代谢组学研究在肿瘤药效学和耐药研究中的进展

随着核磁共振和质谱等检测手段,以及计算机分析技术的不断进步,代谢组学在肿瘤中的研究越来越广泛,特别是在肿瘤药物疗效判断、毒性作用以及耐药预测上有着重要作用,对临床个体化药物治疗起到指导作用。文章对此进行综述。     

图像引导放疗锥束CT与计划CT不同配准方法精度研究

目的 验证CBCT图像引导系统骨性和灰度配准算法的精度和适用范围,为临床提供参考依据。方法 使用仿真人头颈和胸腹体模,模拟三维方向摆位偏移并在完成每次摆位时获取CBCT图像。用IGRT系统的骨性和灰度配准方法分别配准计划CT图像与各次摆位CBCT图像,得到体模在x、y、z方向偏移量。分析两种配准方法的精度和重复性,并行配对t检验。结果 头颈体模骨性和灰度配准在x、y、z轴向的误差分别为(－0.65±0.22) mm和(－0.70±0.17) mm (P=0.00)、(1.02±0.27) mm和(0.90±0.20) mm (P=0.00)、(1.46±0.53) mm和(1.47±0.47) mm (P=0.54);胸腹体模的分别为(0.82±0.33) mm和(0.79±0.18) mm (P=0.03)、(2.45±1.17) mm和(1.61±0.84) mm (P=0.00)、(1.44±3.25) mm和(0.19±1.11) mm (P=0.00)。结论 灰度配准精度和稳定性高于骨性配准,头颈部配准精度稍优于胸腹部,临床使用时应分别进行测试并根据治疗精度要求选择合适方法并修正误差。     

局部晚期中低位直肠癌新辅助同步放化疗58例分析

[目的]探讨局部晚期中低位直肠癌新辅助同步放化疗的疗效及其影响因素。[方法]58例局部晚期（T3-4N0-1M0）中低位直肠癌术前接受同步放化疗,放疗剂量50Gy,化疗包括奥沙利铂＋卡培他滨的联合化疗组及不含铂类药物的单药化疗组。共55例患者同步放化疗结束后2～10周内完成根治性手术,依据术后病理结果进行疗效评价。[结果]全组55例患者手术顺利,无严重手术并发症;术后病理示肿瘤完全消退8例（14．5％）,重度消退11例（20．0％）,中度消退20例（36．4％）,轻度及无消退16例（29．1％）;治疗前肿瘤（T）及淋巴结（N）临床分期与放化疗后肿瘤消退程度无关：奥沙利铂联合卡培他滨化疗组肿瘤完全消退与重度消退率为41．2％,不含铂类药物组为23．8％（P〉0．05）;与术前临床分期相比,同步放化疗后原发肿瘤（T）降期率为41．8％,淋巴结（N）降期率为58．8％。[结论]新辅助同步放化疗用于局部晚期中低位直肠癌的术前治疗可使大部分肿瘤获得不同程度消退：有关直肠癌同步放化疗疗效的预测指标以及高效的化疗方案有待进一步深入研究。     

原发性肝癌合并门静脉瘤栓的化疗栓塞治疗

将116例合并门静脉主干或左右大分支瘤栓的原发性肝癌分为三组,A组32例,采用单纯肝动脉灌注化疗法;B组66例,采用常规肝动脉化疗加碘油和明胶海绵栓塞法;C组18 例,采用肝段或亚肝段动脉化疗加碘油和明胶海绵栓塞。结果示,A组6、12、18和24个月生存率分别为25 .0%(8/32)、9 .4%(3/32)、3 1%(1/32)和0(0/32),门脉瘤栓消失率为3 .1% (1/32); B 组6、12、18 和24 个月生存率分别为53 .0% (35/66)、25. 8% (17/66)、9 .1%(6/66)和3 0%(2/66),门脉瘤栓消失率为19 .7%(13/66);C组6、12、18 和24 个月生存率分别为72 .2%(13/18)、44 .4%(8/18)、22. 2%(4/18)和11. 1%(2/18),门脉瘤栓消失率为44 .4%(8/18)。各组生存率(P<0 .05)及门脉瘤栓消失率(P<0 .01)差异均有统计学意义。初步观察结果提示,经肝动脉化疗及栓塞法是治疗合并门脉瘤栓原发性肝癌的有效方法,且栓塞法优于单纯灌注化疗法,特别是肝段或亚肝段动脉化疗栓塞法疗效更好。     

人工蛹虫草子实体对Leiws肺癌荷瘤小鼠CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

目的：观察人工蛹虫草子实体（CCM）对Lewis肺癌移植瘤生长与转移的作用,同时检测CCM对荷瘤鼠CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞的影响,探讨其治疗肿瘤的免疫调节机制。方法：建立Lewis肺癌移植肿瘤模型。给予CCM处理后,观测肿瘤体积动态变化,计数转移灶数目,计算抑瘤率;采用流式细胞术分别于肿瘤生长第6、11、16和21d检测荷瘤鼠脾细胞CD4^＋ CD25^＋的比例;荧光定量RT—PCR检测肺转移灶组织Foxp3和TGF-β mRNA的表达水平。结果：CCM可抑制Lewis肺癌移植肿瘤的生长与转移。肿瘤生长的早期这种抑制作用比较明显,在肿瘤生长21d抑制率虽为28．6％,但治疗组肺转移灶数目明显降低,P〈0．01。与模型组相比,CCM治疗组CD4^＋CD25^＋ T细胞增高缓慢,在肿瘤生长21d时,模型组脾脏CD4^＋ CD25^＋T细胞比例为17．0％,而CCM组为13．5％,两者差异有统计学意义,P〈0．01。CCM纽肺转移灶组织Foxp3和TGF-β mRNA的表达也明显低于模型组。结论：CCM抑制肿瘤生长和转移作用可能与CCM下调荷瘤体内CD4^＋ CD25^＋ T细胞,抑制TGF-β分泌,从而激发机体的抗肿瘤免疫相关。     

肿瘤耐药性产生机制及中药逆转作用的研究进展

恶性肿瘤严重危害人类生命和健康,我国癌症发病率和死亡率逐年上升,攻克肿瘤一直以来都是人类生存的一大难题.化学药物和分子靶向治疗是抗肿瘤临床通用方案,也是首选方案之一,此类药物靶标明确、疗效好,但不良反应大,且肿瘤细胞常常产生耐药性阻碍药效的发挥,从而使肿瘤治疗变得困难,故研究耐药性的产生机制及如何逆转耐药性具有重要的意...     

Mouse models in oncogenesis and cancer therapy

Animal models have been critical in the study of the molecular mechanisms of cancer and in the development of new antitumor agents; nevertheless, there is still much room for improvement. The relevance of each particular model depends on how close it replicates the histology, physiological effects, biochemical pathways and metastatic pattern observed in the same human tumor type. Metastases are especially important because they are the main determinants of the clinical course of the disease and patient survival, and are the target of systemic therapy. The generation of clinically relevant models using the mouse requires their humanization, since differences exist in transformation and oncogenesis between human and mouse. Although genetically modified (GM) mice have been instrumental in understanding the molecular mechanisms involved in tumor initiation, they have been less successful in replicating advanced cancer. Moreover, a particular genetic alteration frequently leads to different tumor types in human and mouse and to lower metastastatic rates in GM mice than in humans. These findings question the capacity of current GM mouse carcinoma models to predict clinical response to therapy. On the other hand, orthotopic (ORT) xenografts of human tumors, or tumor cell lines, in nude mice reproduced the histology and metastatic pattern of most human tumors at advanced stage. Usingex vivo genetic manipulation of human tumor cells, ORT models can be used to molecularly dissect the metastatic process and to evaluatein vivo tumor response to therapy, using non-invasive procedures. Nevertheless, this approach is not useful in the study of the initial stages of tumorigenesis or the contribution of the immune system in this process. Despite ORT models are more promising than the most commonly used subcutaneous xenografts in preclinical drug development, their capacity to predict clinical response to antitumor agents remains to be studied. Humanizing mouse models of cancer will most likely require the combined use of currently available methodologies. Supported by an unrestricted educational grant from AstraZeneca.     

去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例

目的观察抗肿瘤新药去甲长春花碱（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ,ＮＶＢ）加顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ,ＤＤＰ）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（Ｎｏｎｓｍａｌｃｅｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）的疗效。方法治疗ＮＳＣＬＣ４２例。男性３３例,女性９例。病理类型以腺癌为主（２７例）,ⅢＢ期１７例,Ⅳ期２５例。２４例初治,１８例复治。结果部分缓解（ＰＲ）２０例,稳定（Ｓ）１８例,进展（Ｐ）４例,总有效率４７．６％。每周ＮＶＢ≥２５ｍｇ／ｍ２的有效率为５４．２％,＜２５ｍｇ／ｍ２的有效率３８．９％。中位缓解期３．３个月,中位生存期８．５个月。ＮＶＢ的剂量限制毒性为骨髓抑制,白细胞下降占１００．０％,其中Ⅲ、Ⅳ度为６６．６％。注射局部静脉毒性发生率４０．５％。结论以ＮＶＢ为主的联合化疗治疗晚期ＮＳＣＬＣ有效率高,毒性可以耐受,是一个有前途的抗肿瘤新药。     

RNAi沉默RON基因对人结肠癌HT-29细胞侵袭和耐药性的抑制作用

目的:探讨RNAi沉默酪氨酸激酶受体RON(recepteur d'origine nantais)基因对人结肠癌HT-29细胞侵袭和对抗肿瘤药物敏感性的影响.方法:构建RON基因的RNAi慢病毒载体Lv-RON-siRNA.Real-time PCR和Western blotting检测RON基因的沉默效率及RON蛋白表达水平;Transwell侵袭实验和ATP-TCA(ATP-tumor chemosensitivity assay)检测RON基因对HT-29细胞侵袭和对药物敏感性的影响.结果:慢病毒载体Lv-RON-siRNA感染HT-29细胞对RON基因的沉默效果达到70％.Lv-RON-siRNA感染后,HT-29细胞侵袭力较对照组明显降低(0.97±0.072 vs 1.29±0.076,P＜0.05).Lv-RON-siRNA感染后,HT-29细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouraci,5-FU)的IC90值和IC50值分别为(14.28 ±1.34)、(8.93±1.20) μg/ml,顺铂(cisplatin,DDP)的IC90值和IC50值分别为(1.91±0.22)、(0.64±0.07) μg/ml,均明显低于对照组(P＜0.01).结论:沉默RON基因表达能抑制HT-29细胞的侵袭力,提高细胞对5-FU和DDP的敏感性.     

去势抵抗性前列腺癌冷冻消融联合多西紫杉醇治疗临床观察

目的：评价氩氦刀冷冻消融联合多西紫杉醇化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的安全性、有效性及临床价值。方法：2007-06-01-2011-12-30南京大学医学院附属鼓楼医院采用冷冻消融联合多西紫杉醇＋泼尼松3周标准方案化疗治疗去势抵抗性前列腺癌17例。以PSA缓解,前列腺MR及ECT骨扫描作为评定指标,疗效评价包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情恶化（PD）。不良反应选择髓抑制、肝功能损害及呕吐作为评估。结果：17例患者经过18～66个月随访,平均随访时间31个月。冷冻手术时间（102±43）min,均未输血及术中并发症。其中29.4%（5/17）CR,47.1%（8/17）PR,17.6%（3/17）SD,5.9%（1/17）PD。CR＋PR患者的PSA进展时间为18～112周,中位进展时间为54.2周。中位生存期〉14个月。PSA无进展生存率为94.1%。合并骨痛患者11例,经治疗后72.7%（8/11）骨痛缓解,27.3%（3/11）骨痛稳定。骨髓抑制、肝功能损害和胃肠道反应等不良反应可耐受。结论：冷冻消融联合标准多西紫杉醇＋泼尼松标准方案化疗治疗CRPC安全可行,近期疗效明显,远期疗效有待进一步观察。