FDA对眼用制剂的质量研究要求及启示

美国食品药品管理局(FDA)于2023年12月28日发布了题为"局部外用眼科药品的质量考虑"的指导原则草案,对2023年10月发布的同名指导原则草案进行了修订。该指导原则草案讨论了用于眼内和眼周局部给药的眼用产品,包括凝胶、软膏、乳膏和液体制剂等剂型的眼用制剂的一些质量考虑,涵盖质量研究中微生物学、可见颗粒物、可提取物和可浸出物、杂质和降解产物、稳定性研究5个方面,并对容器密封系统(CCS)设计等提出了相关建议。详细介绍FDA该指导原则草案主要内容,期望对该类药物的研发和质量评价有所启示。     

口服制剂口感评价方法的应用进展

口感是影响口服制剂成药性和患者用药依从性的重要因素,是口服制剂处方设计和临床应用的重要考量指标,如何客观、准确、简便、高效地表征口感,是制约口服制剂口感设计与开发利用的瓶颈问题。目前,国内外常用的口服制剂口感评价方法有口尝法、电子舌法、动物味觉喜好实验、体外溶出度实验和电生理实验。口尝法是口感评价的首选,但结果的客观性和重复性较差。鉴于此,其他4种口感评价技术已作为辅助方法应用于制药行业,但都存在一定的局限性。该研究重点对上述方法的检测原理、适用性及优缺点进行评述,以期为现阶段口服制剂的矫味和口感评价研究提供方法学借鉴,提高患者服药依从性和口服制剂产品的业内竞争力,推动口服制剂工艺研究水平的进步。     

30种儿童非处方药口服液体制剂分剂量的调查分析

目的:调查与分析零售药店销售的儿童非处方药(OTC)口服液体制剂分剂量的情况,以提高儿童合理用药水平,同时为国家有关管理部门制订法规提供参考.方法:将儿童OTC药品信息如品名、规格、种类、剂型等录入Excel 2007,分类汇总统计相关信息.分剂量的方法参考《欧洲药典9.0》多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查方法,分析...     

双组分信号系统抑制剂对白念珠菌生长及黏附力的影响

目的研究双组分信号系统抑制剂对白念珠菌生长及黏附力的影响。方法测定双组分信号系统抑制剂乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺在不同作用时间下的白念珠菌生长浓度;检测在不同浓度2种药物作用下,白念珠菌对口腔颊黏膜上皮细胞的黏附率。结果乳酸依沙吖啶和氯氰碘柳胺可以明显抑制白念珠菌的生长(P<0.05);2种药物都不同程度的抑制了白念珠菌对口腔黏膜上皮的黏附(P<0.01)。结论双组分信号系统抑制剂可以明显抑制白念珠菌的生长及黏附力。     

Comparison of cytological features of myxopapillary ependymomas on crush preparations

Myxopapillary ependymoma (ME) is a rare neoplasm found predominantly in the sacro‐coccygeal region in adults and is characterized by its distinct epithelial and stromal components. From 1990 to April 2008, a total of 10 ME cases were recorded at our institution. Six out of 10 cases underwent frozen section examination with concomitant crush preparations, which forms the basis of this study. The clinical and cytologic findings in all six cases were reviewed. There were four males and two females. The age ranges from 15 to 36 years with a mean age of 27 years. The epithelial component of ME is strikingly similar for all six cases showing tumor cells appearing singly or in loose clusters, most with papillary branching. There was also presence of indistinct cell boundaries, tapered cytoplasmic prolongations, wispy/fragile cytoplasm, and uniform oval‐to‐fusiform shaped nuclei with an evenly distributed chromatin pattern. The stromal component was composed mainly of thick, metachromatic material and adenoid cystic‐like areas. One case showed rosette‐like structures. These aforementioned characteristics can be utilized to distinguish ME from other primary and metastatic tumors such as meningioma, adenoid cystic carcinoma, chordoma, mucinous adenocarcinoma, chondrosarcoma, and germ cell tumors. Diagn. Cytopathol. 2009. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

5种TNFα单抗及其类似物的TNFα杀伤抑制活性的比较

目的:比较5种以TNFα为治疗靶位的治疗性单抗及其类似物的TNFα杀伤抑制活性。方法:以Anti-TNFαrhmMcAb为参比品,采用TNFα杀伤抑制法测定其他4种制品的TNFα杀伤抑制活性,剂量-反应曲线进行四参数拟合后,测定抑制1.0 ng·mL-1TNFα杀伤的半数有效浓度(EC50)。以Anti-TNFαrhmMcAb的EC50值除以待测样品EC50值计算样品的相对活性。结果:相对于Anti-TNFαrhmMcAb,TNFαⅡR-Fc、Anti-TNFαrhuMcAb、Anti-TNFαsrhmMcAb和Anti-TNFαarhuM-cAb的TNFα杀伤抑制活性分别为4860%,248%,505%,90%。结论:TNFα杀伤抑制方法可以快速测定治疗性抗TNFα单抗及其类似物的TNFα杀伤抑制活性,不同制品的测定结果之间具有一定可比性,可以根据测定结果对不同制品的生物学活性进行评价和比较。     

维甲酸缓释系统抑制兔眼滤过术后瘢痕形成的效果研究

目的 研究维甲酸缓释系统(retinoic acid drugdeliverysystem,RADDS)抑制兔眼滤过手术后瘢痕形成的有效性和可行性.方法 ①随机选择新西兰大白兔25只,兔龄为12～14周,体重2～2.5kg,双眼均施以小梁切除术.所有兔左眼均放置RADDS,为RA+PLGA组.右眼随机选择15只眼仅放置缓释药膜,为PLGA组.10只眼作为空白对照,仅作单纯的小梁切除术,为NV组.②术后观察兔眼前房、眼睑、结膜及角膜的毒性反应,以判定兔眼对RADDS的耐受性.③通过滤过泡的面积、眼内压观察RADDS对滤过手术效果的影响.④术后第7、14、30、60、90d时分批处死兔子,摘除眼球对手术部位行组织病理学检查.结果 ①兔眼对RADDS表现出良好的耐受性,所有手术眼均未出现眼内炎症以及眼睑、结膜及角膜的毒性反应.②RA DDS显著提高了兔眼滤过性手术的效果,RA+PLGA组滤过泡的生存时间与PLGA组及NV组相比显著延长(logrank检验,P<0.001).与PLGA组及Nv组相比,RA+PLGA组眼内压维持了较长时间的低眼压水平(P<0.001).③Weigert和VanGieson结缔组织特殊染色显示RA+PLGA组滤过道部位结膜上皮下弹力纤维及胶原纤维等瘢痕组织的形成明显受到抑制(方差分析,P<0.01).结论 RADDS提高了滤过手术的效果且局部的毒副反应小,有望成为一种安全、有效且使用方便的抗青光眼术后瘢痕形成的治疗方法.     

69批国产克林霉素磷酸酯注射剂的质量评价

目的对国产克林霉素磷酸酯注射剂的质量现状进行评价。方法按国家药品标准对2007年5月1日以后生产的69批抽检样品进行检验．分析检验结果。结果20个企业生产的克林霉素磷酸酯注射剂中，仅有1批样品不合格。但对于出厂尚不足半年的一些样品．质量并不容乐观。结论克林霉素磷酸酯药物制剂时应考虑其稳定性，国家标准急待统一提高。     

液相色谱-串联质谱法测定美托洛尔缓释片的人体药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中美托洛尔浓度的液相色谱-串联质谱(LC—MS/MS)法,研究健康受试者单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂后的药动学和生物等效性。方法40名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC—MS/ MS法测定血药浓度,用DAS软件计算主要药动学参数。结果单剂量时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(144±s 43)和(164±40)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.2)和(3.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(6.0±2.5)和(4.9±2.0)h,AUC_(0～24)分别为(1 639±787)和(1 658±636)μg·h·L~(-1),相对生物利用度为(97±21)%。多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(241±170)和(232±75)μg·L~(-1),c_(min)分别为(115±66)和(121±64)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.0)和(3.5±1.6)h,AUC_(ss)分别为(1 905±882)和(1 992±834)μg·h·L~(-1),c_(av)分别为(159±73)和(166±69)μg·L~(-1),DF分别为(77±30)%和(75±31)%。受试制剂与参比制剂的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)或AUC_(ss),c_(max)和t_(max)均符合生物等效性要求。结论建立的LC—MS/MS法专属、准确、灵敏度适宜。测定的美托洛尔受试制剂和参比制剂生物等效。