Citicoline对大鼠中脑原代细胞培养的神经保护作用

目的：探讨胞二磷胆碱（citicoline,CC）对6-OHDA诱导的帕金森体外细胞模型的保护作用及其机理。方法：孕15 d大鼠胚胎中脑原代培养,在培养第6 、8及10天,实验组加不同浓度CC（2、1、0.1、0.01和0.001 mmol·L^-1 ）,并于第11天加50 μmol·L^-1的6-OHDA作用0.5 h,制作帕金森病细胞模型;6-OHDA组为原代培养细胞加50 μmol·L^-1的6-OHDA;对照组为原代培养细胞。培养11 d收集细胞。采用MTT法测细胞活力,通过流式细胞仪,用Fluo3/AM检测细胞内Ca²⁺i及用罗丹明123检测线粒体膜电位（Δψm）。结果：2、1和0.1 mmol·L^-1 CC组,细胞活力与对照组比较明显增高,并随着浓度的增加而增加,差异具有显著性(P<0.05)。1、0.1、0.01 和0.001 mmol·L^-1 CC+6-OHDA组,细胞活力均高于6-OHDA组,差异有显著性（P<0.01）。1、0.1、0.01、0.001 mmol·L^-1 CC+6-OHDA组细胞内Ca²⁺i均明显下降,分别为(32.23±1.87)%、(17.09±7.45)%、(21.71±8.89)%及(29.18±4.71)%,与6-OHDA组（49.30±7.62）%相比,差异均有显著性（P<0.01）;与对照组（42.40±0.81）%比较明显下降,差异均有显著性（P<0.01）。CC+6-OHDA各组与6-OHDA组比较均使Δψm升高,其中1 mmol·L^-1CC+6-OHDA组Δψm高于对照组,差异有显著性（P<0.01）。结论：CC通过保护神经元细胞膜、增加细胞活力、降低细胞内Ca²⁺i以及提高Δψm,发挥其对神经元的保护作用。     

胞二磷胆碱钠对胰岛素诱导的低血糖脑损伤的影响

目的:探讨胞二磷胆碱钠对胰岛素诱导的低血糖脑损伤的作用.方法:用胰岛素诱导新生兔低血糖.低血糖诱导的脑损伤用HE染色评价.NSE表达测定采用免疫组织化学染色法.结果:胞二磷胆碱钠处理低血糖诱导的脑损伤可减少神经元死亡,导致NSE表达升高,增强神经元代谢功能.结论:胞二磷胆碱钠能显著提高胰岛素诱导的低血糖脑损伤神经元的存活率.     

甲钴胺和胞磷胆碱片联用对糖尿病周围神经病变的疗效观察

目的观察甲钴胺与胞磷胆碱片联用对糖尿病周围神经病变的疗效。方法 2010年10月至2011年10月间本院内分泌科收治的120例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组(对照组60例和治疗组60例),均予降糖、降压、降脂治疗,对照组应用甲钴胺,治疗组联合应用甲钴胺和胞磷胆碱片,疗程共3个月,对比两组治疗前后血糖、血压、血脂水平,及糖尿病周围神经病变症状改善有效率和周围神经传导速率的差异。结果两组治疗后糖化血红蛋白(glycated hemoglobin Alc,HbA1c)、收缩压、舒张压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)较治疗前均有显著下降(P<0.05),但两组之间无统计学差异(P>0.05);两组治疗后疼痛、麻木、感觉减退等症状改善均明显(P<0.05),而治疗组疗效更显著(P<0.05);两组治疗后正中神经、腓总神经、胫神经运动感觉传导速度均有统计学意义的增长(P<0.05),治疗组增长幅度更大,有统计学意义(P<0.05)。结论甲钴胺及胞磷胆碱片均可有效改善糖尿病周围神经病变症状和提高周围神经运动感觉传导速度,且两者联用有协同作用,能发挥更显著的疗效。     

阿托伐他汀联合胞磷胆碱对脑小血管病合并轻度认知功能障碍患者血脂水平的影响

目的 探讨阿托伐他汀联合胞磷胆碱对脑小血管病(CSVD)合并轻度认知功能障碍(MCI)患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的影响.方法 选取医院2016年5月至2018年5月收治的CSVD合并MCI患者142例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各71例.两组患者均给予胞磷胆碱钠胶囊,观察组患者加用阿托伐他汀钙片....     

复方丹参、胞二磷胆碱治疗缺氧缺血性脑病的实验研究

[目的]观察复方丹参和胞二磷胆碱对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生小鼠的治疗作用,以指导临床治疗。[方法]7 d龄SD仔鼠,随机分为对照组、模型组、治疗组。治疗组于缺氧后30 min腹腔注射胞二磷胆碱(5 mg／10 g);于缺氧后30 min和12 h腹腔注射复方丹参液,剂量分别为(150 mg／10g、15 mg／10 g),每天给药1次,共3 d。[结果]对照组脑各部位结构及细胞层次清楚。模型组部分神经细胞固缩,胞浆深染,核浓缩,结构及细胞层次紊乱,间质可见渗出的淋巴细胞和反应性增生的胶质细胞,MDA含量高于对照组,SOD活性低于对照组。胞二磷胆碱组脑组织各层次结构不清,仍含较多渗出的淋巴细胞,MDA低于模型组,SOD活性高于模型组。复方丹参液治疗组中150 mg／10 g于缺氧后30 min给予,HIBD新生鼠脑组织各层次清晰,血管内层细胞水肿减轻,淋巴细胞渗出减少,且MDA含量降低,SOD活性增加较15 mg／10g、150 mg／10 g 12 h后给药明显。[结论]复方丹参液、胞二磷胆碱对HIBD新生鼠有治疗作用,尤其复方丹参液早期大剂量疗效更明显。     

DNA methylation signatures at endoplasmic reticulum stress genes are associated with adiposity and insulin resistance

A sustained activation of the unfolded protein response and the subsequent endoplasmic reticulum (ER) stress has been involved in the onset and severity of several metabolic diseases. The aim of this study was to analyze the association of DNA methylation signatures at ER stress genes with adiposity traits and related metabolic disorders. An epigenomic analysis within the Methyl Epigenome Network Association (MENA) project was conducted in an adult population (n = 474). DNA methylation status in peripheral white blood cells was analyzed by a microarray approach. KEGG database was used to the characterization and discrimination of genes involved in the “protein processing in endoplasmic reticulum pathway”. Anthropometric measurements and plasma metabolic profiles were analyzed. A total of 15 CpG sites at genes participating in ER pathway were strongly correlated with BMI after adjusted linear regression analyses (p < 0.0001). These included cg08188400 (MAP2K7), cg20541779 (CASP12), cg24776411 (EIF2AK1), cg14190817 (HSPA5), cg21376454 (ERN1), cg06666486 (EIF2AK1), cg03211481 (DNAJC1), cg18357645 (OS9), cg05801879 (MBTPS1), cg20964082 (ERO1LB), cg17300868 (NFE2L2), cg03384128 (EIF2AK4), cg02712587 (EIF2AK4), cg04972384 (SELS), cg02240686 (EIF2AK2). Noteworthy, most of them were implicated in ER stress (p = 2.9E ? 09). However, only methylation levels at cg20964082 (ERO1LB), cg17300868 (NFE2L2), cg05801879 (MBTPS1), and cg03384128 (EIF2AK4) also correlated with total fat mass. Interestingly, significant associations between methylation patterns at cg20964082 (ERO1LB) and cg17300868 (NFE2L2) and insulin and HOMA-IR index were found, whereas cg05801879 (MBTPS1) and cg03384128 (EIF2AK4) were correlated with triglyceride levels. This study suggests associations of methylation signatures at ER stress genes with adiposity and insulin resistance, as revealed by discriminative pathway analyses.     

疏血通联合脉络宁注射液治疗急性脑梗死疗效观察

目的：观察疏血通、脉络宁注射液联合胞二磷胆碱治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：将54例急性脑梗死病例随机分为治疗组（28例）和对照组（26例）,治疗组采用疏血通、脉络宁注射液、胞二磷胆碱加入生理盐水静滴,14天为1个疗程,连用2个疗程;对照组采用丹参注射液加入低分子右旋糖酐中静滴,脑蛋白水解物加入生理盐水静滴,连用2个疗程。结果：治疗组基本治愈9例,显著进步15例,进步3例,无变化1例,恶化0例,总有效率85.7%;对照组基本治愈6例,显著进步8例,进步10例,无变化1例,恶化1例,总有效率为53.8%。两组比较有显著差异（P〈0.05）。结论：疏血通、脉络宁注射液联合胞二磷胆碱治疗急性脑梗死临床疗效好,病死率低。     

胞二磷胆碱预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨胞二磷胆碱对脊髓缺血再灌注损伤的影响及其作用机制.方法 雄性SD大鼠72只,体质量(230±20)g,按随机数字表法分为3组(n=24):假手术组,缺血再灌注损伤组(IR组)和胞二磷胆碱预先给药组(citi组),各组按灌注后12、24、48、72 h分成4个亚组(n=6).各组均采用改良Zivin法建立脊髓...     

胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学研究

目的建立兔血浆胞磷胆碱检测的高效液相色谱方法,研究胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学。方法血浆经高氯酸,以Agilent TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10 mmol/L SDS-水体系,流速为0.8 mL/min;检测波长282 nm。6只雄性家兔单剂量灌胃10 mg/kg胞磷胆碱,分别在给药后多点耳缘静脉采血。用该方法检测血浆中胞磷胆碱的浓度;用DAS计算药代动力学参数。结果胞磷胆碱浓度在0.25~40.00mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998);高中低3个浓度(0.50、10.00、30.00 mg/L)的相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(100.52±4.19)%和(100.22±3.02)%;日内RSD分别为4.03%、2.86%和2.77%,日间RSD分别为4.38%、3.36%和2.85%。家兔单剂量灌胃胞磷胆碱后,主要药代动力学参数如下:Tmax为(1.08±0.20)h,Cmax为(18.79±1.76)mg/L,t1/2为(1.03±0.06)h,AUC(0-6)为(37.03±4.39)mg.h/L,AUC(0-∞)为(38.49±4.55)mg.h/L。结论本方法简便、快速、准确可靠,胞磷胆碱在家兔体内符合一级消除的一室模型。     

胞磷胆碱钠胶囊联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的效果及对血清Hcy、CRP水平的影响

目的 探讨胞磷胆碱钠胶囊联合尤瑞克林治疗急性脑梗死（ACI）的效果及对血清同型半胱氨酸（Hcy）、C-反应蛋白（CRP）水平的影响。方法 选取2020年1月—2023年1月海南医学院第一附属医院收治的120例ACI患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。两组均给予常规组治疗,对照组给予尤瑞克林,观察组在对照组基础上口服胞磷胆碱钠胶囊。比较两组临床疗效,评估其美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）,检测两组脑血管相关指标及血清Hcy、CRP水平,观察记录两组不良发生情况。结果 观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后NIHSS评分的差值高于对照组（P <0.05）,ADL评分的下降程度高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后脑血管血流速度、血流量、脑容量下降程度高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后血清Hcy、CRP的差值高于对照组（P <0.05）。观察组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义（P <0.05）。结论 胞磷胆碱钠胶囊联合尤瑞克林治疗ACI临床疗...