增殖细胞核抗原在子宫颈鳞癌组织中的表达

【目的】了解正常子宫颈鳞状上皮细胞及癌细胞的增殖活性 ,判断增殖细胞核抗原 (PCNA)与宫颈鳞癌生物学行为及预后的关系。【方法】应用免疫组化SP法 ,检测PCNA在 5 2例宫颈鳞癌 ,5例宫颈非典型性增生及8例正常宫颈组织中PCNA的表达。【结果】宫颈鳞癌PCNA强阳性表达率为 44 .2 9% ,明显高于正常宫颈的0 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。其免疫反应产物定位于细胞核。宫颈鳞癌中阳性细胞分布不均 ,癌巢周边及前缘浸润细胞阳性率高 ,癌巢中央表达极低 ;分化差的肿瘤 ,癌旁增生严重 ,周围淋巴细胞及淋巴滤泡生发中心均有阳性表达。非典型增生的宫颈组织中 ,阳性细胞分布有规律 ,大多在基底层 ,部分达棘细胞层。正常宫颈组织着色仅限于基底细胞。PCNA在宫颈鳞癌组织中的强阳性表达随病理分级的增高而明显提高 ,差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。宫颈鳞癌临床分期越晚 ,PCNA强阳性表达率越高 ,但未显示统计学差异 (P >0 .0 5 )。【结论】PCNA是反映子宫颈鳞癌生物学行为的重要指标之一。     

肺癌组织中细胞周期蛋白D1、E的表达

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）肿瘤组织中细胞周期蛋白D1,E表达的差异,并分析其与临床参数的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测68例NSCLC和21例SCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1,E的蛋白质表达水平。结果：NSCLC和SCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1阳性表达率分别为48．5％和4．8％,两有显性差异（P＜0．05）;细胞周期蛋白E阳性表达率分别为41．2％和23．8％,两之间差异无显性。NSCLC细胞周期蛋白D1表达阳性组淋巴结转移率（66．7％）显高于阴性组淋巴结转移率（37．1％）（P＜0．05）。结论：NSCLC中细胞周期蛋白D1表达可能与肺瘤淋巴结转移有关,细胞周期蛋白D1表达在NSCLC与SCLC肿瘤组织中存在差异,提示两发病机制存在着差异。     

环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠脑瘤B_(22)的抗肿瘤作用及机制

目的:研究环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠脑瘤B22的抗肿瘤作用及对小鼠免疫系统的影响,并探讨其抑瘤作用的分子机制。方法:采用小鼠脑瘤B22移植性肿瘤模型评价SLXM-2的抑瘤作用,测定免疫器官的脏器指数和白细胞数量;通过Western Blot检测SLXM-2对细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:20,40 mg.kg-1 SLXM-2对小鼠脑瘤B22的抑瘤率分别为11.5%和53.9%;与阴性对照组相比,SLXM-2对小鼠免疫器官的脏器指数及白细胞数量无明显影响,可上调p53,p21,CDK7,Wee1,p-Cdc2(Tyr15),p-Cdc2(Thr 161)和CyclinB1等蛋白表达,下调CyclinE的表达,Cdc2,CDK2和Cdc25C表达水平变化不明显。结论:SLXM-2对小鼠脑瘤B22的生长有一定抑制作用,对小鼠免疫器官指数和白细胞数量没有影响;SLXM-2的抗肿瘤机制与调节p53,p21,Wee1,p-Cdc2(Tyr15)和CyclinE等蛋白表达有关。     

大肠癌细胞周期状态与临床病理因素及细胞周期蛋白水平的相关性

目的研究大肠癌组织的细胞周期分布状态与临床病理因素的关系,以及和细胞周期调节蛋白的表达水平是否相关。方法应用流式细胞术检测45例大肠癌临床标本细胞周期中G0/G1、S、G2/M期所占的比例,并检测每例标本的细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinE、CyclinA、CyclinB1的表达水平。结合临床病理因素进行统计分析。结果肿瘤细胞G0/G1、S、G2/M期所占的比例和患者性别、年龄、肿瘤部位、病理分级、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期均无明显相关性,均P>0.05。G0/G1期的比例与CyclinD1、CyclinE,S期与CyclinE、CyclinA,G2/M期与CyclinA的表达水平均不相关,均P>0.05;但是G2/M期的比例与CyclinB1的表达水平正相关,r=0.335,P=0.035。结论大肠癌肿瘤细胞的周期分布和临床病理因素无关,肿瘤细胞周期蛋白的表达特点与体外培养的细胞系不同,表现得更加复杂多样。     

急性白血病细胞周期调节因子的表达及意义

目的 研究急性白血病患者骨髓细胞周期调控因子细胞S期激酶相关蛋白(Skp2)、P27、周期蛋白(cyclin) E 和Cyclin A1的表达及其临床意义.方法 将60例白血病患者分为初发组(n=41),复发组(n=9),完全缓解组(n=10),将非恶性血液病患者作为对照组(n=10).采用免疫细胞化学方法检测骨髓细胞Skp2、P27、Cyclin E 和Cyclin A1的表达,分析其表达与化疗疗效的关系.结果 急性白血病初发组及复发组Skp2、Cyclin E和Cyclin A1表达明显高于完全缓解组及对照组(P＜0.05),P27在初发组、完全缓解组及对照组的表达差异无统计学意义(P＞0.05),在复发组的表达较其他3组低(P＜0.05).急性白血病患者骨髓细胞Skp2、P27、Cyclin E和Cyclin A1阳性表达与患者年龄、性别、外周血乳酸脱氢酶水平无相关性(P＞0.05);Skp2与外周血白细胞计数呈正相关(P＜0.05);Skp2与完全缓解率呈负相关(P＜0.05),P27与其呈正相关(P＜0.05).Skp2和P27的比值比分别是0.076和6.842.结论 Skp2和P27可能是影响急性白血病化疗完全缓解率的独立预后因素.     

血管平滑肌细胞增殖与p21基因启动子甲基化的影响

背景：血管平滑肌细胞增殖、迁移及表型改变是动脉粥样硬化发生的中心环节,一系列相关基因的甲基化参与该过程。目的：观察血管平滑肌细胞p21基因启动子甲基化对其增殖活性的影响。方法：采用组织贴块法培养人脐血管平滑肌细胞,给予不同质量浓度氧化低密度脂蛋白（0,10,20,40 mg/L）孵育24 h,甲基化特异PCR检测p21基因启动子区CpG岛甲基化程度,反转录PCR检测p21 mRNA表达,MTT比色法测定血管平滑肌细胞增殖活性。结果与结论：氧化低密度脂蛋白呈浓度依赖性促进p21启动子甲基化和降低p21 mRNA表达,同时平滑细胞增殖活性增高。提示氧化低密度脂蛋白可以通过p21基因甲基化促进血管平滑肌细胞增殖,p21基因甲基化可能在动脉粥样硬化发生中起到一定作用。     

Cyclin D1, B and A expression and cell turnover in psoriatic skin lesions before and after cyclosporin treatment

BACKGROUND: Cyclosporin induces a dramatic reversal to normality in psoriatic lesions, with a reduction of inflammatory infiltrate and epidermal proliferation. It is known that the cell cycle and cell proliferation are regulated by the sequential activation of cyclin-dependent kinase/cyclin complexes. AIM: We evaluated epidermal cell turnover and thickness, as well as the expression of cyclins D1, B and A in psoriatic skin before and after therapy with cyclosporin. METHODS: Epidermal thickness, mitotic and apoptotic indices (MI, AI), as well as the percentages of epidermal cell nuclei positive for Ki-67 and cyclins D1, B and A were calculated. Cytoplasmic positivity to cyclin B was also evaluated. RESULTS: After 6 weeks of therapy, we observed a clinical improvement of the disease and normalization of the epidermis. Epidermal thickness and Ki-67-, cyclins B- and A-positive nuclei percentage were significantly higher before therapy than after (0.52 +/- 0.05 mm vs. 0.21 +/- 0.03 mm, P < 0.001; 19 vs. 2.6, 19 vs. 3, and 12 vs. 1, respectively; P < 0.0005); cytoplasmic positivity to cyclin B was slightly higher before therapy (score 3 vs. 2-3). Cyclin D1 was negative or expressed in a low percentage of nuclei in psoriasis before therapy (0.78), whereas it was always negative after therapy. MI was 0.15 before therapy, whereas mitoses were almost absent afterwards. Apoptoses were undetectable before therapy, whereas a few apoptoses were observed after treatment (AI = 0.4). CONCLUSIONS: Overexpression of cyclins B and A, rather than D1 seems to characterize psoriasis. Their evaluation could provide further insights in understanding the development of this disorder and could be used to verify the efficacy of currently used therapies as well as future ones.