达比加群酯对患者凝血功能的影响及相关影响因素分析

目的：调查患者使用达比加群酯治疗后凝血状况的变化,以及肝肾功能变化对凝血指标和出血情况的影响,为临床更好地使用达比加群酯提供参考依据。方法：收集中日友好医院2017年4月1日至2018年3月31日住院期间使用达比加群的患者信息,进行回顾性分析。通过分析患者的凝血指标、肝肾情况、出血情况,分析达比加群酯对这些指标的影响。结果：共收集患者247例,男性139例（56.28%）,女性108例（43.72%）,平均（72.11±29.26）岁。共有189例患者测定了便潜血,其中免疫法检测阳性或弱阳性患者32例（16.93%）,化学法检测阳性或弱阳性患者30例（15.87%）。共有220例患者测定了尿红细胞（高倍镜）,其中阳性患者30例（13.64%）。患者服用达比加群前后TT、APTT值变化十分明显。肾功能对APTT的影响无显著性差异。CrCL>50 mL·min^-1的患者免疫法、化学法便潜血阳性的患者比例分别为16.77%,15.48%,尿红细胞阳性患者比例为1.08%;30 ≤ CrCL ≤ 50 mL·min^-1的患者免疫法、化学法便潜血阳性的患者比例均为25.00%,尿红细胞阳性患者比例为9.52%;CrCL<30 mL·min^-1的患者免疫法、化学法便潜血阳性的患者比例均为22.00%,尿红细胞阳性患者比例为25.00%。肾功能损伤的患者出血风险增加,应注意应密切监测。ALT或AST一项或两项均升高组的患者服用达比加群后,免疫法、化学法便潜血阳性的患者比例均为29.17%,尿红细胞阳性患者比例为26.93%。相比于正常组患者分别升高了2倍和2.03倍,而尿红细胞阳性患者比例升高了2.22倍。结论：高龄、有出血史等高危患者使用达比加群时注意凝血功能监测,当APTT升高2倍以上时,注意是否有隐匿性出血。肾功能对APTT无明显影响,肝酶异常时APTT延长。肝肾异常患者使用达比加群时出血风险增大,注意监测。     

高效液相色谱法检测甲磺酸达比加群酯及有关物质

为了研究甲磺酸达比加群酯的有关物质,本研究合成了7个有关化合物,建立了相关的HPLC检测方法(以XBridge C₁₈为色谱柱,甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾为流动相梯度洗脱,检测波长为310 nm),并对样品的溶解溶剂和进样体积进行了筛选。结果显示,所建立的HPLC分析方法能使达比加群酯和7个化合物达到完全分离,且重复性好,准确度高,适用于甲磺酸达比加群酯有关物质的检测。     

Dabigatran and rivaroxaban for prevention of venous thromboembolism--systematic review and adjusted indirect comparison

What is known and objective: Dabigatran and rivaroxaban are new oral anticoagulants for thromboprophylaxis after elective orthopaedic surgery. We aimed to systematically compare their relative benefits and harms through meta‐analysis, and adjusted indirect comparison. Methods: We searched PubMed, EMBASE, trial registries and regulatory documents through May 2009 for randomized controlled trials (RCTs) of dabigatran (150 and 220 mg daily) and rivaroxaban (10 mg daily) compared with enoxaparin (40–60 mg daily) in elective orthopaedic surgery. We used random effects meta‐analysis to calculate pooled relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (95% CI) for the outcomes of total venous thromboembolism, VTE (deep venous thrombosis, non‐fatal pulmonary embolism and all‐cause mortality), and haemorrhagic adverse events (major and clinically relevant non‐major bleeds). Adjusted indirect comparison was used for the pooled RRs of dabigatran and rivaroxaban with enoxaparin as the common control. Results: Rivaroxaban was superior to enoxaparin for the prevention of venous thromoboembolism (RR 0·56, 95% CI 0·43–0·73, P < 0·0001), with a trend for increased haemorrhage (RR 1·26, 95% CI 0·94–1·69, P = 0·13). Dabigatran was not superior to enoxaparin for prevention of VTE (RR 1·12, 95% 0·97–1·29, P = 0·12), and did not reduce haemorrhage risk (RR 1·10, 95% 0·90–1·35, P = 0·32). Adjusted indirect comparison showed that rivaroxaban was superior to dabigatran in preventing VTE, RR 0·50 (95% CI 0·37–0·68), but with a slight trend towards increased haemorrhage RR 1·14 (95% CI 0·80–1·64). What is new and conclusion: Rivaroxaban may be more effective than dabigatran for prevention of VTE after elective orthopaedic surgery but might also slightly increase the risk of haemorrhage.     

Idarucizumab for dabigatran reversal: the first 6 months in a tertiary centre

This retrospective audit reviews patients on dabigatran presenting with bleeding or requiring urgent surgery in the Wellington region, whether they received idarucizumab appropriately and the outcome of episodes. Eighty patients were identified with bleeding or need for urgent surgery, 14 of which received idarucizumab. In patients who received idarucizumab, use was safe, effective and overall appropriate. Idarucizumab was underutilised with patients who could have benefited not receiving it; however, some patients who were treated may not have required it. Increased awareness and use may improve outcomes.     

新型口服抗凝药达比加群酯研究进展

达比加群酯是一种新型合成的直接凝血酶抑制剂,口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。现主要对达比加群酯的药理学、相关临床研究、临床应用前景进行综述。     

房颤危险分层及抗凝治疗研究进展

房颤(AF)是临床常见的心律失常,脑卒中是其主要并发症。临床治疗的重要环节是栓塞预防,而AF患者的栓塞危险分层有助于临床个体化治疗。本文分析权威指南的AF栓塞危险分层标准,综述达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班等新型抗凝药的临床应用研究进展。     

新型抗凝药与华法林对非瓣膜性心房颤动患者抗凝效果的临床评价

[目的]研究利伐沙班、达比加群酯与华法林对非瓣膜性心房颤动抗凝效果。[方法]收集心内科接收的120例非瓣膜性心房颤动住院患者为研究对象,均服用单一抗凝药物,分为华法林组(40例)、利伐沙班组(40例)和达比加群酯组(40例),接受药物治疗6个月,比较治疗期间栓塞事件、出血事件发生率和血常规、肝肾功能及血栓弹力图指标情况。[结果]治疗6个月后,利伐沙班组和达比加群酯组栓塞事件发生率明显低于华法林组(P<0.05),而利伐沙班组与达比加群酯组比较差异无显著性(P>0.05);三组出血事件发生率、治疗前及治疗后6个月患者血常规指标(白细胞计数、血小板计数、血红蛋白)、肝肾功能指标(血清肌酐、谷丙转氨酶、血尿素氮)比较差异无显著性(P>0.05);治疗6个月后利伐沙班组与达比加群酯组血栓弹力图指标R值、K值、MA值均明显高于华法林组(P<0.05),但利伐沙班组与达比加群酯组比较差异无显著性(P>0.05)。[结论]利伐沙班、达比加群酯治疗非瓣膜性心房颤动相比华法林具有更优的抗凝效果,降低栓塞事件的发生,且对肝肾功能及血常规无明显影响,安全性高。     

达比加群酯的合成

2-氯吡啶经氧化、亲核取代、Pd/C催化氢化得3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(2).另用对氯甲苯经氧化、硝化、胺化、酰氯化制得4-甲胺基-3-硝基苯甲酰氯(3).2和3缩合得3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(4),再经催化氢化还原、酰胺化后闭环、成脒及酰化反应等制得抗凝血药达比加群酯,总收率约12%(以对氯甲苯计).     

达比加群酯治疗老年非瓣膜性心房颤动的有效性和安全性评价

目的 探讨达比加群酯治疗老年非瓣膜性心房颤动的有效性和安全性，为临床治疗和合理用药提供参考。方法 采用自身对照的研究方法，收集2020年12月-2021年6月在上海市第七人民医院住院或门诊的老年非瓣膜性房颤患者80例，年龄65~80岁。给予口服达比加群酯胶囊110 mg/次，每天2次（早、晚各1次），治疗6个月。随访，观察服药1个月、6个月后患者的凝血功能指标，包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)；肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)，肾功能指标，包括尿素(UREA)和肾小球滤过率估计值(eGFR)；血常规指标，包括血红蛋白量(HGB)和红细胞沉降率(ESR)。结果 患者服用达比加群酯治疗1个月、6个月后与服药前比较：APTT、TT均有升高，差异有统计学意义（P<0.05）；肝功能指标、肾功能指标、血常规指标差异无统计学意义（P>0.05）；共发生25例不良事件，不良事件发生率为31.25%，并未发生严重出血和威胁生命或器官衰竭的出血。结论 达比加群酯在治疗老年非瓣膜性心房颤动方面，有较好的疗效和安全性。