NOB1基因与肿瘤

NOB1基因是新发现的一个与细胞周期及转录调节有密切关系的基因。NOB1编码的蛋白质包括一个PIN(PilTamino terminus)结构域和一个ZNRD1(锌带)结构域,PIN结构域和转录相关,而ZNRD1结构域在细胞周期调节中起重要作用。研究发现,NOB1与胃癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤的发生发展有密切关系。本文主要就NOB1基因特点及其在肿瘤发生发展中的作用作一综述。     

Disruption of cell cycle control by human papillomaviruses with special reference to cervical carcinoma

Abstract. Southern SA, Herrington CS. Disruption of cell cycle control by human papillomaviruses with special reference to cervical carcinoma.
Human papillomaviruses (HPVs) play a major role in neoplastic transformation of squamous epithelial cells. The viral genome is small in size and only encodes a limited number of proteins, so one of the major functions of the viral proteins is to modulate the function of key cellular proteins involved in cell cycle control and DNA replication. During this process important host cell cycle checkpoints are lost which may lead to the accumulation of genetic abnormalities and eventual malignant transformation. This review briefly describes the normal cell cycle and also the mechanisms by which HPVs interfere with cell cycle control both as part of their productive life cycle and in the process of neoplastic transformation.     

牙齿发育中细胞周期蛋白D1的表达及其作用的研究

目的： 通过对细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ） Ｄ１ 及其与细胞增殖和细胞凋亡在牙齿发生、发育过程中的关系研究，以探讨牙齿发育的机制。方法：选用纯系 Ｓ Ｄ 大鼠建立牙齿发育模型，采用原位末端标记法（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 法） 、免疫组织化学染色技术，观察分析纯系 Ｓ Ｄ 大鼠牙胚发育不同阶段ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的表达及其与增殖细胞核抗原（ Ｐ Ｃ Ｎ Ａ） 和细胞凋亡的关系。结果：在牙胚发育的蕾状期、帽状期、钟状早期的细胞增殖中心处三者表达都很明显。钟状晚期及牙体组织形成后，已分化的成釉细胞、成牙本质细胞中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达阴性， Ｐ Ｃ Ｎ Ａ及凋亡阳性细胞也减少，但牙乳头及星网层细胞中可见二者少量阳性细胞。结论：ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的表达与 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ和细胞凋亡有内在的相互作用关系，三者共同在牙齿发育中发挥重要的调控作用。     

体外人巨细胞病毒感染细胞细胞周期素表达改变与细胞病变的关系

目的探讨人巨细胞病毒( human cytomegalovirus, HCMV)感染的人胚肺成纤维上皮细胞( human embryo lung fibroblast, HEL)细胞周期素 E (cyclin E)、 D (cyclin D)、 A (cyclin A)、 B (cyclin B)表达的改变与细胞病变的关系.方法建立体外 HCMV感染细胞膜型,观察感染细胞感染 12、 48h后细胞病变( cytopathologic effects, CPE);并在相同时间点收获细胞,用乙醇固定 HCMV感染的宿主细胞后用 PI染色,经流式细胞术( FACSVantage)根据细胞 DNA倍性分选出 G1、 S、 G2/M期细胞,然后分别取等量细胞裂解, 用 Western blot分析上面各不同时相细胞中 cyclins的表达.结果 ①培养 12h,仅病毒感染组在电镜可观察到细胞肿胀,其余各组未见明显病变;②培养 48h,与 HCMV169感染组相比,药物干预 HCMV169感染 HEL两组细胞中,光镜及电镜 CPE程度较轻,正常组细胞无 CPE;③乙醇固定细胞经流式细胞术分选,感染 12、 48h细胞均以 G1为主,少见 S期细胞、未见 G2期和 M期的细胞,与正常对照组比较有显著差异( P< 0.05);根据细胞 DNA倍性分选出的各期细胞裂解行 Western blot检测,正常细胞未检测到 cyclins,感染细胞中 cyclin E、 cyclin D有明显表达,未见 cyclin A、 cyclin B的表达.④ Western blot对分选后的感染细胞中 cyclin E、 cyclin D表达的检测与流式细胞术分析的结果一致.结论体外 HCMV感染细胞细胞周期进程受阻与细胞病变关系密切,细胞周期进程异常可能是导致细胞病变的病理学基础.     

细胞周期素A表达与胃癌预后关系的研究

目的 探讨细胞周期素A（Cyclin A）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤预后的关系。 方法 回顾性分析125例行胃癌根治术患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测组织中Cyclin A的表达情况,对比Cyclin A阳性表达与阴性表达患者临床病理资料的差异,并对患者的预后进行单因素、多因素分析。 结果 Cyclin A阳性表达者78例,阴性表达者47例。与阴性组比较,阳性组病理分化类型较差、肿瘤直径较大、浸润深度深、淋巴结转移多、TNM分期晚,差别均具有统计学意义（P<0.05）。阳性组患者术后5年生存率为30.8%,明显低于阴性组的72.3%。单因素分析显示,肿瘤大小、Lauren分型、分化类型、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期和Cyclin A表达与患者预后相关。多因素Cox回归分析显示,浸润深度、淋巴结转移和TNM分期是患者预后的独立影响因素。 结论 Cyclin A阳性表达的胃癌患者,肿瘤恶性度较高,病期较晚,预后较差;Cyclin A可以作为预后判断的辅助指标。     

乳鼠心肌组织中细胞周期素A2的定位及表达

背景：细胞周期素A2是调节细胞周期的关键因子,关于细胞周期素A2在乳鼠心肌中的表达及定位情况还不明确。 目的：探索细胞周期素A2在C57乳鼠中的表达定位及表达,检测心肌细胞中增殖相关蛋白随着细胞周期素A2的表达而呈现的表达趋势。 方法：C57乳鼠分别于出生后0,3,7,14,28 d处死,留取心肌组织,行Western blot检测心肌组织中细胞周期素A2、增殖细胞核抗原及磷酸组蛋白H3的表达情况。免疫组化检测细胞周期素A2在出生后乳鼠中的定位及增殖细胞核抗原在心肌组织中的表达。 结果与结论：C57乳鼠出生后细胞周期素A2表达水平逐渐下调,直至第14天基本消失（P=0.001）,且细胞周期素A2在乳鼠出生后0 d定位于细胞核中,在第14天时主要存在于细胞质中,至第28天时,基本消失。增殖细胞核抗原在出生后0 d表达最强,随后表达逐渐减弱。而反映有丝分裂期的特异性蛋白磷酸组蛋白H3随时间表达逐渐减少,且表达强度基本与细胞周期素A2表达减弱相一致。     

60Coγ射线分割照射对宫颈癌细胞周期及相关蛋白的影响

目的 观察不同剂量60Coγ射线分割照射对宫颈癌Hela细胞周期和细胞周期素(cyclin) D1、B1及细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)1、4的影响.方法 0、2、4、6 Gy 60Co γ射线分割照射宫颈癌Hela细胞,1次/d,共5 d.用流式细胞术检测细胞周期和凋亡指数,RT-PCR测定cyclin D1、B1及CDK1、4.结果 2、4、6 Gy 60Co γ射线分割照射后各照射组G0/G1和G2/M期细胞数量逐渐增多,细胞凋亡指数随照射剂量增加而增加,与对照组相比,P均<0.05;cyclin D1、CDK1在所有照射组中均不表达,而对照组细胞正常表达;各照射组细胞cyclin B1和CDK4的表达与对照组相比,P均<0.05. 结论 2、4、6 Gy 60Co γ射线分割照射后Hela细胞阻滞在G0/G1、G2/M期,并诱导细胞凋亡,照射后细胞周期相关蛋白表达均受到抑制.     

A developmentally regulated translational control pathway establishes the meiotic chromosome segregation pattern

Production of haploid gametes from diploid progenitor cells is mediated by a specialized cell division, meiosis, where two divisions, meiosis I and II, follow a single S phase. Errors in progression from meiosis I to meiosis II lead to aneuploid and polyploid gametes, but the regulatory mechanisms controlling this transition are poorly understood. Here, we demonstrate that the conserved kinase Ime2 regulates the timing and order of the meiotic divisions by controlling translation. Ime2 coordinates translational activation of a cluster of genes at the meiosis I–meiosis II transition, including the critical determinant of the meiotic chromosome segregation pattern CLB3. We further show that Ime2 mediates translational control through the meiosis-specific RNA-binding protein Rim4. Rim4 inhibits translation of CLB3 during meiosis I by interacting with the 5′ untranslated region (UTR) of CLB3. At the onset of meiosis II, Ime2 kinase activity rises and triggers a decrease in Rim4 protein levels, thereby alleviating translational repression. Our results elucidate a novel developmentally regulated translational control pathway that establishes the meiotic chromosome segregation pattern.