(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺改进

目的 优化(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺.方法 以S-(-)-α-甲基苄胺为原料,与乙醛酸乙酯反应得到[(S)-1-苯乙基亚胺基]乙酸乙酯,与异戊二烯进行环合后,再经不对称氢化和脱保护反应制得(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯.结果 总收率从17.0％提高至47.6％.结论 本工艺可有效地降低生产成本.     

阿加曲班联合阿司匹林治疗早期进展性缺血性脑卒中的疗效观察

目的 探讨阿加曲班联合阿司匹林在早期进展性缺血性脑卒中治疗中的应用效果。方法 纳入2019年1月—2022年1月火箭军特色医学中心收治的发病24 h内、未接受静脉溶栓治疗和血管内介入治疗的急性进展性缺血性脑卒中患者120例为对象进行回顾性研究。根据治疗方案的不同分为对照组（阿司匹林联合氢硫酸氯吡格雷）及试验组（阿加曲班联合阿司匹林）,每组各60例。对照组口服阿司匹林肠溶片每次100 mg,每天1次,同时联合口服硫酸氢氯吡格雷片每次75 mg,每天1次,共3周。试验组予以阿司匹林肠溶片,用法用量同对照组,在此基础上联合阿加曲班注射液,治疗前48 h给予阿加曲班注射液60 mg,每天1次,24 h持续静脉泵入,第3～7天予以阿加曲班注射液每次10 mg,每天2次,3 h静脉滴注。两组住院治疗时间均≥14 d。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及根据Barthel指数（BI）评分比较治疗前后两组患者神经功能缺损情况及日常生活能力改善情况,并观察两组的症状性脑出血及消化道出血等不良反应情况。结果 试验组与对照组治疗的总有效率分别为82.67%和65.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组NIHSS比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者NIHSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）,试验组降低程度更加明显,治疗后两组 NIHSS评分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前,试验组 BI评分低于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,两组患者BI评分均较同组治疗前显著增加（P＜0.05）,且试验组BI评分显著高于对照组（P＜0.05）。治疗期间出现消化道出血的患者对照组有3例,试验组有2例;两组患者均无症状性脑出血出现。两组间主要不良反应比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿加曲班联合阿司匹林较常规双抗治疗更有助于改善早期急性进展性缺血性脑卒中患者的神经功能预后,同时不增加不良反应风险。     

新型凝血酶抑制剂阿加曲班

阿加曲班(argatroban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量.现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展.     

高出血风险患者连续性肾脏替代治疗期间采用阿加曲班和枸橼酸钠抗凝治疗的对比研究

目的 评估小剂量阿加曲班与枸橼酸钠在高出血风险患者连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)中的抗凝效果及安全性。方法 前瞻性收集125例患者分为枸橼酸钠组(n=53)和阿加曲班组(n=72)。比较2组CRRT滤器寿命、凝血功能指标、滤器及管路凝血事件、血栓事件、出血事件、CRRT参数及临床指标情况。结果 阿加曲班组治疗后的凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间与枸橼酸钠组相比均有延长(P<0.05)。2组的凝血事件差异无统计学意义，但是枸橼酸钠组的静脉壶无凝血比例高于阿加曲班组(P<0.05)，滤器寿命也更长(P<0.05)。枸橼酸钠组总不良反应发生率高于阿加曲班组(P=0.001)。2组发生滤器凝血事件的血流量和超滤率均低于未发生滤器凝血事件的血流量和超滤率(P<0.05)。结论 枸橼酸钠在CRRT中的抗凝效果更具优势，但阿加曲班安全性更好，对于低血流量和低超滤率的CRRT宜增加阿加曲班抗凝剂量。