细胞分裂周期相关蛋白7通过增强细胞增殖和干性促进人乳腺癌进程

目的 探讨细胞分裂周期相关蛋白7（CDCA7）在人类乳腺癌中的相关功能及潜在的作用机制。方法 通过癌症和肿瘤基因图谱（TCGA）数据库分析检索出不同乳腺癌亚型差异表达基因,找到在基底型乳腺癌中高表达基因,在这些基因中找到CDCA7,通过临床患者的相关标本做免疫组织化学分析,确定其研究意义,进而建立CDCA7稳转细胞系,通过集落形成实验、成球实验及流式细胞术分析研究其在乳腺癌中的功能,最后通过Real-time PCR及Western blotting实验分析其在乳腺癌中的分子机制。 结果 数据库和免疫组织化学结果均显示,CDCA7在基底型乳腺癌细胞中表达高于其他亚型,高表达的CDCA7预示乳腺癌患者不良预后。在luminal细胞系中稳定地过表达CDCA7后,细胞表现出更强的增殖能力,进入分裂期的细胞明显增多,而凋亡细胞显著减少。同时流式细胞术分析表明,过表达CDCA7的细胞表现出了干细胞标记(CD133, 乙醛脱氢酶)上调。Real-time PCR 和Western blotting结果提示,CDCA7能够上调β-连环蛋白（β-catenin）表达,以此影响Wnt信号通路,并影响细胞增殖和干性。结论 CDCA7作为一个促瘤基因,能够通过依赖β-catenin以及Wnt信号通路的方式来诱导luminal乳腺癌细胞向basal-like亚型转化的能力。     

AKT1负性调控乳腺癌细胞迁移的机制研究

目的:明确AKT1负性调控乳腺癌细胞迁移的分子机制,为乳腺癌转移的防治提供新思路和新靶点。方法:以乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞为研究对象,采用RNA干扰技术敲减AKT1的表达,Western blot检测AKT1总蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)总蛋白和核蛋白的表达,免疫荧光检测β-catenin在乳腺癌细胞中的定位,Transwell迁移实验探究β-catenin的核转位是否参与AKT1负性调控乳腺癌细胞迁移的过程。结果:敲减AKT1表达后,β-catenin总蛋白与核蛋白的表达明显上调,乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的迁移能力也明显增强,使用XAV-939抑制β-catenin的核移位后,敲减AKT1表达引起的乳腺癌细胞迁移能力的增强也明显下降。结论:AKT1对乳腺癌细胞迁移的负性调控可能是由β-catenin核转位介导的。     

咖啡酸苯乙酯干扰β-连环蛋白通路对大肠癌的影响

目的 观察咖啡酸苯乙酯(CAPE)对大肠癌SW480细胞β-连环蛋白相关通路中β-连环蛋白、c-myc和细胞周期蛋白D1基因表达的影响.方法 采用RT-PCR和Western blot方法 检测不同浓度CAPE作用24、48 h后,细胞β-连环蛋白、c-myc及细胞周期蛋白D1 Mrna和蛋白表达的变化.结果 经不同浓度的CAPE作用后,SW480细胞β-连环蛋白、c-myc、细胞周期蛋白D1 Mrna和蛋白表达均有不同程度的下降,分别从1.05±0.26下降到0.67±0.10、0.87±0.09下降到0.51±0.14、0.63±0.09下降到0.32±0.14和204±52下降到52±16、111±11下降到52±16、87±7下降到32±12,与对照组(CAPE浓度为0 mg/L)比较差异有统计学意义(F=5.724,6.793,7.026,15.936,14.889,14.162,31.147,28.881,6.322,17.647,9.584,P<0.05),并呈剂量和时间依赖性.结论 CAPE可干扰β-连环蛋白相关通路,下调β-连环蛋白及通路靶基因c-myc和细胞周期蛋白D1的转录和表达.CAPE抗肿瘤作用可能与下调β-连环蛋白通路相关基因表达有关.     

连环蛋白P120在肝细胞癌中的表达及其意义

目的检测肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中连环蛋白P120(P120catenin,P120ctn)的表达,分析其与临床病理特点之间的关系。方法用免疫组化技术检测58例HCC、17例癌旁肝硬化及8例正常肝组织中P120ctn的表达。结果58例HCC组织中有34例P120ctn(58.6%)膜表达弱阳性或缺失,30例(51.7%)胞质表达,异常表达总比例为65.5%(38/58);17例癌旁肝硬化组织中有6例(35.3%)膜表达弱阳性,8例(47.1%)胞质表达,异常表达总比例为47.1%(8/17);8例正常肝组织全部表现为胞膜正常表达,无胞质表达。P120ctn的异常表达与HCC的包膜形成、淋巴浸润、有无卫星灶、肿瘤分化等相关(P<0.05),而与性别、年龄、瘤体积大小、分期等无关(P>0.05)。结论HCC中存在较高比例的P120ctn异常表达,主要表现为胞膜表达缺失伴胞质异常染色,P120ctn可以作为预测HCC转移潜能和预后状况的有价值的指标。     

皮肤肿瘤

20111399皮肤肿瘤中Wnt/β-连环蛋白信号通路的研究进展(综述)/刘启方(四军大西京皮肤科),廖文俊∥国际皮肤性病学杂志.-2011,37(1).-41～44Wnt/β-连环蛋白信号通路在调节细胞生长、增殖     

上皮型钙黏蛋白/β-连环蛋白复合体与子宫内膜异位症及腺肌症的关系

子宫内膜异位症（endometrios,EMS）及腺肌症（adenomyo-sis,AMS）是常见的妇科疾病。人群以育龄妇女为主,它虽为良性疾病,但却具有恶性行为。因此,阐明子宫内膜异位症及腺肌症具有类似于恶性肿瘤的生物学行为的产生原因,对于认识子宫内膜异位症及腺肌症有着重要意义。临床研究观察和体外实验显示内膜细胞具有侵袭性和转移性,细胞黏附分子在其中可能发挥重要作用。     

产吲哚黄杆菌和粘金黄杆菌产β-内酰胺酶的研究

目的了解产吲哚黄杆菌和粘金黄杆菌产β-内酰胺酶情况，主要是超广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶。方法平板琼脂稀释法测定被试菌株对常用的12种抗生素的最小抑菌浓度；三雏试验测定被试菌株的超广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶；用三对引物扩增相应的基因。结果25株产吲哚黄杆菌和10株粘金黄杆菌中，68％（17／25）的产吲哚黄杆菌和90％（9／10）的粘金黄杆菌金属β-内酰胺酶阳性，但所有菌株中均没有发现超广谱β-内酰胺酶。结论金属β-内酰胺酶是产吲哚黄杆菌和粘金黄杆菌多重耐药的主要原因。     

Pin1 overexpression in colorectal cancer and its correlation with aberrant β-catenin expression

AIM: To investigate clinical significance of Pin1 and beta-catenin expression in colorectal cancers and to demonstrate the relationship of their expression. METHODS: The role of Pin1 and beta-catenin protein in colorectal tumorigenesis and their clinicopathologic significance were analyzed by immunohistochemistry, and the correlation between Pin1 and beta-catenin protein expressions was also studied in 124 patients with colorectal cancer who were surgically treated. RESULTS: Normal colonic epithelium either failed to express or showed focal and weak expression of Pin1 and beta-catenin. Overexpression of Pin1 and beta-catenin protein was found in 23 (18.54%) and 50 (40.3%) of 124 colorectal cancers, respectively. Overexpression of both proteins was not related to the lymph node metastasis, tumor stage and survival period after excision. Survival analysis results indicated that tumor stage was a valuable predictor of survival. Interestingly, a significant correlation was found between Pin1 and beta-catenin protein expression. CONCLUSION: Overexpression of Pin1 and beta-catenin may be closely related with the development and/or progression of colorectal carcinoma and further supports that Pin1 overexpression might contribute to the upregulation of beta-catenin.     

P120ctn及E-cad在宫颈鳞癌组织和细胞系中的表达及生物学意义

目的:探讨P120连环蛋白(P120catenin,P120ctn)及E-钙粘蛋白(E-cad-herin,E-cad)在宫颈鳞癌组织和宫颈鳞癌细胞系(Caski、Siha)中的表达、分布及其生物学意义。方法:免疫组织化学、免疫细胞化学及RT-PCR检测正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织、人脐静脉内皮细胞(HECV)、Caski、Siha细胞系中P120ctn及E-cad的表达与分布。结果:①正常宫颈组织中P120ctn及E-cad表达在胞膜,胞浆少见;宫颈鳞癌中P120ctn及E-cad胞膜表达降低,出现胞浆表达;②HECV细胞系中P120ctn大部分表达在胞膜,E-cad胞膜表达量较少;Caski、Siha细胞系中P120ctn胞膜表达量减少、胞浆表达量增加,E-cad胞膜胞浆表达都较少;③HECV及Caski、Siha细胞系中都有P120ctn与E-cad mRNA表达,P120ctnmRNA在HECV、Caski、Siha细胞系中无表达量差异,E-cadmRNA在Caski、Siha细胞系中表达量低于HECV。结论:P120ctn及E-cad的异常表达与宫颈鳞癌发生发展密切相关,异常表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移有关,与年龄、临床分期无关。