核苷类抗病毒治疗伴活动性肝硬化肝癌术后的临床观察

目的评价核苷类抗病毒治疗伴活动性肝硬化肝癌（HCC）术后的临床疗效。方法 45例伴活动性肝硬化HCC术后患者随机分治疗组与对照组。22例对照组采用单纯手术切除或肝动脉化疗栓塞术（TACE）介入,治疗组23例,采用手术切除或TACE术后核苷类抗病毒治疗。其中：①拉米夫定（LAM）组7例,100 mg/d,口服;②恩替卡韦（ETV）组16例,0.5 mg/d,口服;疗程1年以上,两组保肝基础治疗无差异。结果治疗48周和96周时结果提示,接受ETV治疗后血清HBVDNA水平基线的平均降幅及应答率均大于LAM治疗者,LAM组和ETV组在治疗48周时HBVDNA阴转率分别为71.4%与81.2%,显著高于对照组P〈0.05。肝功能和Child-Pugh计分改善优于对照组。治疗组48周和96周累计生存率分别为78.2%与60.8%,而对照组分别是50.0%与36.3%,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LAM、ETV抗病毒治疗伴活动性肝硬化HCC能快速、强效地抑制乙肝病毒复制,最大限度的延缓复发,提高患者的生存质量。     

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化疗效观察

目的:观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的疗效。方法:76例随机分为两组,两组均采用常规综合治疗,对照组36例加服恩替卡韦,治疗组40例在与对照组治疗相同的基础上加服复方鳖甲软肝片,治疗48周。结果:两组治疗后肝功能、HBV-DNA和血清肝纤维化指标均有改善(P<0.01或P<0.05),但治疗组肝功能及血清肝纤维化指标改善优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化效果较好。     

自制恩替卡韦片与上市对照制剂体外溶出度对比研究

目的:比较自制恩替卡韦片与对照制剂体外溶出行为。方法:参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件,分别考察自制制剂与对照制剂在pH1.2的人工胃液、pH4.0的醋酸盐缓冲液、pH6.8的磷酸盐缓冲液及水中的体外溶出行为,溶出方法为桨法,转速为50r.min-1。结果:自制制剂与对照制剂在4种不同的溶出介质中溶出曲线均相似。结论:自制制剂与对照制剂体外溶出度基本一致。     

Tenofovir vs. Entecavir on Outcomes of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma after Radiofrequency Ablation

For patients with hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC) treated with curative radiofrequency ablation (RFA), the effect of entecavir (ETV) vs. tenofovir disoproxil fumarate (TDF) on recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) remains unclear. We aimed to compare the outcomes of patients receiving ETV or TDF after RFA. This study consecutively collected patients who were treated with ETV (n = 202) or TDF (n = 102) for chronic hepatitis B (CHB) after curative RFA of HCC from December 2015 to January 2021 at Sun Yat-sen University Cancer Center. There were 130 patients in the ETV group and 77 patients in the TDF group after we performed 1-to-n propensity score matching. Kaplan–Meier and Cox regression analyses were performed to validate possible risk factors for RFS and OS. In addition, we estimated the curative effect of ETV and TDF for HBV-related hepatitis by recording the change in serum HBV DNA and ALBI grade after RFA. During the study period (median 34.1 (interquartile range: 19.6–47.4 months) months), 123 (40.5%) patients suffered HCC recurrence, and 15 (4.9%) died. In the full cohort, the probability of HCC recurrence (41.6% vs. 37.3%, p = 0.49) and overall survival (95% vs. 95.1%, p = 0.39) at 5 years were similar between the ETV and TDF groups. In the matched cohort, HCC recurrence (40.8% vs. 40.3%, p = 0.35) and overall survival (96.9% vs. 93.5%, p = 0.12) at 5 years were similar between the ETV and TDF groups. Furthermore, the early RFS (<2 years) did not differ significantly between the two groups in the full and matched cohorts (p = 0.26, p = 0.13). Compared with the ALBI grade before RFA, the ALBI grade of 80 patients (41%) remained stable or improved in the ETV group and 64 patients (64%) in the TDF group (p < 0.001). The mean time of serum HBV DNA reduction to 0 was 9.13 (95% CI: 5.92–12.33) and 2.75 (95% CI: 2.01–3.49) months in the ETV and TDF groups, respectively (p = 0.015). The RFS and OS of patients after curative RFA for HCC were not significantly different between the ETV and TDF groups. TDF therapy was associated with a better effect of protecting liver function and reducing the load of HBV. Further validation studies are needed.     

富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性HBV感染者的效果比较

目的比较富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、恩替卡韦(ETV组)治疗初治慢性HBV感染者的抗病毒疗效。方法收集2014年7月-2015年7月周口市中心医院和南京中医药大学附属八一医院接受TDF或ETV抗病毒治疗且定期随诊的420例初治慢性HBV感染或肝硬化患者,其中接受TDF治疗者184例(TDF组),接受ETV治疗者236例(ETV组)。监测患者的基线值以及治疗后4、8、12、24、48周的实验室指标:肝肾功能指标、血钙、血磷、肌酸激酶、HBV DNA水平、肝炎标志物(HBs Ag、HBeAg、抗-HBe等),以及药物的不良反应。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果治疗48周时,TDF组与ETV组的HBeAg阳性患者、HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml患者的HBeAg阴转率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);TDF组与ETV组的HBeAg阴性患者、HBeAg阳性患者、HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml患者的ALT复常率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。给予抗病毒治疗后,2组患者HBV DNA水平逐渐下降。治疗48周时,TDF组与ETV组的HBeAg阳性患者中的HBV DNA水平低于检测值下限率分别为75.5%、60.8%,差异有统计学意义(χ2=5.857,P=0.016);TDF组与ETV组HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml患者中HBV DNA水平低于检测值下限率分别为75.7%、60.5%,差异有统计学意义(χ2=5.722,P=0.017)。96周时,不管是整体还是在亚组(HBeAg阳性、HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml)间比较,TDF组HBV DNA低于检测值下限率均高于ETV组(93.5%vs 86.9%,χ2=4.921,P=0.027;89.1%vs 76.2%,χ2=6.781,P=0.009;88.3%vs 73.7%,χ2=7.456,P=0.006)。结论在HBeAg阳性慢性HBV感染者中,TDF抑制HBV DNA的能力明显优于ETV,尤其对HBV DNA>6 lg IU/ml的患者。     

血清HBV RNA预测恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效的价值

目的 探讨HBV RNA在乙肝抗病毒治疗过程中可能存在的预测价值。方法 研究59例恩替卡韦（ETV）治疗96月（或108月）的慢性乙型肝炎（CHB）患者的血清样本。在基线、3月、6月、9月、12月、36月、72月和96月（或108月）时检测HBV RNA水平、HBV DNA水平和血清学指标（HBeAg）。结果 在接受ETV抗病毒治疗12月、36月后,HBV RNA虽然有所下降,但HBV RNA转阴率变化无统计学意义（P>0.05）,治疗72月后,甚至96（或108）月时,有33例患者的HBV RNA水平低于100 copies/mL,其中29例患者的HBV RNA低于检测下限,HBV RNA转阴率差异有统计学意义（P<0.05）。HBV RNA水平越低,HBeAg转阴率越高（P<0.05）,年龄、HBV RNA与HBeAg转阴率呈正相关（P<0.05）。结论 随着ETV抗病毒治疗时间延长,HBV RNA的清除越彻底,其转阴率越高。本研究证实抗病毒时间、年龄与HBV RNA转阴率呈正相关,越早抗病毒治疗效果越好。HBV RNA可作为ETV治疗预测HBeAg是否转阴...     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床评价

目的：回顾恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效。方法：选取慢性乙型肝炎病人56例,其中28例使用恩替卡韦（治疗组）,28例使用拉米夫定（对照组）进行比较。治疗组与对照组的治疗剂量分别为0．5mg／d和100mg／d,观察两药在第4、8、12和24周共4个治疗阶段的ALT（丙氨酸氨基转移酶）、HBVDNA（乙肝病毒脱氧核糖核酸）及e抗原血清转换情况。结果：治疗组与对照组在治疗4周时AIJT复常率、HBVDNA转阴率及e抗原血清学转换率分别为25％和21％（P〉0．05）,50％和25％（P〉0．05）,0％和5％（P〉0．05）;8周时分别为36％和29％（P〉0．05）,71％和32％（P〈0．05）,19％和21％（P〉0．05）;12周时分别为54％和39％（P〉0．05）,75％和71％（P〉0．05）,31％和32％（P〉0．05）;24周时分别为75％和61％（P〉0．05）,89％和75％（P〉0．05）,44％和42％（P〉0．05）。结论：恩替卡韦相对于拉米夫定能更早、更有效的抑制乙肝病毒复制,伴随着HBVDNA的下降,两组间Au、复常率及e抗原血清转换率差异无显著性。     

抗病毒基础上应用糖皮质激素治疗慢性重型乙型肝炎临床分析

目的 评价在抗病毒治疗的基础上应用糖皮质激素治疗早期慢性重型乙型肝炎的临床疗效.方法 选取63例早期慢性重型乙型肝炎患者,随机分为治疗组33例,对照组30例,其中治疗组在综合治疗的基础上应用拉米夫定或恩替卡韦抗病毒及地塞米松等糖皮质激素治疗.对照组30例采用拉米夫定或恩替卡韦抗病毒及常规综合治疗.观察两组治疗前后的临床症状、血清总胆红素、凝血酶原活动度、HBVDNA及并发症等情况.结果 8周后与对照组比较,治疗组患者血清总胆红素明显降低(P＜0.05),凝血酶原活动度提升幅度大(P＜0.05),肝性脑病、肝肾综合征等并发症减少(P＜0.05),临床症状明显好转.4周后血清PCRHBVDNA阴转率为87.1%与对照组的85.1%相比,差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的治疗失败率为15.2%(5/33)明显低于对照组的40.0%(12/30)(P＜0.05).结论 在抗病毒治疗的基础上应用糖皮质激素对早期慢性重型乙型肝炎疗效显著,安全性好.     

清热化湿方治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎

目的评估清热化湿方治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法随机选取HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者120例,随机分为治疗组及对照组各60例。治疗组采用清热化湿方(茵陈、苍术、白术、大黄、栀子、茯苓、车前子、半枝莲)联合恩替卡韦。对照组仅服用恩替卡韦治疗。分别观察患者治疗3个月、6个月、1年、1.5年、停服中药后1年的HBV-DNA定量、HBeAg的定量,测定肝功能及中医证候,以评估临床疗效。结果清热化湿方治疗组及对照组HBeAg转阴率分别为41.67%,21.67%,2组对比P<0.05。ALT复常率、中医证候的改善率比较,有统计学意义(P<0.05)。而2组的HBV-DNA转阴率分别为83.33%,73.33%,2组比较无统计学意义(P>0.05)。结论清热化湿方联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能有效地抑制乙肝病毒复制,提高HBeAg阴转率,减轻肝细胞炎症反应,促进肝细胞再生,恢复肝功能,改善临床证候,且临床上无明显不良反应。     

对恩替卡韦分散片的人体生物等效性研究

目的：比较两种恩替卡韦制剂的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服恩替卡韦分散片（受试制剂）与恩替卡韦片（参比制剂）0.5mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中恩替卡韦浓度,用BAPP2.2软件和DAS2.1软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果：口服恩替卡韦受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为cmax（5.15±1.35）和（4.55±2.46）ng/ml,tmax（0.44±0.20）和（0.75±0.31）h,t1/2β（146.85±126.84）和（127.15±48.39）h,AUC0～24（8.38±1.61）和（8.41±1.51）ng.h.ml-1,AUC0～96（13.74±2.56）和（13.02±1.93）ng.h.ml-1,AUC0～∞（27.17±13.76）和（23.32±4.53）ng.h.ml-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.52±24.71）%。两制剂的tmax有显著性差异（P〈0.05）。受试制剂AUC0～96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论：两种恩替卡韦制剂生物利用度等效。