In vivo efficacy of a novel double liposome as an oral dosage form of salmon calcitonin

A simple method for the preparation of the inner liposomes for double liposomes (DL) was developed. The encapsulation efficiency of erythrosine in liposomes prepared by this new method is superior to that of the previous method because of the concentration of the drug in the lipid membrane. To evaluate the usefulness of DL prepared by the glass‐filter method modified in this study as an oral dosage form of salmon calcitonin (SCT), a suspension of liposomes containing SCT was administered to rats at a dose of 10 μg SCT/kg. Each type of DL showed better efficacy than its inner liposomes alone. The decrease in plasma calcium level was dependent on the electrical charge and particle size of the inner liposomes. The hypocalcemic efficacy of DL encapsulating SCT‐loading cationic liposomes relative to that after subcutaneous administration of SCT at a dose of 1 μg/kg was 6.47%, which was the largest value obtained. These results indicated that not only the particle size but also the electrical charge of inner liposomes affect intestinal absorption. This study verified that the efficacy was increased because of the decrease in diameter of the inner liposomes and the use of lipid with a positive charge. These findings concluded that DL might be useful as an oral dosage form of SCT. Drug Dev. Res. 58:253–257, 2003. © 2003 Wiley‐Liss, Inc.     

参龙降压灵对自发性高血压大鼠血压及血浆ET、CGRP含量的影响

目的与方法本实验观察了中药制剂参龙降压灵对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压、血浆内皮素（ＥＴ）及降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量及心室结构的影响,并与尼群地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎ）及牛黄降压丸作对比。结果各给药组给药１－８周后血压均比ＳＨＲ对照组明显降低（Ｐ＜０.０５－０.０１）,给药６周后参龙降压灵大剂量组血压下降幅度最大,效果优于小剂量组及其他两给药组（Ｐ＜０．０５－０．０１）。各给药组心室结构各参数多有降低,虽无统计学意义（可能例数较少）,但已显示出心室肥厚逆转的趋势。各给药组ＳＨＲ血浆ＥＴ含量均有明显降低,ＣＧＲＰ含量升高（Ｐ＜０.０５－０.０１）,而大剂量参龙降压灵作用更显著,与Ｗｉｓｔａｒ正常组大鼠含量接近。结论参龙降压灵降低ＳＨＲ血压作用确实,有逆转心室肥厚趋势及调节血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ含量的作用,且有一定的量效关系。     

Calcitonin gene-related peptide in Langerhans cells in psoriatic plaque lesions

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｔｒｅｓｓｅｘａｃｅｒｂａｔｉｎｇｐｓｏｒｉａｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ,ｗｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ (ＣＧＲＰ)ｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓ,ｔｈｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｅｌｌｓｏｆＣＧＲＰ ,ｔ…     

贝那普利对高血压病患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽、D-二聚体水平的影响

目的：探讨贝那普利对高血压病患者血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、D-二聚体（D-dimer）水平的影响。方法：高血压病组（治疗组，58例）121服贝那普利[（10～20）mg／d]8周；检测治疗组治疗前、后血浆ET、CGRP、D-dimer的水平。并与对照组（38例）比较。结果：治疗前。治疗组血浆ET、D-dimer水平均较对照组明显升高（P〈0．01）；CGRP水平较对照组明显降低（P〈0.01）。治疗组口服贝那普利2周后，收缩压和舒张压明显降低（P〈0．05）；维持治疗8周，BP稳定，血浆ET、D-dimer水平则较治疗前显著降低（P〈0．01）。血浆CGRP水平较治疗前显著升高（P〈0．01）。结论：贝那普利在降低BP的同时可使高血压病患者血浆ET、D-dimer水平降低，CGRP水平升高。     

鲑鱼降钙素不同给药方案治疗骨质疏松症所致腰背痛的成本-效果分析

目的:评价鲑鱼降钙素不同给药方案治疗骨质疏松症所致腰背痛的成本-效果。方法:将123例患者随机分为2组,甲组给予鲑鱼降钙素喷鼻,乙组给予鲑鱼降钙素肌肉注射,以药物经济学成本-效果法进行分析。结果:甲、乙组的总成本分别为1596元、2634·66元(P<0·05);疗效分别为95%、95·2%(P>0·05);成本-效果比分别为16·8、27·7。结论:甲方案优于乙方案。     

鲑鱼降钙素柔性脂质体大鼠鼻腔给药的降血钙效应

本文采用薄膜分散-超声挤压过膜法制备鲑鱼降钙素柔性脂质体，对其形态学及粒径进行了考察。以大鼠为实验动物，鼻腔给药，采用OCPC比色法测定大鼠血清钙离子浓度，计算降血钙百分率F%和降血钙效应D%，与鲑鱼降钙素普通脂质体、鲑鱼降钙素水溶液比较，以此评价鲑鱼降钙素柔性脂质体经大鼠鼻腔给药后的降血钙效应和附加剂对降钙素柔性脂质体的降血钙效应的影响。另外还对柔性脂质体的纤毛毒性进行考察。结果表明鲑鱼降钙素水溶液仅轻微降低血钙浓度，鲑鱼降钙素普通脂质体能提高降血钙效果，鲑鱼降钙素柔性脂质体呈现了最强的降血钙效果，其降血钙效果与脂质体中附加的表面活性剂的用量和种类相关，用去氧胆酸钠修饰的脂质体的降血钙效果最好，并且附加的表面活性剂用量越高，降血钙效果越强。柔性脂质体可以显著地降低去氧胆酸钠的纤毛毒性。结果显示，柔性纳米脂质体能显著提高降钙素经鼻腔给药的降血钙效果，柔性脂质体是蛋白多肽类药物鼻腔给药的一种有效的载体。     

Relationship between calcitonin gene-related peptide and endothelium-dependent vasorelaxation in streptozotocin-induced diabetic rats

在糖尿病大鼠，检测血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量的变化，并探讨其与血管内皮舒张功能的关系．糖尿病大鼠血浆ＣＧＲＰ的含量显著低于对照组（０．２２±０．０８ｖｓ０．３７±０．１３μｇ·Ｌ－１，Ｐ＜０．０１），但丙二醛含量显著增加；糖尿病大鼠胸主动脉对乙酰胆碱诱导内皮依赖性舒张反应显著降低．结果提示：糖尿病大鼠血管内皮舒张功能的削弱与血浆ＣＧＲＰ含量的下降有关．     

降钙素基因相关肽介导的离体大鼠心脏缺血预处置

降钙素基因相关肽介导的离体大鼠心脏缺血预处置１肖洲生，李元建２，邓汉武（湖南医科大学药理教研室，长沙４１００７８，中国）关键词降钙素基因相关肽；心肌再灌注损伤；心功能试验；肌酸激酶目的：研究降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在离体大鼠心脏缺血预处置（ＰＣ）...     

三叉神经痛的分子发病机制的研究进展

三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是指三叉神经的一支或几支分布区的反复性、阵发性剧痛,对病人的生活质量影响较大的一种较难完全治愈的疾病,临床一般分为原发性和继发性TN。关于原发性TN的病因和发病机制目前尚不明确。现在,随着分子生物学研究的进展,已经发现多种神经类物质和TN有着密切的联系。该文从分子方面对TN的发病机制研究进展情况作一综述,旨在为TN的治疗提供理论依据。     

补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的骨修复作用

目的:观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头骨修复的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,补肾方高、中、低剂量组和阳性药健骨生丸组。除正常组外其余各组臀肌注射21 mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,1 d 1次,连续3 d,建立单纯性糖皮质激素股骨头坏死模型。各给药组从第4天开始,分别给予5.3,10.6,21.2 g·kg-1的补肾方和1.68 g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头,HE染色观察股骨头组织的病理学改变,Micro-CT扫描观察股骨头骨形态变化并进行骨计量学分析,ELISA检测血清骨形成标志物骨钙素(BGP)和降钙素(CT)含量。结果:模型组大鼠股骨头表现出大量空骨陷窝和脂肪细胞、骨小梁变窄或断裂、骨髓腔内血细胞减少、可见大量坏死区等组织病理学改变;还可见股骨头塌陷、骨质减少、骨小梁稀疏等影像学改变,骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁模式因子、骨小梁数量、骨密度等骨计量学参数降低而骨小梁分离度升高,血清BGP和CT含量也显著降低;与模型组比较,补肾方中、高剂量组能明显改善大鼠股骨头组织病理学改变程度,补肾方高、中、低剂量组均显著抑制骨坏死程度,中、高剂量组还显著升高血清BGP和CT的含量(P0.05,P0.01);健骨生丸组的作用与补肾方中剂量组的作用相当。结论:补肾方组能明显改善SONFH大鼠股骨头组织病理学和影像学改变,增加血清中BGP及CT的含量,这一促进骨修复的作用可能是其防治激素引起的股骨头骨坏死的机制之一。