清胰汤和姜黄素调整肠道微生态对重症急性胰腺炎的治疗机制

摘要： 目的 探讨清胰汤和姜黄素调整肠道微生态治疗重症急性胰腺炎 （SAP） 的机制。方法 40只SPF级健康 Wistar大鼠, 按照随机数字法分为4组, 对照组、 模型组、 清胰汤组、 姜黄素组, 每组10只。通过注射牛磺胆酸钠 （Na- Fc）, 诱发大鼠形成SAP模型, 建模前清胰汤组、 姜黄素组分别用相应中药汤剂灌胃1周。采用苏木素-伊红 （HE） 染色法观察结肠和胰腺组织病理变化, 收集大鼠盲肠段粪便, 16S rDNA测序技术分析4组大鼠肠道微生物菌群的变化。结果 病理结果显示, 模型组肠组织表现为肠壁水肿, 肠黏膜上皮缺损、 脱落等, 上皮下间质空隙变宽, 大量的中性粒细胞 （PMN） 等炎性细胞浸润等; 胰腺组织表现为胰腺腺泡水肿、 坏死, 叶间隔增宽, 大量的PMN等炎性细胞浸润等, 而中药清胰汤和姜黄素组可减轻模型组中的胰腺损伤和肠黏膜受损程度 （P＜0.05）。肠道菌群微生态结果显示清胰汤或 （和） 姜黄素组可有效降低SAP大鼠厚壁菌门 （包括梭菌纲、 芽孢杆菌纲）、 毛螺菌属数量菌群含量, 升高拟杆菌门 （包括拟杆菌纲、 拟杆菌属） 和乳酸杆菌属含量。结论 中药清胰汤和姜黄素可增加SAP大鼠的肠道菌群的多样性和丰富性, 调控微生物生态平衡, 增加益生菌群的含量, 降低有害菌群的定植能力, 从而达到对肠道的保护作用。     

海兔素对乳腺肿瘤大鼠肠道屏障损伤的保护作用△

目的 探讨海兔素对二甲基苯蒽(7,12-dimethylbenz(a)anthracene, DMBA)诱发的乳腺肿瘤大鼠肠道屏障损伤的保护作用。方法30只雌性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组(C)、模型组(M)和海兔素干预组(A)。模型组及海兔素干预组大鼠右侧臀部皮下一次性注射100 mg/kg DMBA建立乳腺癌模型。观察各组大鼠乳腺癌发生率及抑瘤率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中IL-4、IL-10、IL-6、TNF-α 浓度及D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)的水平;实时荧光定量PCR技术(Real-Time PCR)对大鼠粪便肠道菌群16s RDNA V3可变区进行定量分析。结果 与模型组比较,海兔素组大鼠肿瘤潜伏期延长,肿瘤发生率和平均瘤质量降低(P均<0.05),抑瘤率达到49.83%,且该组胸腺指数明显升高(P<0.05);ELISA结果显示,与模型组比较,海兔素干预组IL-4浓度显著升高(P<0.05),IL-6的浓度显著降低 (P<0.05),D-LA的浓度显著降低(P<0.05);RT-PCR结果显示,海兔素干预后,大肠杆菌显著性降低(P<0.05),柔嫩梭菌及乳酸杆菌显著性升高 (P<0.05)。 结论 海兔素对大鼠乳腺肿瘤生长具有一定抑制作用,其作用机制可能与修复乳腺癌大鼠肠道屏障相关。     

早期肠道菌群干预对帕金森病患者便秘症状及多巴丝肼疗效的影响

目的 探讨早期肠道菌群干预对帕金森病（PD）患者肠道便秘症状及多巴丝肼疗效的影响,为临床治疗提供参考。方法 纳入2015月1月至2017年10月我院神经内科初次诊断的PD患者114例,随机分为肠道菌群干预组（n=57）与对照组（n=57）,两组均予多巴丝肼片常规初始治疗,干预组在此基础上加用三联活菌制剂调理肠道菌群,采用便秘患者生活质量量表（PAC-QOL）等评估患者便秘症状及满意度,采用统一帕金森病评定量表（UPDRS-Ⅲ）等评估两组患者治疗前后的运动症状及心理状态。结果 1干预组较治疗前及较对照组的PAC-QOL,Bristol粪便性状量表（BSFS）评分改善显著,差异有统计学意义（P<0.05）;2两组患者较治疗前UPDRS-Ⅲ运动评分均有改善,差异有统计学意义（P<0.05）,干预组较对照组4周时UPDRS-Ⅲ评分有下降,差异有统计学意义（P<0.05）;3干预组较对照组治疗后医院焦虑量表（HAD-A）、医院抑郁量表（HAD-D）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均有下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 早期肠道菌群干预能有效改善PD患者的便秘症状及焦虑睡眠等心理状态,可能有早期增强多巴丝肼制剂对运动症状的疗效,但远期影响仍有待研究。     

"六经为川,肠胃为海"内涵探析

基于中医学整体观念,运用取象比类的方法,借自然界"川""海"之象进一步阐释"六经"之经与腑的双重含义,以及"肠胃为海"在气血化生、津液输布、糟粕传化、扶正培本方面的内涵.指出"六经"与"肠胃"在生理上彼此依存、病理上相互影响.在现代肠道研究中,肠道消化吸收营养物质、排泄代谢废物,体现了肠胃为"气血生化之海""津液输布之海""糟粕传化之海".肠道菌群促进肠黏膜免疫系统的发育并参与调节机体免疫,体现了肠胃为"扶正培本之海".肠神经系统与内分泌系统通过脑-肠轴的双向调控,如同六经与肠胃之间的海川循环,彼此依存、生生不息.通过探析"六经为川,肠胃为海"在肠道各功能网络中的内涵,揭示象思维在中西医整合医学发展中的重要作用,为挖掘经典及科研创新开辟思路.     

孕早中期孕妇肠道菌群差异与子痫前期发病关系的研究

背景 子痫前期病情严重者可进展至子痫并威胁母婴生命安全,而肠道菌群构成变化可能参与子痫前期的发生、发展,但尚无明确证据。 目的 探讨孕早中期孕妇肠道菌群差异与子痫前期发病的关系。 方法 选取2019年1月至2021年1月桂林医学院第二附属医院产科招募且符合本研究纳入标准的孕妇455例。将妊娠20周后确诊为子痫前期的孕妇作为子痫前期组（n=32）,未发生子痫前期的孕妇作为非子痫前期组（n=423）。收集孕妇的临床资料,并分别留取孕早期（≤12+6周）、孕中期（13~27+6周）粪便标本进行肠道菌群生物信息学分析,分析其与子痫前期发病的关系。 结果 子痫前期组和非子痫前期组年龄、孕早期Shannon指数和Simpson指数比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥35周岁〔OR=1.894,95%CI（1.432,2.369）〕、孕早期Shannon指数下降〔OR=0.709,95%CI（0.465,0.921）〕、孕早期Simpson指数下降〔OR=0.612,95%CI（0.354,0.893）〕是孕妇发生子痫前期的独立危险因素（P<0.05）。孕早期Shannon指数预测孕妇子痫前期发病的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.745〔95%CI（0.652,0.838）〕,截断值为6.255,灵敏度为76.58%,特异度为60.00%;孕早期Simpson指数预测孕妇子痫前期发病的ROC曲线下面积为0.724〔95%CI（0.623,0.826）〕,截断值为0.945,灵敏度为62.90%,特异度为60.61%。 结论 孕早期粪便肠道菌群Shannon指数、Simpson指数降低是孕妇发生子痫前期的独立危险因素,且对子痫前期发病具有早期预测价值。     

肠道菌群代谢物TMAO对糖尿病冠状动脉钙化的预测价值

目的探讨肠道菌群代谢物氧化三甲胺(TMAO)对糖尿病冠状动脉钙化的预测价值。方法选取行冠状动脉造影(CTA)的2型糖尿病患者为研究对象,根据Agatston钙化积分评分将其分为无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组。检测各组患者血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、TMAO水平。采用多元线性回归模型分析冠状动脉钙化的影响因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析TMAO对冠状动脉钙化的预测价值。结果各组患者糖尿病病程、LDL、TMAO水平比较,差异有显著性(P＜0.05)。糖尿病病程、LDL、TMAO是冠状动脉钙化的影响因素;糖尿病患者冠状动脉钙化程度与血清TMAO浓度呈正相关(P＜0.05);ROC曲线下面积为0.80。结论糖尿病患者血清TMAO与冠状动脉钙化程度有关,可作为预测冠状动脉钙化的指标。     

肠道菌群在骨质疏松症中的研究进展

一直以来,人们将肠道菌群称为一个“被遗忘的多细胞器官”。随着现代医学研究的不断发展,肠道菌群与骨质疏松症之间的相关性已经成为近年骨科领域的研究热点,加之广泛的临床和基础研究结果,已经证实肠道菌群的稳态对调控人体健康至关重要,其紊乱会引起及加重包括骨质疏松为代表的多种慢性疾患。笔者对近年来骨质疏松与肠道菌群相关研究文献进行综述,并重点探讨通过调节紊乱的肠道菌群,从而治疗骨质疏松的相关作用机制,以期为临床预防及治疗骨质疏松提供新思路。     

基于“肝与大肠相通”探讨非酒精性脂肪性肝病肠道菌群失调的病机及治疗

非酒精性脂肪性肝病是一类代谢相关疾病,临床上本病患者多伴有肠道菌群失调,可出现便秘或泄泻,西医对于本病出现肠道菌群失调的治疗包括微生态制剂、益生元、合生元以及粪菌移植等,作用局部,短期疗效可观,但费用较昂贵;同时中医认为治疗肝病可从疏通大肠入手,现代很多学者将这一理念运用于临床,均获得了不错疗效。故治疗本病出现肠道菌群失调症状,中医可采用"通"法,包括疏通气机和通达肠腑气血阴阳。"肝与大肠相通"理论首见于明代李梴所写的《医学入门》,在前人学说的基础上,后人分别从气机开阖、生理、病理等方面展开论述肝与大肠二者的关系;同时现代医学也提出过与"肝与大肠相通"类似的学说,即"肠-肝轴",它是构建人类机体肝脏与肠道微生物联系的重要系统,同时肠道内微生物及其含有的内毒素是参与"肠-肝轴"的主要部分,人类肠道是体内一个庞大的"生态系统",内含细菌、病毒、真菌等微生物,它们之间处于共生及竞争状态。肠道菌群在维持肠道生理功能方面有着很大作用,同时它们还参与机体营养物质(糖类、脂肪等)的吸收、消化、代谢等过程。因此,基于"肝与大肠相通"探讨非酒精性脂肪性肝病肠道菌群失调的病机及治疗,为临床运用中医药治疗本病提供一定的思路。     

中药对高尿酸血症患者肠道菌群影响的研究进展

高尿酸血症是痛风发病的重要病理基础,可引发痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾病,引起关节破坏、肾功能损伤等并发症。人体内约1/3的尿酸通过肠道代谢,近年来研究发现肠道菌群与高尿酸血症密切相关。中药在降尿酸方面具有显著的疗效性和良好的安全性,可能与肠道菌群的调节有关。运用转录组学、代谢组学及宏基因组学等测序技术分析口服中药后肠道微生物多样性、种群结构及基因表达的变化,阐述中药与肠道菌群的相互作用机制是目前研究的重要方向。本综述总结了该领域最新研究进展,展望了未来的研究趋势。     

基于调节肠道菌群探讨清热类方治疗糖尿病的研究进展

糖尿病已成为全球增长最快的公共卫生问题之一,其病理机制复杂,受多重因素影响。人体肠道内有数百万亿的微生物,大致分为益生菌、中性菌、致病菌三类,处于动态平衡,构成复杂的肠道微生态系统,肠道微生态系统的平衡和稳态对维持机体内环境稳定、维系人体健康至关重要。随着高通量测序技术的快速发展,肠道菌群分布不平衡已被证实是促进胰岛素抵抗（IR）进展的重要原因,增加糖尿病的发生风险。近年来,对肠道菌群的调控成为防治糖尿病及其并发症的新途径、新靶点。中医药对糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的治疗由来已久,独具特色与优势,但其尚不明确的作用机制限制了中药的现代化、产业化。肠道菌群与宿主之间的和谐共生与中医理论“人与自然和谐统一”相一致,中医药对肠道微生物群的影响逐渐成为当今医学研究的热门领域。有研究认为糖尿病起源于“肠道内热”,目前已有一些相关的实验研究和临床研究的文献表明部分清热类方对失衡的肠道菌群具有一定调节作用,为此探讨肠道菌群与糖尿病的关联性,分析清热类方（大柴胡汤、葛根芩连汤、黄连解毒汤、乌梅丸）通过调节肠道菌群防治糖尿病热证的作用机制,以期为治疗糖尿病药物的进一步开发提供新的理论依据和研究线索。