芦沙坦和西拉普利对大鼠心肌梗死后心肌间质胶原重构的影响

目的　研究芦沙坦和西拉普利对心肌梗死 (MI)后梗死区 (IZ)和非梗死区 (NIZ)胶原沉积的影响。方法　大鼠MI后第 2天用芦沙坦 ,或西拉普利治疗 6周或不治疗 ,并设假手术组。结果　与假手术组比 ,MI组左心室最大上升速率 (+P’max)和下降速率 (-P’max)明显降低 ,而左心室舒张末压 (LVEDP)、血浆Ⅲ型前胶原氨基末端肽 (PⅢNP)和Ⅰ型前胶原羧基末端肽 (PⅠCP)、IZ和NIZ胶原含量和胶原Ⅰ Ⅲ比值均明显增加。与MI组比 ,芦沙坦和西拉普利治疗组 +P’max和 -P’max增加 ,PⅢNP和PⅠCP含量下降。西拉普利使NIZ胶原含量和胶原Ⅰ Ⅲ比值明显降低并轻度降低IZ胶原含量。芦沙坦对胶原含量无明显影响。结论　在大鼠MI后早期应用西拉普利和芦沙坦治疗都能改善血流动力学 ,但抑制心肌纤维化的作用芦沙坦不如西拉普利明显     

培哚普利和苯那普利对食管鳞癌荷瘤裸鼠的干预研究

目的 探索血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI)在食管鳞癌细胞株中是否存在抑瘤作用.方法 应用RT-PCR法在食管鳞癌细胞株KYSE30、TE-1、EC109、EC9706中筛选出血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达水平最高者,并将其用于接种和建立裸鼠移植瘤模型.成瘤后将裸鼠均分为对照组、培哚普利组、苯那普利组(n=6),分别予0.9％ NaCl溶液、培哚普利(4 mg/kg)、苯那普利(6 mg/kg)干预.测定各组裸鼠移植瘤的体积,计算抑瘤率.免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤瘤体组织内CD31的表达,并计算肿瘤微血管密度(MVD).结果 EC9706细胞株中VEGFmRNA表达水平最高.在第2和第3周时,各组移植瘤体积无明显差异.在第4和第5周时,培哚普利组移植瘤体积与对照组比较无明显差异,抑瘤率分别为24.6％和21.1％,苯那普利组和对照组比较差异均有统计学意义(t=-2.450和-3.120,P=0.035和0.008),抑瘤率分别为33.1％和45.4％.经培哚普利和苯那普利干预后裸鼠移植瘤组织内CD31表达水平有所降低.苯那普利组MVD明显低于对照组(10.98±1.18比13.98±1.76,t=-3.732,P=0.002),培哚普利组(12.41±1.15)则与对照组差异无统计学意义(t=-2.053,P=0.07).结论 苯那普利(6 mg/kg)能明显抑制EC9706裸鼠移植瘤生长,抑制肿瘤新生血管形成可能是其抑瘤机制之一.培哚普利(4 mg/kg)可能存在类似作用.     

SIRT3 regulation of mitochondrial oxidative stress

Mitochondria play a central role in the production of reactive oxygen species as byproducts of metabolism and energy production. In order to protect cellular structures from oxidative stress-induced damage, cells have evolved elegant mechanisms for mitochondrial ROS detoxification. The mitochondrial sirtuin, SIRT3, is emerging as a pivotal regulator of oxidative stress by deacetylation of substrates involved in both ROS production and detoxification. This review will summarize recent findings on the regulation of mitochondrial ROS homeostasis by SIRT3.     

血管紧张素转化酶2对高脂饲养的ApoE－/－小鼠保护内皮、改善胰岛素抵抗及抑制肝脏纤维化的实验观察

目的研究携带血管紧张素转换酶2(ACE2)基因的重组腺病毒载体(Ad-ACE2)转染对高脂饲养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠保护内皮、改善胰岛素抵抗及抑制肝脏纤维化的影响。方法用高脂高能量饲料喂养ApoE~(-/-)小鼠,模拟代谢综合征。30只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组(Con组)、ACE2基因对照组(EGFP组)和ACE2基因治疗组(ACE2组),每组10只,均给予高脂饮食。3组分别通过尾静脉注射生理盐水、Ad-EGFP和Ad-ACE2干预。12周末行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验。小鼠麻醉后,心尖取血,测定血脂水平。取肝脏组织进行HE染色、油红O染色。免疫组织化学染色观察肝组织ACE2、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、白细胞介素6(IL-6)表达。结果用Ad-ACE2转染的ACE2组显著提高了ApoE~(-/-)小鼠肝脏中ACE2的表达(P0.05),ACE2组内皮依赖性功能明显优于Con组和EGFP组(P0.05),胰岛素敏感性强于Con组和EGFP组(P0.05),而血脂水平无明显改变。ACE2组肝脏组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、IL-6表达均低于Con组和EGFP组(P0.05)。结论 ACE2过表达能够保护内皮,改善胰岛素抵抗,抑制肝脏纤维化,从而保护肝脏功能。     

CYP2C19基因多态性与介入治疗后氯吡格雷药物疗效的相关性研究

目的探讨PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性。方法通过基因芯片检测技术,筛选PCI术后CYP2C19基因突变为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3的患者67例,随机分为常规组22例、2倍组22例和3倍组23例。常规组75 mg氯吡格雷、2倍组150 mg氯吡格雷、3倍组225 mg氯吡格雷,1次/d。分别于PCI术后1、3、6个月通过血栓弹力图检测各组氯吡格雷药物抑制率及再发心血管缺血事件发生率。结果 PCI术后6个月内,2倍组和3倍组患者心血管缺血事件发生率较常规组明显降低(81.8%vs 31.8%vs 21.7%,P<0.01),2倍组与3倍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月2倍组和3倍组氯吡格雷药物抑制率较常规组显著升高(P<0.01),2倍组与3倍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组出血风险比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C19基因变异患者增加氯吡格雷药物服用剂量,可在一定程度上提高血小板的抑制,降低心血管缺血事件发生率,且不增加出血事件的发生率。     

Neprilysin inhibition to treat heart failure: a tale of science,serendipity, and second chances

This review describes the role of neprilysin (also known as neutral endopeptidase or enkephalinase) in the degradation of natriuretic and other vasoactive peptides, including bradykinin and adrenomedullin. The initial development of neprilysin inhibitors, then angiotensin converting enzyme‐neprilysin inhibitors and, most recently, the angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI) LCZ696 (sacubitril valsartan) as an extension of the nurohumoral basis for the treatment of heart failure is also summarised. Finally, the implications of the compelling benefits of LCZ696 compared with enalapril in the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM‐HF) is discussed.     

The Gastrointestinal Tract Is an Alternative Route for SARS-CoV-2 Infection in a Nonhuman Primate Model

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猪带绦虫TSOL18基因重组乳球菌疫苗的稳定性分析

目的 研究猪带绦虫TSOL18基因重组乳球菌(Lactococcus lactis,L.lactis)疫苗的人工传代稳定性。方法 将重组质粒pMG36e-TSOL18、pMG36e-SP-TSOL18电转入L.lactis,经PCR鉴定阳性菌株pMG36e-TSOL18/L.lactis、pMG36e-SP-TSOL18/L.lactis,在无红霉素抗性和含红霉素抗性条件下,连续人工传代20次,通过测定质粒遗传稳定率和双酶切鉴定,分析质粒pMG36e-TSOL18、pMG36e-SP-TSOL18在L.lactis中的稳定性情况。结果 质粒pMG36e-TSOL18、pMG36e-SP-TSOL18在L.lactis中连续传代20代后,在无红霉素抗性条件下,质粒稳定率均为100%,在含红霉素抗性条件下,质粒稳定率均为99%。将各代次的质粒采用限制性内切酶SacI/HindIII进行双酶切鉴定,琼脂糖凝胶电泳显示大小正确,连续传至20代时,与原代质粒相符。结论 提示质粒pMG36e-TSOL18、pMG36e-SP-TSOL18在L.lactis中连续传代20代时,均有较好的遗传稳定性,为猪带绦虫TSOL18基因重组乳球菌疫苗的进一步研究奠定了基础。     

血管紧张素转换酶基因与高血压性脑卒中

血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）是肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的重要酶,在心血管疾病发生中起重要作用。作为心血管疾病重要候选基因的ＡＣＥ基因与原发性高血压、心肌梗塞等心血管疾病之间的关系受到国内外广泛关注。在此基础上,近几年国外学者应用扩增片断长度多肽性分析等分子生物学技术就ＡＣＥ基因与脑卒中的关系进行了病例－对照研究,结果显示ＡＣＥ基因与高血压性脑卒中存在关联,认为ＡＣＥ基因是高血压脑卒中发生的重要遗传因素,为指导用药及高血压并发症预防提供新的启示。