Advances in brain drug targeting and delivery: limitations and challenges of solid lipid nanoparticles

Introduction: With the advancement in the field of medical colloids and interfacial sciences, the life expectancy has been greatly improved. In addition, changes in the human lifestyle resulted in development of various organic and functional disorders. Central nervous system (CNS) disorders are most prevalent and increasing among population worldwide. The neurological disorders are multi-systemic and difficult to treat as portal entry to brain is restricted on account of its anatomical and physiological barrier.

Areas covered: The present review discusses the limitations to CNS drug delivery, and the various approaches to bypass the blood brain barrier (BBB), focusing on the potential use of solid lipid nanoparticles (SLN) for drug targeting to brain. The methods currently in use for SLN production, physicochemical characterization and critical issues related to the formulation development suitable for targeting brain are also discussed.

Expert opinion: The potential advantages of the use of SLN over polymeric nanoparticles are due to their lower cytotoxicity, higher drug loading capacity and scalability. In addition, their production is cost effective and the systems provide a drug release in a controlled manner up to several weeks. Drug targeting potential of SLN can be enhanced by attaching ligands to their surface.     

甲状腺乳头状微小癌合并桥本甲状腺炎的临床病理分析

目的研究甲状腺乳头状微小癌（PTMC）合并桥本甲状腺炎（HT）的临床病理特点,为临床诊治提供参考。方法：收集我院2010年10月-2013年9月收治并经手术病理证实为PTMC患者的临床病理资料,以是否合并HT分组比较,并进行回顾性分析。结果 119例PTMC中,男女比例1：2.6,年龄（44.4±12.4）岁,术前甲状腺功能正常者97例（81.5%）,肿瘤平均最大径（6.8±2.3）mm,有颈部淋巴结转移36例（30.3%）,合并HT 41例（34.5%）。与未合并HT组相比,合并HT组中女性更多,发病年龄较小,术前促甲状腺激素（TSH）较高,肿瘤最大径较小,相互比较存在统计学差异（P〈0.05）。合并HT组的颈部淋巴结转移率（36.6%）稍高于未合并HT组（26.9%）,且与年龄、肿瘤最大径显著相关。结论 PTMC合并HT在较年轻的女性、术前血TSH水平偏高者中较常见。起病年龄较小、癌灶最大径≥7.0 mm时更易发生颈淋巴结转移。     

误诊为中心性浆液性脉络膜视网膜病变的原因分析

目的 分析孔源性视网膜脱离、原田病误诊为中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）的原因.方法 2001年1月～2006年10月所遇19例（19只眼）误诊为中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者.孔源性视网膜脱离误诊为CSC15例,误诊时间2～40 d.原田病误诊CSC4例,患者均为女性,误诊时间分别为1～5 d.4例患者均为双眼视力突然下降,伴有头痛.结果 15例孔源性视网膜脱离患者明确诊断后,均行视网膜复位术.现随访3个月～5年,视网膜在位 4例原田病患者,给予大剂量糖皮质激素治疗,视力提高,为0.3～0.8.结论 CSC、孔源性视网膜脱离、原田病临床上各有其特有的典型体征,导致孔源性视网膜脱离、原田病误诊的主要原因为眼底病知识掌握不全面、忽略散瞳眼底检查.     

首选玻璃体腔注射贝伐单抗或曲安奈德对比治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿疗效及安全性差异的荟萃分析

目的 综合评价首选玻璃体腔注射贝伐单抗（IVB）或曲安奈德（IVT）对比治疗视网膜中央静脉阻塞（CRVO）继发黄斑水肿时的疗效与安全性的差异。 设计 荟萃分析。 研究对象 Medline（1966~2012年）、EMbase（1966~2011年）、Cochrane图书馆（2011年）及中国生物医学文献数据库CBM（1979~2011年）有关贝伐单抗或曲安奈德对比治疗CRVO继发黄斑水肿的临床对照研究文献资料。方法 采用Cochrane系统评价的方法,检索上述文献,按照纳入和排除标准限定研究对象,通过Jadad评分量表进行文献质量评估后,使用Cochrane协作网提供的RevMan 5.1统计软件进行Meta分析,以获得二者治疗CRVO继发黄斑水肿的疗效及安全性是否有差异的相关证据。 主要指标 中央黄斑厚度（CMT）,最佳矫正视力,不良反应。 结果 共纳入玻璃体腔注射贝伐单抗或曲安奈德对比治疗CRVO继发黄斑水肿的临床对照研究6项（共242眼）。Meta分析结果显示,首选IVB组与首选IVT组的患者CMT降低幅度的差异为-33.22 μm（95%CI： -74.85 μm~8.42 μm）（P=0.12）,提高BCVA幅度的差异为0.01 （95%CI： -0.13~0.14）（P=0.92）。首选IVB发生不良反应的比例低于首选IVT（合并比值比为0.03, 95%CI： 0.01~0.10）。结论 采用首选IVB与IVT对比治疗CRVO继发黄斑水肿时,在降低CMT及提高BCVA方面二者疗效相仿,但安全性方面IVT明显较IVB差。二者间谁更适合作为CRVO继发黄斑水肿的首选治疗,尚需更多前瞻性大样本的临床随机对照试验数据支持。     

成人脊髓圆锥水平的脊髓和硬膜囊径线MRI研究

目的 :评价正常成人脊髓圆锥水平脊髓和硬膜囊矢径、横径的正常值范围及在临床实践中的应用价值。方法 :对 1 5 6例正常成人行脊髓圆锥最大矢径横截面水平T1 WI横断面扫描 ,测量该处脊髓与硬膜囊的矢径、横径 ,计算其平均值、标准差及矢径与横径比、近似面积。结果 :脊髓圆锥最大矢径横截面多位于T1 2 椎体 (82例 ,5 2 5 7% ) ,脊髓矢径 (6 86± 0 75 )mm ,横径 (8 4 1± 0 88)mm ,矢横比 0 75～ 0 85 ,硬膜囊矢径 (1 3 2 6± 1 6 1 )mm ,横径 (1 7 5 8± 2 6 8)mm ,矢横比 0 6 5～ 0 80 ,各径线大小无性别、年龄和身高差异 ,脊髓与硬膜囊矢径成正相关。结论 :熟悉脊髓和硬膜囊径线的正常值范围对临床诊断髓内肿瘤与硬膜囊等病变有较大帮助     

卵巢微乳头交界性浆液性肿瘤一例及文献复习

卵巢微乳头型浆液性交界性肿瘤（micropapillary serous borderline tumor,MPSC）是卵巢癌中非常罕见的一种病理类型,这种肿瘤不显示破坏性浸润生长,但可能与恶性行为有关,与无微乳头状结构的浆液性病变相比,双侧肿瘤、表面受累的频率更高,且盆腹腔浸润性种植的发生率更高,相当于非浸润性低级别浆液性癌。到目前为止对于MPSC的治疗仍没有明确的诊治规范或指南,微乳头结构对浆液性交界性卵巢肿瘤患者预后的影响目前仍存在争议。结合我院收治的1例伴有腹腔非浸润性种植的MPSC患者,主要对此疾病的治疗加以探讨,已期提高临床医师对本病治疗的进一步认识。     

酶处理急性分离技术用于研究果蝇成虫中枢神经细胞钾电流

目的 建立急性分离果蝇成虫中枢神经细胞技术,并记录分析其钾电流。方法 取S、R或H品系果蝇成虫3—5只,分离出果蝇脑组织。胶原酶消化处理后,加入10％的胎牛血清果蝇培养基终止酶反应。巴氏吸管吹打,细胞悬液静置1h后用于电生理实验。全细胞电压钳记录并分析其外向钾电流。结果 酶消化法成功急性分离出果蝇成虫中枢神经细胞。85％以上为Ⅱ型神经细胞,少部分为Ⅰ型和Ⅲ型神经细胞。记录到快失活与持续复合型、慢失活型、快失活和持续型四种全细胞钾电流。结论 本技术可成功急性分离三品系果蝇成虫中枢神经细胞,并记录到四种钾电流。     

Un tratamiento nuevo para una enfermedad antigua: tratamiento de la hipertensión arterial resistente mediante denervación simpática renal percutánea

Hypertension is a major contributor to cardiovascular events, such as stroke and myocardial infarction, with accelerated sympathetic nerve activity implicated in its pathogenesis. However, hypertension in many patients is not adequately controlled, despite the availability of numerous medication classes. Novel procedure—as well as device-based strategies, such as percutaneous renal sympathetic nerve denervation therapy—have been developed to improve blood pressure in these refractory patients. Renal sympathetic denervation delivers not only a decrease in blood pressure levels but also renal as well as systemic sympathetic nerve activity. The reduction in blood pressure appears to be sustained over 3 years after the procedure, which implies no counterregulatory mechanism or re-innervation of afferent renal sympathetic nerve so far. Renal sympathetic denervation is expected to be a promising treatment for patients with hypertension, congestive heart failure, chronic kidney disease, and metabolic syndrome implicated in the pathogenesis of potentiated sympathetic nerve activity. This review will focus on the current devices and procedures, their outcomes and prospects in the treatment of hypertension.