灯盏细辛化学成分及视神经保护活性成分的研究

 目的研究灯盏细辛视神经保护的活性成分。方法采用植物化学分离方法,结合体外视网膜神经节细胞存活影响实验,从灯盏细辛视神经保护有效部位分离化学成分,运用现代波谱方法进行结构鉴定,并进行化合物的视神经保护活性测定。结果从灯盏细辛乙酸乙酯部位分离得到7个化合物,经鉴定为:槲皮素(1)、芹菜素(2)、飞蓬苷(3)、东茛菪素(4)、咖啡酸(5)、3-O-咖啡酰基-奎宁酸(6)和野黄芩苷(灯盏乙素,7)。结论其中东莨菪素(4)、咖啡酸(5)、野黄芩苷(7)具有视神经保护活性。     

Two new caffeoyl conjugation from Erigeron breviscapus

Two new constituents with a novel basic skeleton were isolated from Erigeron breviscapus. On the basis of chemical and spectroscopic evidences, the structures of the new compounds were elucidated as 1R,3R-dihydroxy-4S,5R-dicaffeoyloxy cyclohexane carboxylic acid methyl ester (V), 1,4-dihydroxy-3R,5R-dicaffeoyloxy cyclohexane carboxylic acid methyl ester (VI).     

灯盏细辛与赤芍配伍对永久性脑缺血损伤大鼠的保护作用

目的探讨灯盏细辛与赤芍配伍药对脑缺血性损伤大鼠的保护作用及可能机制。方法方法 48只成年SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组、脑缺血组、配伍药物治疗组、阻滞剂组,每组12只。采用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型。于缺血后24 h后行神经功能缺损评分,断头取脑行TTC染色检测脑梗死面积,实时荧光定量PCR法、蛋白质免疫印记法测缺血区脑皮质SHH、Patched-1、Gli-1mRNA及蛋白的表达。结果配伍药物组缺损评分、脑组织梗死面积显著低于脑缺血组和阻滞剂组。脑组织shh、Patched-1、Gli-1 mRNA及蛋白表达量显著高于脑缺血组,阻滞剂组Gli-1mRNA及蛋白表达量显著低于配伍药物组。结论灯盏乙素与芍药苷配伍对大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用,其机制与上调Sonic Hedgehog(Shh)通路关键蛋白分子表达量有关。     

灯盏细辛制剂神经保护活性——化学对比研究

目的：研究灯盏细辛制剂脑神经保护的活性与化学成分相关性。方法：采用HPLC法,结合体外大鼠大脑皮层神经细胞存活影响实验,对比灯盏细辛制剂的神经保护活性与化学成分的相关性。结果：各制剂化学组分存在差异,主要以黄酮类成分和咖啡酰类成分为主;各制剂均有一定的促进体外大鼠大脑皮层神经细胞存活的作用。结论：灯盏细辛制剂均有神经保护活性,其活性成分可能与其中黄酮类和咖啡酰类成分有关。     

灯盏细辛对低氧环境下肺成纤维细胞Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1表达的干预作用

目的研究灯盏细辛对低氧环境下肺成纤维细胞Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶1(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)表达的影响。方法以人胚肺成纤维细胞系MRC-5为研究对象,Western blot法检测常氧、低氧、丝/苏氨酸激酶抑制剂星型孢菌素(straurosporine,SP)、灯盏细辛作用下MRC-5缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)、Ⅰ型胶原前α1链(pro-col1α1)、p-smad2蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1蛋白的含量。结果体外培养的MRC-5,常氧环境下细胞内表达一定的pro-col1α1、p-smad2蛋白,几乎不表达HIF-1α,细胞外基质有较低水平的Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1蛋白表达;低氧环境下细胞内pro-col1α1、p-smad2蛋白、HIF-1α和细胞外基质Ⅰ型胶原、MMP1和TIMP1均较常氧组表达增加(P<0.05);SP(5nmol/L)预处理细胞30min与单纯低氧组比较,其胞内的p-smad2蛋白、pro-col1α1和基质中的Ⅰ型胶原、TIMP1降低(P<0.05),而基质中的MMP1表达增加(P<0.05);灯盏细辛组(12.5μg/mL、50μg/mL)与单纯低氧组比较其胞外的Ⅰ型胶原、MMP1、TIMP1蛋白和胞内的HIF-1α、pro-col1α1和p-smad2蛋白表达均有降低(P<0.05)。结论灯盏细辛可降低低氧环境下HIF-1α蛋白的表达,并部分通过p-smad2信号通路抑制Ⅰ型胶原、TIMP1蛋白生成。     

灯盏细辛与单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛的对比研究

目的对比观察灯盏细辛与单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及其对血液动力学、超敏C-反应蛋白的影响。方法将120例确诊为不稳定型心绞痛的住院患者随机分为两组,每组60例。两组治疗前年龄、性别、血脂、血糖、吸烟史、心功能级别、病程、心绞痛发作次数、持续时间、程度、常规心电图及药物治疗等一般情况,无显著性差异。灯盏组给予灯盏细辛注射液40 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL中静脉点滴;单硝酸异山梨酯组给予单硝酸异山梨酯注射液40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉点滴,疗程为14 d。观察两组治疗前后的临床疗效、心电图改善情况及血液动力学和超敏C-反应蛋白的变化。结果灯盏组患者心绞痛缓解和心电图改善的总有效率分别是88.3%和80.0%;而单硝酸异山梨酯组患者心绞痛缓解和心电图改善的总有效率分别是95.0%和93.3%,两者相比差异有显著性,达到统计学标准(P<0.05);但灯盏组患者血液动力学指标与治疗前相比明显减少(P<0.05),单硝酸异山梨酯组则无明显变化;两组患者治疗前后血浆C反应蛋白的含量均较治疗前有明显下降,但灯盏细辛治疗组下降更明显,且与单硝酸异山梨酯组比较有显著差异(P<0.05)。另外,灯盏组患者平均收缩压与平均心率的乘积治疗前后明显降低,同时单硝酸异山梨酯组这一积值无明显变化,两者相比有显著差异(P<0.05)。结论灯盏细辛注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效及心电图改善方面虽不如硝酸酯类药物,但它在减少心肌耗氧、降低血液黏滞度、减轻斑块炎症方面优于硝酸酯药物,有利于缓解心绞痛发作时的供氧/需氧失衡;有利于钝化稳定已经被激活的粥样斑块;有利于预防继发性血栓的形成,在不稳定心型绞痛患者临床症状缓解、安全渡过急性期及改善预后方面,起重要的辅助治疗作用。     

灯盏细辛治疗眼压已控制的青光眼的临床研究

目的：研究灯盏细辛治疗眼压已控制的青光眼的临床疗效。方法：将86例患者采用双盲随机对照法分为2组,A组口服含灯盏细辛的A药片,B组口服安慰剂B药片,随访观察4个月。结果：A组治疗2月及4月后视野计分点平均值较治疗前均有显著性提高（P〈0.05）,B组治疗前后无显著性差异（P〉0.05）;A组治疗后视力进步率（38.46%）明显高于B组（23.53%）;A、B两组治疗前、后2月及4月的眼压、血压、心率、血液流变学指标均无显著性差异（P〉0.05）;所有患者服药后未出现不良反应。结论：灯盏细辛在治疗眼压已控制的青光眼性视神经病变中具有一定的疗效,且未发现毒副作用,其视神经保护机制还有待我们长期的临床观察和进一步的基础研究。     

灯盏细辛注射液治疗冠心病心绞痛31例

本文报道应用灯盏细辛注射液治疗冠心病心绞痛31例(男性18例,女性13例;年龄60±11yr)的疗效。结果:灯盏细辛注射液(80mg/d)静脉滴注2wk后,临床疗效为87％,心电图疗效为71％。另外,对15例冠心病心绞痛患者采用复方丹参16mL加入葡萄糖液500mL静脉滴注,qd,2wk后,临床疗效80％,心电图疗效40％;2组比较,疗效相似。     

灯盏细辛胶囊治疗脑血管疾病74例

采用双盲法将103例脑血管疾病分为2组,灯盏细辛胶囊组74例(男49例,女25例;年龄64±11yr),剂量为3粒(每粒含灯盏花素45mg),tid,po。另1组为丹参胶囊组29例(男18例,女11例; 年龄66±7yr),剂量为3粒(每粒含丹参生药2g),tid,po。2组均连用8wk。前者临床总有效率为87％,高于丹参组(P<0.01)。且有降低血压、改善血液流变学及抑制体外血栓形成等作用。     

灯盏细辛对青光眼神经保护作用的临床研究

目的　评价灯盏细辛对眼压已控制的青光眼神经保护作用。方法　采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的研究方法 ,将眼压已控制的中晚期青光眼患者共 45例 ( 4 5眼 ) ,分层随机分为年龄匹配的灯盏细辛治疗组 ( 2 3例 )和安慰剂对照组 ( 2 2例 )。治疗组口服灯盏细辛 (EBHM) 2片 ,3次 /d ,对照组口服安慰剂 ,连续 6个月 ,每月复诊 1次。治疗前及每月复诊均检查矫正视力、眼压、视乳头杯盘比 (C/D)、自动静态阈值视野、血压和脉搏。结果　EBHM组与对照组在 6个月中平均眼压分别为 14 17mmHg± 2 5 0mmHg( 8～ 2 1mmHg)和 14 5 2mmHg± 1 94mmHg( 8～ 19mmHg) (P =0 5 98)。治疗 6个月后EBHM组平均敏感度 (MS)增加 1 42dB ,对照组MS下降 0 95dB(P =0 0 0 0 )。EBHM组和对照组视野进步率分别为 5 6 5 2 %和 4 5 5 % (P =0 0 0 1)。结论　灯盏细辛为一安全、无毒副作用的中草药 ,具有提高青光眼患者MS和部分改善原有视野缺损的作用 ,可作为视神经保护剂应用于治疗眼压已控制的青光眼。