新生儿缺氧缺血性脑病合并多器官损害临床分析

【目的】了解缺氧缺血性脑病 (HIE)新生儿心、肝、肾功能及钙、镁、血糖水平的变化状况。【方法】应用日立 7170A全自动生化分析仪对HIE患儿及无窒息新生儿于出生后 3d内所采血样的心肌酶谱、肝功能、尿素氮、钙、镁、血糖进行检测 ,同时检查尿常规。【结果】HIE组患儿心肌酶、肝酶、血总胆红素水平均明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;HIE组血钙、镁低于对照组 (P <0 .0 1) ;HIE组肾损害发生率、高血糖发生率均高于对照组 (P <0 .0 5 )。【结论】HIE同时可并发多器官功能损害 ,在治疗脑损伤的同时 ,应对其它各器官功能密切监测并加以保护。     

脑内移植BDNF载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后运动机能和行为的影响

目的：探讨脑内移植脑源性神经营养因子(BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后存活、运动机能和行为的影响。方法：7d龄新生大鼠一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入法制成缺氧缺血性脑损伤模型。在损伤后即刻，于单侧皮层内植入构建的可稳定表达和分泌BDNF的大鼠成肌细胞，观察植入4周后大鼠存活、运动机能和行为的变化。结果：BDNF载体细胞可稳定表达BDNFmRNA，其分泌上清液可维持PC12细胞存活、促进突触生长，脑内移植后42d，移植组动物死亡率显著降低928.6％，对照值为57.7％）；倾斜临界角度虽仍低于假伤组，但显著高于移植不含BDNF载体细胞的对照组；开场行为的水平、垂直运动值均显著高于对照组，多数时间点上显著低于假伤组。结论：脑内移植可稳定表达和分泌活性BDNF的载体细胞可显著降低新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的死亡率，对运动机能和行为的恢复有良好的促进作用。     

甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效观察

目的研究甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体（NefNL）对小鼠脑缺氧及脑栓塞的治疗作用。方法用亚硝酸钠制造小鼠脑缺氧模型,诱导剂制造小鼠脑栓塞模型。观察NefNL对这两种小鼠病模的治疗效果,并与生理盐水组、同剂量Nef注射液组、普通Nef脂质体组进行比较。结果与生理盐水组相比,Nef3种制剂均能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间,提高小鼠对抗脑栓塞的能力（P〈0.05）;与Nef注射液组、普通Nef脂质体组相比,NefNL的治疗效果均有明显提高（P〈0.05）。结论 NefNL对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。     

5-羟基癸酸盐对低氧肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响及其机制

目的：探讨线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂（5-羟基癸酸盐,简称5-HD）对慢性低氧肺动脉高压大鼠肺动脉血管重建的影响及其机制。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、低氧＋PBS组、低氧＋5-HD组（5mg·kg^-1·d^-1）（n=8）。采用常压间断低氧法建立大鼠低氧肺动脉高压模型。大鼠在慢性低氧1周后,每天皮下注射5-HD一次,共3周,对照组置于同一实验室内。4周后右心导管法检测肺动脉平均压（mPAP）,颈总动脉插管测颈动脉平均压（mCAP）,称取右室（RV）和左室＋室间隔（LV＋S）的重量,以RV/（LV＋S）比值比来反映右心室重量的变化。光镜下结合图像分析软件测定肺小动脉相对中膜厚度（PAMT）,透射电镜观察肺细小动脉超微结构的变化,免疫组织化学染色检测肺小动脉平滑肌骨架蛋白α-actin表达,反映肺血管重建情况。酶标仪法检测肺组织匀浆Caspase9、Caspase3酶活性,反映肺血管凋亡情况。结果：①低氧＋PBS组mPAP、RV/（LV＋S）、PAMT、α-actin含量显著高于正常组（P〈0.05）;低氧＋5-HD组mPAP、RV/（LV＋S）、PAMT、α-actin含量显著低于低氧＋PBS组,但高于正常组（P〈0.05）,mCAP三组间差异无显著性;②透射电镜显示低氧＋PBS组肺小动脉内皮细胞肿胀,竖状突起,凸向管腔,与基底膜相连处有大量空泡,内弹力板高度扭曲,粗细不均匀,部分区域结构不清甚至断裂,胶原纤维增多,中膜平滑肌细胞增生、肿胀。低氧＋5-HD组内皮细胞形态规则,中膜平滑肌层变薄,胶原纤维明显减少,弹力板基本正常;③低氧＋5-HD组大鼠肺小动脉平滑肌细胞胞浆线粒体Caspase9酶活性、Caspase3酶活性显著低于正常组,但显著高于低氧＋PBS组（P〈0.05）。结论：①肺动脉平滑肌细胞线粒体凋亡途径在低氧所致肺动脉高压肺动平滑肌层重构中起重要作用。②5-HD可能有逆转慢性低氧引起的肺血管重建的作用。     

羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体药效学研究

目的：研究羧甲基壳聚糖（CMC）包衣尼莫地平（NMD）纳米脂质体对小鼠脑缺氧及脑栓塞的影响。方法：采用亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧实验以及诱导剂致小鼠脑栓塞实验,观察CMC包衣NMD纳米脂质体对小鼠脑缺氧及脑栓塞的影响,并与市售NMD注射液,普通NMD脂质体,CMC包衣NMD脂质体,NMD纳米脂质体进行比较。结果：CMC包衣NMD纳米脂质体能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间,提高小鼠对抗脑栓塞的能力。结论：CMC包衣NMD纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。     

脑电图监测在新生儿缺氧缺血性脑病中的诊断意义

目的：探讨脑电图（EEG）监测对新生儿HIE病情诊断的价值。方法：回顾性分析69例缺氧缺血性脑病（HIE）患儿的脑电图检查表现。结果：69例HIE患儿的EEG异常率为73．9％（51／69）;其中EEG轻度异常为44．2％（23／52）,中度为42．3％（22／52）,重度为13．5％（7／52）。EEG异常率轻度HIE为55．3％（21／38）,中度HIE为96．2％（25／26）,重度为HIE的EEG全部为重度异常（100％）。结论：脑电图能客观、直接地反映脑细胞的功能状态及损害程度,对早期发现窒息缺氧后脑功能异常具有特殊价值。     

白藜芦醇对抗线粒体电压依赖性阴离子通道介导心肌损伤作用的研究

目的从细胞水平探讨白藜芦醇抗心肌损伤保护作用机制,明确其与线粒体电压依赖性阴离子通道(VDAC)的关系。方法以pFLAG质粒为载体,构建VDAC1真核表达载体pFLAG-VDAC1。H9c2心肌细胞随机分为5组,Control组、缺氧/复氧(A/R)组、白藜芦醇组、pFLAG-VDAC1-白藜芦醇组和pFLAG-白藜芦醇组。Western blot法测定VDAC1的蛋白表达,MTT法检测细胞存活率,生化自动分析仪测定LDH、CPK活性,线粒体肿胀实验检测线粒体通透性转换孔道(mPTP)的开放。结果 A/R处理后,VDAC1表达上调,细胞存活率下降,LDH和CPK活性增高,mPTP开放;而白藜芦醇则能抑制VDAC1的上调,并降低mPTP开放程度,对抗A/R损伤;但VDAC1高表达的pFLAG-VDAC1-白藜芦醇组则可取消白藜芦醇的心肌保护作用。结论白藜芦醇抗A/R损伤作用与VDAC1密切相关,其可通过下调VDAC1从而防止mPTP的开放,保护心肌细胞。     

慢性低氧左移5-HT诱发大鼠肺内动脉环收缩反应的浓度-依赖性曲线

目的探讨慢性低氧对大鼠肺内动脉血管重构以及5-HT诱发肺内动脉血管环收缩效应的影响。方法常压慢性低氧诱导慢性肺动脉高压大鼠模型。比较正常组（NOR组）和慢性低氧组（CH组）大鼠血流动力学参数平均右心室收缩压（mRVSP）,平均右心室压（mRVP）及右心室压最大上升速率（dp／dtmax）及右心室肥厚指数以鉴定模型;光学显微镜下观察肺血管的病理改变;记录肺内动脉血管张力,观察5-羟色胺（5-HT）收缩效应;比较不同Ca^2＋通道阻断剂对5-HT引起的收缩效应的阻断作用。结果与NOR组比较,低氧3～4周后CH组的mRVSP、mRVP、dp／dtmax和右心室肥厚指数均明显增高（P〈0．01）;CH组大鼠肺内动脉中膜显著增生;CH组的5-HT引起的肺内动脉环收缩的浓度-依赖性反应曲线左移;30μmol／L氯化镧对30μmol／L 5-HT预收缩肺内动脉血管环效应的阻断作用在CH组显著增高（P〈0．01）,但30μmol／L SKF96365的阻断作用无显著性意义。结论慢性低氧3～4周可稳定引起大鼠肺动脉高压,并左移5-HT诱发的肺内动脉环收缩的浓度-依赖性反应曲线;Ca^2＋池操纵性Ca^2＋通道功能的上调可能是CH组5-HT高反应性的一种机制。