多索茶碱、尼可刹米、甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂配伍稳定性研究

目的考察多索茶碱、尼可刹米、甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂的配伍稳定性。方法观察及测定3种注射剂在0．9％氯化钠注射液中配伍后室温下8h内的外观、不溶性微粒及pH值；用高效液相色谱法测定含量变化。结果配伍液8h内的外观色泽、不溶性微粒均无明显变化，pH值略有变化。配伍液中各主药含量8h内保持在90％以上，无新物质产生。结论多索茶碱、尼可刹米、甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂在0．9％氯化钠注射液中配伍后室温下8h内质量基本稳定。     

甲磺酸帕珠沙星与多索茶碱葡萄糖注射液配伍的稳定性考察

目的:考察注射用甲磺酸帕珠沙星与多索茶碱葡萄糖注射液配伍后的稳定性。方法:采用紫外分光光度法测定注射用甲磺酸帕珠沙星与多索茶碱葡萄糖注射液配伍后的质量浓度,同时观察配伍液的外观变化及pH值。结果:室温条件下8 h内配伍液的外观、pH值及甲磺酸帕珠沙星与多索茶碱的质量浓度均无明显变化。结论:注射用甲磺酸帕珠沙星与多索茶碱葡萄糖注射液可配伍使用。     

UPLC-MS/MS法快速测定减肥类中成药及保健食品中非法添加15种化学药的研究

目的建立一种快速、准确检测减肥类中成药及保健食品中非法添加15种化学药的方法。方法采用UPLC-MS/MS法,以Waters Acquity BEH-C18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱,以0.1%甲酸甲醇溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱:0~3 min,33%~45%A;3~5 min,45%~55%A;5~7 min,55%~70%A;7~9 min,70%~80%A;9~10 min,80%~90%A;10~11 min,90%~33%A;11~13 min,33%A;体积流量0.2 m L/min;柱温40℃。选择ESI离子源、正离子扫描、多反应监测(MRM)模式测定15种临床常用的化学减肥药,通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰、二级碎片离子峰、色谱保留时间等信息确定添加的化学药物,并根据外标法以质谱峰面积计算添加药物的准确量。结果在上述色谱及质谱条件下,硫酸特布他林、盐酸麻黄碱、茶碱、咖啡因、多索茶碱、盐酸克仑特罗、盐酸妥洛特罗、盐酸班布特罗、盐酸芬氟拉明、呋塞米、吲达帕胺、酚酞、盐酸西布曲明、盐酸N-单去甲基西布曲明、盐酸N,N-双去甲基西布曲明等15种化学药物的分离良好,方法检测限(LOD)均在0.1~5.0 ng/g,定量限(LOQ)均在0.3~15.0ng/g,标准加样回收率均在91.8%~110.8%。在86批样品(包括胶囊、颗粒剂等不同基质类型)中检出74批添加了化学药,阳性率为86.0%,样品中主要检出盐酸西布曲明(39批)、呋塞米(20批)、酚酞(23批)、茶碱(1批)、咖啡因(15批),其中检出2种的22批,3种的1批。相较而言,未明确标示生产厂家的产品中非法添加更严重。结论方法简便、准确,灵敏度高,可作为减肥类中成药及保健食品中非法添加15种化学药的定性定量方法。     

多索茶碱与氨茶碱在支气管哮喘患者中的疗效对比观察及对肺功能的影响研究

目的 :分析并探讨多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的临床效果差异以及对肺功能改善的效果.方法 :选取2014年1月~2016年1月在医院接受治疗的支气管哮喘患者160例,随机分为观察组(n=80)与对照组(n=80).观察组给予多索茶碱治疗,对照组给予氨茶碱治疗,观察两组临床效果,第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)及不良反应.结果 :观察组有效率为91.25%,对照组有效率为80.00%.观察组有效率明显高于对照组.治疗后,观察组FEV1为(1.45±0.31)L,FVC为(2.16±0.35)L,VC为(2.91±0.50)L.对照组FEV1为(1.24±0.29)L,FVC为(1.92±0.37)L,VC为(2.53±0.51)L.两组肺功均有明显改善,观察组改善更加明显.观察组恶心4例,呕吐2例,失眠2例,发生率为10.00%.对照组恶心9例,呕吐6例,失眠3例,发生率为22.50%.观察组不良反应发生率明显低于对照组.结论 :与氨茶碱相比,多索茶碱治疗支气管哮喘临床效果更加显著,肺功能改善明显,且不良反应发生率低,临床上值得推广.     

超高效液相色谱法测定人血清中多索茶碱浓度

目的建立超高效液相色谱法测定人血清中多索茶碱浓度。方法建立色谱条件,色谱柱为Waters Acquity C₁₈柱（50mm×2.1mm,1.7μm）,流动相为乙腈-水（梯度洗脱）,流速为O.2mL·mill^-1,内标为咖啡因,柱温为室温,检测波长为273nm。结果多索茶碱血药浓度在0.18～23.20 mg·L^-1内,与A多索茶碱/A咖啡因之间的线性关系良好,回归方程为Υ=O.181 8χ+0.005 1（r=O.999 9,n=10）;日内、日问精密度好（RSD均≤15%）,方法回收率为94.70%～106.16%。结论该方法快速、灵敏、准确,可用于多索茶碱血药浓度的测定和药动学研究。     

平喘镇咳药多索茶碱的合成

以茶碱为原料经取代、氧化和缩合反应制备多索茶碱；其结构为ＩＲ及ＭＳ所证实。     

高效液相色谱法测定多索茶碱注射液有关物质与含量

目的 对多索茶碱注射液的有关物质和含量进行方法学验证.方法 采用HPLC法测定多索茶碱注射液有关物质及含量.色谱条件：ODS填料（5 μm,150 mm×4.6 mm;Amethyst C18 H / Shimpack VP-ODS 已适用）,流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（18：82）,UV检测器（检测波长273 nm）;流速：1.0 mL·min-1;定量环：20 μL;运行时间：3倍主峰保留时间.结果 多索茶碱注射液有关物质杂质峰与主峰分离状况良好.在HPLC色谱中检测出多索茶碱含量在20.42～81.69 mg·L-1的浓度范围内线性关系良好,回归方程为A=41 928.608C＋17 709.760 （r=0.999 94,n=7）重复性、回收率、中间精密度良好,RSD均小于1%,该色谱系统稳定,溶液在24 h内稳定性良好.结论 所建立的方法快速正确,重现性好,专属性强.     

Evaluation of in vivo behavior of controlled and pulsatile release pastilles using pharmacokinetic and γ-scintigraphic techniques

Objective: To evaluate the in vivo behavior of controlled and pulsatile release pastilles for chronic treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and for the chronotherapeutic management of nocturnal asthma, respectively.

Research design & methods: The prepared immediate release and controlled release pastilles were subjected to in vivo pharmacokinetic studies in rats. Whereas, pulsatile release formulation was subjected to γ-scintigraphic study in rats to study the gastrointestinal transit of the formulations and its results were correlated with the previous pharmacokinetic data.

Results: The in vivo pharmacokinetic study of controlled release pastille formulation showed significant decrease in C_max with increase in t_max, which indicates that the effect of dosage form would last for longer duration. Thus, the prepared formulation can be useful for the chronic treatment of asthma and COPD. The γ-scintigraphic study and pharmacokinetic data indicated that the pastilles coated with the enteric coat and the additional floating coat were effective in significantly delaying the in vivo drug release (by 4–5 h) required for the chronotherapeutic treatment of nocturnal asthma.

Conclusion: This study opens a new alternative to the conventional tablet or capsule dosage form for the development of both immediate and modified release drug delivery systems.     

多索茶碱联合布地奈德治疗AE‐COPD的效果

目的探讨多索茶碱联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AE‐COPD)的效果。方法选取2016年3月—2018年4月126例AE‐COPD患者,按就诊顺序分为观察组(n=63)和对照组(n=63),对照组采用布地奈德进行治疗,观察组采用多索茶碱联合布地奈德进行治疗,对比两组患者肺功能、炎症因子变化。结果治疗后,观察组FEV1、FEV1/FVC明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组IL-8、CRP均低于对照组,两组具有明显统计学意义(P<0.05)。结论多索茶碱联合布地奈德治疗AE‐COPD的效果显著,可有效改善患者肺功能、炎症因子。     

多索茶碱颗粒与口服液在健康人体内的生物利用度和药代动力学

目的:比较多索茶碱颗粒和口服液与普通片剂的生物利用度,评价多索茶碱在中国人体内药代动力学。方法:用反相HPLC法测定了24名健康志愿者分别单剂量口服400 mg多索茶碱后的经时血药浓度。结果:多索茶碱颗粒、口服液和普通片的主要药代动力学参数如下。峰浓度C_(max)分别为:2.88±:0.99,3.14±1.03和2.78±1.00mg·L~(-1),达峰时间t_(max)分别为37.08±15.17,34.58±18.99和41.88±21.05 min,半衰期t_(1/2)分别为0.53±0.15、0.53±0.15和0.50±0.17h,药时曲线下面积AUC_(0-4)分别为4.35±1.83,4.44±1.80和4.58±0.02 mg·h·L~(-1)。多索茶碱颗粒与口服液的人体相对生物利用度分别为(95.76±10.07)％和(98.54± 9.87)％。结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,多索茶碱颗粒和口服液均与对照制剂具有生物等效性。