省ADR监测中心收到的1 077例加替沙星ADR报表,并进行统计分析.结果:加替沙星所致ADR临床表现多样,能导致多系统-器官的ADR发生.1 077例患者中.男性ADR发生率略低于女性;年龄为20～59岁人群发生ADR为821例(占76.23%);静脉给药为905例(占84.03%);消化系统损害最常见(682例次,33.07%),其次为皮肤及其附件损害(490例次,23.76%)和神经系统损害(298例次,14.45%).结论:临床必须重视加替沙星ADR的监测和报道.以减少或避免ADR发生.     

复方妥布霉素滴眼液与普南扑灵滴眼液在儿童斜视术后的疗效观察

目的比较复方妥布霉素滴眼液及普南扑灵滴眼液在儿童斜视术后的抗炎效果及安全性。方法征得患儿父母同意,87例（174眼）3～11岁儿童经全身麻醉或局部麻醉下行双眼斜视术矫正后,随机一眼用普南扑灵滴眼液,另一眼用复方妥布霉素滴眼液,自术后第1天开始,每天4次,持续4周,比较两种滴眼液在术后的抗炎作用及对眼内压的影响。结果两种滴眼液对术后炎症反应均有显著的抑制作用,其抗炎效果比较差异无统计学意义（P〉0.05）,复方妥布霉素滴眼液组有明显的升高眼内压作用,普南扑灵组无明显的升高眼内压作用,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论两种滴眼液均对儿童斜视术后有较好的抗炎作用,但普南扑灵无明显的升高眼内压作用。     

基于转录组测序方法研究加替沙星对小鼠的肝损伤作用

目的： 探讨加替沙星（GAT）对小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法： 选取32只SPF级雄性昆明小鼠作为研究对象,随机分为4组：低、中、高剂量（分别为25、50、100 mg/kg） GAT组和对照组。给药体积按10 mL/kg,连续灌胃给药7 d,对照组给予对应体积的生理盐水。通过检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、肌酐（CRE）和甘油三酯（TG）浓度,初步评价加替沙星导致的小鼠肝组织损伤。进一步利用转录组测序技术检测各组小鼠肝脏的基因表达谱,筛选差异表达基因,对差异基因进行基因本体论（GO）功能分类,并采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行信号通路富集分析。结果： 与对照组比较,高剂量GAT组小鼠肝脏质量显著降低（P<0.01）;低、中剂量GAT组肝脏系数显著降低（P<0.01）;低、中剂量GAT组小鼠血清ALT浓度显著降低（P<0.05或0.01）;低剂量GAT组小鼠血清AST浓度显著降低（P<0.01）。与对照组比较,中剂量GAT组共筛选出27个差异表达基因（包括20个上调基因,7个下调基因）。GO功能分类提示这些基因主要富集在免疫系统、多细胞生物、多生物及生殖过程等17个生物过程中。KEGG通路分析提示差异基因主要富集于脂质代谢、萜类化合物和聚酮化合物的代谢等22条通路中。结论： GAT可导致小鼠肝功能发生变化,并通过影响小鼠肝脏内胆汁酸和胆固醇等内分泌系统和脂质代谢等的平衡,造成肝组织损伤。     

Gatifloxacin inducing apoptosis of stromal fibroblasts through cross-talk between caspase-dependent extrinsic and intrinsic pathways

AIM: To reveal the cytotoxicity and related mechanisms of gatifloxacin (GFX) to stromal fibroblasts (SFs) in vitro. METHODS: SFs were treated with GFX at different concentrations (0.009375%-0.3%), and their viability was detected by MTT method. The cell morphology was observed using light/transmission electron microscope. The plasma membrane permeability was measured by AO/EB double-staining. Then cell cycle, phosphatidylserine (PS) externalization, and mitochondrial transmembrane potential (MTP) were analyzed by flow cytometry. DNA damage was analyzed by electrophoresis and immunostaining. ELISA was used to evaluate the caspase-3/-8/-9 activation. Finally, Western blotting was applied for detecting the expressions of apoptosis-related proteins. RESULTS: Morphological changes and reduced viability of GFX-treated SFs demonstrated that GFX above 0.009375% had cytotoxicity to SFs with dependence of concentration and time. GFX-treating cells also showed G1 phase arrest, increased membrane permeability, PS externalization and DNA damage, which indicated that GFX induced apoptosis of SFs. Additionally, GFX could activate the caspase-8, caspase-9, and caspase-3, induce MTP disruption, downregulate B-cell leukemia-2 (Bcl-2) and B-cell leukemia-XL (Bcl-XL), and upregulate Bcl-2 assaciated X protein (Bax), Bcl-2-associated death promoter (Bad), Bcl-2 interacting domain (Bid) and cytoplasmic cytochrome C in SFs, suggesting that caspase-dependent extrinsic and intrinsic pathways were related to GFX-contributed apoptosis of SFs. CONCLUSION: The cytotoxicity of GFX induces apoptosis of SFs through triggering the caspase-dependent extrinsic and intrinsic pathways.     

眼刺激试验方法标准化的探讨——一种新眼液的兔眼刺激试验

采用Draize法结合摄相及组织学检查,对治疗用0.4%新眼液进行兔眼刺激试验。以改进的急性眼刺激试验方法对不同浓度的滴眼溶液作眼刺激毒性评价。对各种影响因素进行了研讨。本结果为眼刺激试验方法标准化提供了科学依据。提出筛选不同浓度眼用药物配方和检查错误配方的新方法。     

不同种类前列腺素类滴眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果对比

目的比较拉坦前列素、曲伏前列素及贝美前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者6周后的降眼压的效果。方法选取2012年10月～2013年10月于承德市中心医院门诊就诊的原发性开角型青光眼患者78例（141只眼）。将其按照给药方法分为三组,每组均为26例,其中Ⅰ组给予拉坦前列素滴眼液（47只眼）;Ⅱ组给予曲伏前列素滴眼液（47只眼）;Ⅲ组给予贝美前列素滴眼液（47只眼）,三组均每日不同时间点滴眼Ⅰ次,疗程为4周．测量比较三组用药前后的24h内、不同时间点的眼压以及用药前后4周内眼压。结果三组治疗前眼压比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;三组治疗后24h内各时间点眼压均明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,但各组间眼内压比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;三组用药后4周眼压比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论采用拉坦前列素、曲伏前列素及贝美前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者4周后的降眼压的效果显著．且三种滴眼液治疗效果无明显差异。     

局部使用抗生素对拟行玻璃体内注射患者眼表微生物群落影响的自身前后对照研究

目的针对拟接受玻璃体内注射患者,研究眼局部使用抗生素对眼表微生物群落的影响。方法收集2018年9月至2019年1月在眼科就诊需行玻璃体内注射患者结膜囊拭子,分别在眼局部抗生素给药前(未用药组)与给药后(用药组)进行采样,建立自身对照。采用Miseq PE301+8+8+301平台进行细菌16S rDNA基因V3-V4区双端测序,分析比较使用抗生素滴眼前后眼表微生物群落构成差异。并进行OTUs聚类、物种丰度分析、多样性分析、物种组成分类分析等生物信息学分析。结果本研究共纳入30例(43眼)患者,获得86例标本,成功建库41例标本,可形成自身前后比较的患者7例,共14例标本。该14例标本共获得607 362条有效序列及869个OTUs。OTUs分析显示,用药组眼表微生物OTUs数量明显较未用药组减少。Alpha和Beta多样性分析结果均显示,用药组与末用药组眼表微生物群落差异均无统计学意义(均为P>0.05)。物种分类组成分析显示,未用药组与用药组比较核心关键菌具有明显差异,在属水平,未用药组主要为放线菌、棒状杆菌、表皮葡萄球菌,用药组主要为α-变形菌、鞘脂单胞菌、链球菌。Lefse...