骨骼肌细胞缺氧复氧损伤的保护机制研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长肽(bFGF)对新生大鼠骨骼肌细胞缺氧复氧(A/R)损伤的保护作用。方法应用培养的新生Wistar大鼠骨骼肌细胞制备A/R损伤模型,观察bFGF对A/R损伤后肌细胞存活率、胞浆乳酸脱氢酶(LDH)漏出的影响。并用免疫组化法检测bFGF对A/R损伤后肌细胞凋亡(apoptosis)相关基因蛋白bcl-2表达的影响。结果bFGF预处理呈浓度依赖性地提高了A/R后肌细胞存活率,减少了胞浆LDH的漏出,明显上调bcl-2的表达。结论bFGF对A/R损伤的骨骼肌细胞有明显保护作用。     

The prognostic value of muscle StO<Subscript>2</Subscript> in septic patients

Objective: To quantify sepsis-induced alterations in changes in muscle tissue oxygenation (StO₂) after an ischemic challenge using near-infrared spectroscopy (NIRS), and to test the hypothesis that these alterations are related to outcome. Design Prospective study. Setting Thirty-one-bed, university hospital Department of Intensive Care. Patients Seventy-two patients with severe sepsis or septic shock, 18 hemodynamically stable, acutely ill patients without infection, and 18 healthy volunteers. Interventions Three-minute occlusion of the brachial artery using a cuff inflated 50 mmHg above systolic arterial pressure. Measurements and main results Thenar eminence StO₂ was measured continuously by NIRS before (StO₂baseline), during, and after the 3-min occlusion. Changes in StO₂ were assessed by the slope of increase in StO₂ during the first 14 s following the ischemic period and by the difference between the maximum StO₂ and StO₂baseline (Δ). The slope was lower in septic patients than in controls and volunteers [2.3 (1.3–3.6), 4.8 (3.5–6.0), and 4.7 (3.2–6.3) %/s, p < 0.001]. Δ was also significantly lower in septic patients than in the other groups. Slopes were lower in septic patients with than without shock [2.0 (1.2–2.9) vs 3.2 (1.8–4.5) %/s, p < 0.05]. In 52 septic patients, in whom the slope was obtained every 24 h for 48 h, slopes were higher in survivors than in non-survivors and tended to increase in survivors but not in non-survivors. Conclusions Altered recovery in StO₂ after an ischemic challenge is frequent in septic patients and more pronounced in the presence of shock. The presence and persistence of these alterations in the first 24 h of sepsis are associated with worse outcome. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

免疫球蛋白改善新生儿缺氧缺血性脑病患者意识、肌张力障碍

目的探讨静脉注射免疫球蛋白(IVIG)改善新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患者意识、肌张力障碍的临床疗效及其作用机制。方法将40例HIE患儿随机分为IVIG治疗组及常规治疗组,比较两组患儿临床症状、体征消失及住院时间;并采用ELISA法检测患儿治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的水平。结果与常规治疗组相比,IVIG治疗组患儿意识、肌张力障碍等症状消退时间及住院时间较常规治疗组均显著缩短犤(36±11)hvs(55±20)h,(34±18)hvs(50±19)h,(252±37)hvs(280±50)h,t=2.04～3.63,P<0.05犦。IVIG治疗后患儿PBMC产生前炎症细胞因子水平明显低于治疗前犤TNF-α:(1.0±1.6)μg/Lvs(4.2±3.8)μg/L,IL-1β:(1.1±1.5)μg/Lvs(3.4±3.8)μg/L,IL-6:(0.8±1.4)μg/Lvs(3.0±3.2)μg/L,P<0.01犦,而常规治疗前后无明显差异。结论IVIG早期应用对改善HIE患儿意识、肌张力障碍具有较好疗效,可能是通过抑制PBMC产生TNF-α,IL-1β和IL-6等损伤性细胞因子发挥作用。     

缺氧适应对缺血低氧脑c-fos和c-jun基因表达的影响

目的:测定脑缺血低氧后不同时间c-fos和c-jun基因表达。方法:分组:对照组(A);缺氧预处理组(B);缺血低氧组(IH组);B+IH组。采用链霉素亲生物素—过氧化酶免疫组化技术。结果:缺血低氧后30minc-fos和c-jun基因阳性细胞呈低密度分布,在3%～20%之间,1hc-fos基因表达高峰,阳性细胞呈高密度分布,皮层和海马分别为61.3%和56.8%,3hc-fos基因表达下降,12h基本消失。c-jun基因的表达高峰在3h;缺氧适应使缺血低氧脑增加的c-fos基因的阳性细胞数减少,而使缺血低氧脑增加的c-jun基因的阳性细胞进一步增加。结论:缺血低氧可诱发中枢神经系统c-fos、c-jun基因表达,且有时间依赖性;缺氧适应可抑制缺血低氧脑c-fos基因的表达,增强缺血低氧脑c-jun基因的表达。     

新生儿缺氧缺血性脑病合并多器官损害临床分析

【目的】了解缺氧缺血性脑病 (HIE)新生儿心、肝、肾功能及钙、镁、血糖水平的变化状况。【方法】应用日立 7170A全自动生化分析仪对HIE患儿及无窒息新生儿于出生后 3d内所采血样的心肌酶谱、肝功能、尿素氮、钙、镁、血糖进行检测 ,同时检查尿常规。【结果】HIE组患儿心肌酶、肝酶、血总胆红素水平均明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;HIE组血钙、镁低于对照组 (P <0 .0 1) ;HIE组肾损害发生率、高血糖发生率均高于对照组 (P <0 .0 5 )。【结论】HIE同时可并发多器官功能损害 ,在治疗脑损伤的同时 ,应对其它各器官功能密切监测并加以保护。     

脑内移植BDNF载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后运动机能和行为的影响

目的：探讨脑内移植脑源性神经营养因子(BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后存活、运动机能和行为的影响。方法：7d龄新生大鼠一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入法制成缺氧缺血性脑损伤模型。在损伤后即刻，于单侧皮层内植入构建的可稳定表达和分泌BDNF的大鼠成肌细胞，观察植入4周后大鼠存活、运动机能和行为的变化。结果：BDNF载体细胞可稳定表达BDNFmRNA，其分泌上清液可维持PC12细胞存活、促进突触生长，脑内移植后42d，移植组动物死亡率显著降低928.6％，对照值为57.7％）；倾斜临界角度虽仍低于假伤组，但显著高于移植不含BDNF载体细胞的对照组；开场行为的水平、垂直运动值均显著高于对照组，多数时间点上显著低于假伤组。结论：脑内移植可稳定表达和分泌活性BDNF的载体细胞可显著降低新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的死亡率，对运动机能和行为的恢复有良好的促进作用。     

甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效观察

目的研究甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体（NefNL）对小鼠脑缺氧及脑栓塞的治疗作用。方法用亚硝酸钠制造小鼠脑缺氧模型,诱导剂制造小鼠脑栓塞模型。观察NefNL对这两种小鼠病模的治疗效果,并与生理盐水组、同剂量Nef注射液组、普通Nef脂质体组进行比较。结果与生理盐水组相比,Nef3种制剂均能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间,提高小鼠对抗脑栓塞的能力（P〈0.05）;与Nef注射液组、普通Nef脂质体组相比,NefNL的治疗效果均有明显提高（P〈0.05）。结论 NefNL对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。     

5-羟基癸酸盐对低氧肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响及其机制

目的：探讨线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂（5-羟基癸酸盐,简称5-HD）对慢性低氧肺动脉高压大鼠肺动脉血管重建的影响及其机制。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、低氧＋PBS组、低氧＋5-HD组（5mg·kg^-1·d^-1）（n=8）。采用常压间断低氧法建立大鼠低氧肺动脉高压模型。大鼠在慢性低氧1周后,每天皮下注射5-HD一次,共3周,对照组置于同一实验室内。4周后右心导管法检测肺动脉平均压（mPAP）,颈总动脉插管测颈动脉平均压（mCAP）,称取右室（RV）和左室＋室间隔（LV＋S）的重量,以RV/（LV＋S）比值比来反映右心室重量的变化。光镜下结合图像分析软件测定肺小动脉相对中膜厚度（PAMT）,透射电镜观察肺细小动脉超微结构的变化,免疫组织化学染色检测肺小动脉平滑肌骨架蛋白α-actin表达,反映肺血管重建情况。酶标仪法检测肺组织匀浆Caspase9、Caspase3酶活性,反映肺血管凋亡情况。结果：①低氧＋PBS组mPAP、RV/（LV＋S）、PAMT、α-actin含量显著高于正常组（P〈0.05）;低氧＋5-HD组mPAP、RV/（LV＋S）、PAMT、α-actin含量显著低于低氧＋PBS组,但高于正常组（P〈0.05）,mCAP三组间差异无显著性;②透射电镜显示低氧＋PBS组肺小动脉内皮细胞肿胀,竖状突起,凸向管腔,与基底膜相连处有大量空泡,内弹力板高度扭曲,粗细不均匀,部分区域结构不清甚至断裂,胶原纤维增多,中膜平滑肌细胞增生、肿胀。低氧＋5-HD组内皮细胞形态规则,中膜平滑肌层变薄,胶原纤维明显减少,弹力板基本正常;③低氧＋5-HD组大鼠肺小动脉平滑肌细胞胞浆线粒体Caspase9酶活性、Caspase3酶活性显著低于正常组,但显著高于低氧＋PBS组（P〈0.05）。结论：①肺动脉平滑肌细胞线粒体凋亡途径在低氧所致肺动脉高压肺动平滑肌层重构中起重要作用。②5-HD可能有逆转慢性低氧引起的肺血管重建的作用。     

羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体药效学研究

目的：研究羧甲基壳聚糖（CMC）包衣尼莫地平（NMD）纳米脂质体对小鼠脑缺氧及脑栓塞的影响。方法：采用亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧实验以及诱导剂致小鼠脑栓塞实验,观察CMC包衣NMD纳米脂质体对小鼠脑缺氧及脑栓塞的影响,并与市售NMD注射液,普通NMD脂质体,CMC包衣NMD脂质体,NMD纳米脂质体进行比较。结果：CMC包衣NMD纳米脂质体能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间,提高小鼠对抗脑栓塞的能力。结论：CMC包衣NMD纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。     

脑电图监测在新生儿缺氧缺血性脑病中的诊断意义

目的：探讨脑电图（EEG）监测对新生儿HIE病情诊断的价值。方法：回顾性分析69例缺氧缺血性脑病（HIE）患儿的脑电图检查表现。结果：69例HIE患儿的EEG异常率为73．9％（51／69）;其中EEG轻度异常为44．2％（23／52）,中度为42．3％（22／52）,重度为13．5％（7／52）。EEG异常率轻度HIE为55．3％（21／38）,中度HIE为96．2％（25／26）,重度为HIE的EEG全部为重度异常（100％）。结论：脑电图能客观、直接地反映脑细胞的功能状态及损害程度,对早期发现窒息缺氧后脑功能异常具有特殊价值。