C—myc癌基因的激活与扩增

前言癌基因就是能导致癌变的一类基因,它是从相应的正常结构基因(原癌基因protooncogene)转化而来。自1977年Bishop从Rous肉瘤病毒中分离出病毒癌基因以来,相继从病毒和哺乳动物等细胞内分离出许多癌基因。截止1987年已在脊椎动物细胞基因组内发现有20余种细胞癌基因与肿瘤形成有     

白血病细胞ras癌基因产物p^21免疫细胞化学研究

应用ｒａｓ－ｐ＾２１单克隆抗体免疫细胞化学法分析２８例急性髓细胞白血病和１５例急性淋巴细胞白血病，两者ｐ＾２１阳性率分别为３５．７％和６．７％，差别有显著性意义（Ｐ〈０．０５），ｐ＾２１主要在急性粒细胞白血病中表达。在１２例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）中有５例ｐ＾２１阳性，占４１．７％，推测ｒａｓ基因的扩增可能在ＣＭＬ的发展中起一定作用。免疫细胞化学结果显示：ｒａｓ基因的损伤并非累及白血病细胞的某一     

化学诱发大鼠肝癌变过程中癌基因原位表达的动态观察

目的：探讨化学诱发大鼠肝癌变的启动、促进、发展和癌形成各个阶段癌基因表达的改变与病理改变的关系。方法：采用的为ＳｏｌｔＦａｒｂｅｒ模型和原位分子杂交方法。结果：ｃｍｙｃ和Ｎｒａｓ基因在促癌阶段呈高表达；在诱癌中期以后，随增生结节的发展和癌的形成表达呈增加的趋势。结论：ｃｍｙｃ和Ｎｒａｓ基因在肝癌的发生中，具有协同和持续作用。从分子病理学角度，进一步证实肝细胞增生结节与肝细胞的癌变关系密切     

结直肠癌临床及病理免疫组织化学多因素分析

目的探讨结直肠癌的生长方式,间质淋巴细胞浸润,Ｄｕｋｅｓ分期,ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白,增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）增殖指数,Ｐ２１蛋白,上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、间质纤维组织增生及组织学类型１０种因素对患者预后的影响。方法运用Ｃｏｘ模型对６８例结直肠癌上述十种因素与预后的关系进行分析。结果单因素分析显示上述前六种因素对患者的预后有影响;经多因素分析显示Ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达情况,Ｄｕｋｅｓ分期以及ＰＣＮＡ指数与病人预后有关,两种癌基因蛋白共同表达时病人的死亡相对危险度更高,ＤｕｋｅｓＡ期Ｐ２１或ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病人的死亡相对危险度比ＤｕｋｅｓＢ期相应蛋白阴性的病人高。结论Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白、ＰＣＮＡ增殖指数及Ｄｕｋｅｓ分期可作为估计结直肠癌患者预后的独立指标,Ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白同时表达是预后更差的指征。     

细支气管肺泡癌

细支气管肺泡癌（ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｏａｌｖｅｏｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＡＣ）在ＷＨＯ分类中归于肺腺癌。自１８７６年Ｍａｌａｓｅｚ报道本病以来，尽管进行了广泛的研究，不但病因发病机理未阐明，而且其组织发生、亚型分类、以及究竟是肺腺癌的亚型，还是肺癌...     

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。     

乳腺癌癌基因和抑癌基因的研究进展

乳腺癌癌基因和抑癌基因的研究进展张爱凤苏宁作者单位：南京铁道医学院病理教研室２１０００９作者简介：张爱凤，女，２５岁，助教苏宁，女５４岁，教授。研究方向：肿瘤病理肿瘤的分子生物学研究表明癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的重要机制。对部分癌基因、...     

小儿皮肤血管瘤c-myc蛋白表达与其细胞增殖和凋亡的关系

目的　探讨小儿皮肤血管瘤中c myc蛋白表达水平与血管瘤增生消退、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法　以5 8例小儿皮肤血管瘤组织为研究对象 ,用免疫组织化学SP法分别检测c myc蛋白和增殖细胞核抗原的表达 ,并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记技术做原位细胞凋亡检测。结果　 5 8例血管瘤组织中c myc蛋白表达率消退期显著高于增生期 (P <0 .0 1)。随着c myc蛋白表达强度增加 ,其细胞增殖活性相应降低 ,凋亡相应增加 ,c myc蛋白 ( )组、( )组分别与 (-)组、( )组比较 ,增殖指数和凋亡指数的差异均有显著性 (P <0 .0 1)。结论　小儿血管瘤内皮细胞c myc蛋白表达强度的增加可诱导内皮细胞凋亡 ,同时使细胞增殖受到相对抑制 ,提示c myc基因在血管瘤发生、发展和退化中起重要作用。     

人乳头状瘤病毒16型多肽疫苗的制备及体内外效应观察

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16型多肽疫苗的制备,并观察HPV16多肽疫苗的体内外效应.方法 (1)针对抗原加工相关转运子(TAP)设计HPV16 E7蛋白的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-I)的抗原结合表位,利用生物信息学分析平台筛选出一致性较高、特异性及亲和力较强的HPV16 E7多肽作为研究对象制备HPV16多肽疫苗用于以下研究,本研究共筛选出3段多肽,分别命名为E7Pa、E7Pb、E7Pc.(2)C57BL/6小鼠注射鼠肺上皮细胞株TC-1细胞(为鼠源性的HPV16阳性的肿瘤细胞株)后,采用等额抽取的随机方法分为5组,ETPa+二核苷胞嘧啶(CpG)、E7Pb+CpG、E7Pc+CpG[均为实验组,分别加入终浓度为50μg/ml的E7Pa、E7Pb、E7Pc和终浓度为12 mg/L的刀豆蛋白(ConA)]、CpG(为阳性对照,加入终浓度为12 mg/L 的Con A)和空白对照组(不做任何处理).采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组作用不同时间后小鼠脾T淋巴细胞的体外增殖效应,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测小鼠脾T淋巴细胞在不同效靶比下的体外细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性,实时荧光定量RT-PER技术检测小鼠肿瘤组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠外周血中IFN-γ、IL-2的表达水平,通过定期测量比较各组小鼠接种HPV16多肽疫苗后体内肿瘤体积的变化.结果 (1)本研究筛选出了一致性较高、特异性及亲和力较强的3段HPV16 E7多肽作为研究对象制备HPV16多肽疫苗,分别命名为E7Pa、E7Pb、E7Pc.(2)MTT比色法检测显示,在接种疫苗24、48、72、96 h后,以E7Pa+CpG组的增殖效应最明显,其细胞增殖率分别为(131±32)%、(302±15)%、(552±28)%、(731±24)%,明显高于空白对照组的(72±15)%、(120±57)%、(176±41)%、(288±29)%(P<0.01);E7Pb+CpG、ETPc+CpG、CpG组的细胞增殖率也均明显高于空白对照组(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).LDH释放法榆测显示,效靶比为100:1时,E7Pa+CpG、E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG和空白对照组CTL 活性分别为(85.9±3.0)%、(55.9±2.5)%、(60.2±1.5)%、(41.0±1.7)%和(4.1±1.0)%,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组分别与空白对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).在肿瘤组织及外周血中,小鼠IFN-γ、IL-2的表达水平,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG和CpG组分别与空白对照组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组问比较,差异则无统计学意义(P>0.05).小鼠体内的肿瘤体积,各实验组肿瘤生长均明显被抑制,接种后第60大,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG和CpG组分别与空白对照组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);但 E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).结论 在动物模型中,针对TAP筛选的HPV16 E7多肽联合CpG制备的HPV16多肽疫苗,可以有效治疗HPV16 E7阳性的肿瘤.     

人大肠癌细胞系HR 8348和HCe 8693 K－ras基因的点突变分析

本文采用修饰引物的聚合酶链式反应（ＰＣＲ）所建立的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ），并结合ＰＣＲ直接测序方法，首次分析了我国建株大肠癌细胞系ＨＲ８３４８和ＨＣｅ８６９３的Ｋ－ｒａｓ基因点突变。发现该两细胞系均存在ｋ－ｒａｓ第１２密码子的点突变，其方式均为ＧＧＴ→ＧＡＴ；但未发现Ｋ－ｒａｓ第１３和６１密码子的突变。