金藤清痹颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制研究

目的 应用网络药理学分析金藤清痹颗粒治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis,AGA）的作用机制,并建立AGA大鼠模型进行验证。方法 在清热解毒、活血止痛治法指导下,通过TCMSP数据库搜集金藤清痹颗粒的活性成分及靶点,利用GeneCards、NCBI数据库等搜集AGA相关靶点,与金藤清痹颗粒作用靶点整合后,构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络和“金藤清痹颗粒-中药-活性成分-靶点-AGA”网络,并进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱（0.3 mg/kg）组和金藤清痹颗粒低、中、高剂量（1.05、2.10、4.20 g/kg）组,每组6只,踝关节注射单钠尿酸盐（monosodium urate,MSU）晶体建立AGA大鼠模型。采用游标卡尺测量大鼠踝关节直径,计算踝关节肿胀度;采用全自动生化仪检测血清尿酸（serum uric acid,SUA）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平;采用苏木素-伊红（HE）染色观察踝关节组织病理变化;采用qRT-PCR、ELISA和Western blotting检测踝关节组织及血清中关键靶点和信号通路的表达。结果 共检索到金藤清痹颗粒110种活性成分、212个作用靶点,272个AGA治疗靶点,共有靶点29个,关键靶点有白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）及IL-6,涉及TNF信号通路、IL-17信号通路和NOD样受体信号通路等。大鼠踝关节注射MSU晶体后明显肿胀（P<0.01）,SUA及CRP显著升高（P<0.05、0.01）,滑膜组织增生明显、结构紊乱,有大量炎症细胞浸润,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）、NIMA相关蛋白激酶7（NIMA-related kinases 7,NEK7）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1,Caspase-1）、消皮素D（gasdermin D,GSDMD）、IL-18、IL-1β、IL-6及TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）;秋水仙碱或金藤清痹颗粒治疗后,有效缓解踝关节肿胀（P<0.05、0.01）,SUA及CRP均显著降低（P<0.05、0.01）,关节滑膜增生、炎症细胞浸润均得到改善,同时显著抑制IL-1β、TNF-α及IL-6等靶点和NOD样受体信号通路的表达（P<0.05、0.01）。结论 金藤清痹颗粒对AGA大鼠具有明显的保护作用,其机制可能与抑制NOD样受体信号通路的异常激活,降低炎症因子水平,改善关节滑膜增生、炎症细胞浸润有关。     

高效液相色谱法测定参芍颗粒中芍药苷的含量

目的　建立参芍颗粒中芍药苷的含量测定方法。方法　高效液相色谱法 (HPL C) ,VP- ODS柱 ,流动相甲醇 - 0 .5 m ol/L磷酸二氢钾溶液 -醋酸 -异丙醇 (6 7∶ 1 73∶ 4∶ 4 ) ,检测波长 2 30 nm。结果　芍药苷在 0 .2 4μg～ 1 .2 0μg呈良好的线性关系 ,r=0 .9998,平均回收率 97.98% ,RSD 1 .6 7 (n=9)。结论　本法简便、准确、灵敏度高、重复性好 ,可用于该制剂成分的含量测定     

HPLC考察川芎茶调颗粒制备中川芎嗪的动态变化

目的：考察川芎嗪在川芎茶调颗粒剂制备过程中的动态变化。方法：用HPLC法考察不同的提取、浓缩及干燥方法对川芎嗪的提取率及转移率的影响。结果：用乙醇回流提取比用水煎煮提取川芎嗪的提取率高，用旋转薄膜蒸发仪浓缩比直火浓缩，成压浓缩川芎嗪的损失小，真空干燥比常压干燥川芎嗪的转移率高。结论：川芎茶调颗粒剂制备时川芎宜用乙醇提取，浓缩及干燥宜采用低温快速法。     

愈溃宁颗粒的质量标准研究

目的：建立愈溃宁颗粒(海螵蛸，延胡索，黄芪，白芍，甘草等)的质量标准。方法：采用TLC法对愈溃宁颗粒中的延胡索、甘草、黄芪进行了鉴别；用HPLC测定制剂中芍药苷含量，平均回收率为102．3％，RsD2．3％(n=5)。结果：所建方法简便、准确、专属性强。结论：本法可用于愈溃宁颗粒的质量控制。     

白斑颗粒的薄层色谱鉴别

目的:建立白斑颗粒的质量控制标准.方法:采用薄层色谱法对白斑颗粒中何首乌、丹参、桃仁、赤芍进行定性鉴别.结果:在薄层层析色谱中均能检出何首乌、丹参、桃仁和赤芍.结论:方法简便、专属性强,可用于该制剂的质量控制.     

血速升颗粒治疗高分级脑胶质瘤术后放化疗患者疗效观察

目的:观察血速升颗粒对高分级脑胶质瘤术后放化疗患者细胞免疫功能及血细胞成分的影响。方法:选取2016年3月至2018年3月河北医科大学第二医院收治的高分级脑胶质瘤患者96例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组48例。所有患者术后进行同步放化疗,对照组给予常规对症治疗,观察组在此基础上加用血速升颗粒。比较2组患者细胞免疫功能及血细胞成分变化情况。结果:观察组43例,对照组42例最终进入研究,同步放化疗2周时2组患者白细胞、中性粒细胞、血红蛋白及血小板均出现不同程度的降低,但是观察组患者白细胞及血红蛋白指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),中性粒细胞及血小板指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);在同步放化疗结束时,观察组患者的白细胞、中性粒细胞及血红蛋白指标均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),2组患者血小板指数相当,差异无统计学意义(P>0.05)。在同步放化疗结束时,观察组患者的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+指标明显高于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:高分级脑胶质瘤术后放化疗过程中联合使用血速升颗粒,有有效促进骨髓造血、提升全血细胞数量、增强机体免疫力,值得推广。     

寒喘祖帕颗粒联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘的临床研究

目的探讨寒喘祖帕颗粒联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效。方法选取2016年2月—2017年2月在玉田县医院进行治疗的哮喘患者113例为研究对象,所有患者根据用药的差别分为对照组(56例)和治疗组(57例)。对照组吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂,初始2吸/次,症状控制后调整为1吸/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服寒喘祖帕颗粒,1袋/次,2次/d。两组患者均治疗1个月。观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状消失时间、C反应蛋白(CRP)、炎性因子和肺功能。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.14%、96.49%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、呼吸困难缓解时间均显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清CRP、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气流速(PEF)和用力肺活量(FVC)均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论寒喘祖帕颗粒联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘具有较好的临床疗效,能改善肺功能,缩短临床症状消失时间,调节炎性因子水平,具有一定的临床推广应用价值。     

玉屏风颗粒联合多索茶碱治疗儿童喘息性支气管炎的临床研究

目的探讨玉屏风颗粒联合多索茶碱治疗儿童喘息性支气管炎的临床效果。方法选择竹山县人民医院2016年1月—2017年3月收治的喘息性支气管炎患儿108例,随机分成对照组(54例)与治疗组(54例)。对照组患儿静脉滴注注射用多索茶碱,4 mg/kg加入5%葡萄糖注射液50 m L,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服玉屏风颗粒,1袋/次,3次/d。两组患儿均连续治疗14 d。观察两组患儿临床疗效,比较治疗前后两组患儿症状体征消失时间和住院时间及免疫功能和治疗后3、6个月复发率。结果治疗后,对照组临床总有效率为77.78%,显著低于治疗组的96.30%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组症状体征消失时间和住院时间均比对照组明显缩短,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组Ig E明显降低,CD~(4+)、CD~(4+)/CD~(8+)明显升高,治疗组CD~(8+)明显下降,同组比较差异具有统计学意义(P0.05),且治疗组免疫功能均明显优于对照组(P0.05)。治疗3、6个月后,治疗组复发率分别为1.85%、3.70%,均明显低于同期对照组的20.37%、25.93%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论玉屏风颗粒联合多索茶碱治疗儿童喘息性支气管炎能有效促进症状体征的缓解,提高患儿的免疫功能,具有一定的临床推广应用价值。     

津力达颗粒联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨津力达颗粒联合利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2014年7月—2016年7月漯河市中心医院收治的2型糖尿病患者90例为研究对象,所有患者采用计算机随机分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组皮下注射利拉鲁肽注射液,起始剂量为0.6 mg/次,根据空腹血糖水平调节用量至1.2 mg/次,至少一周后将剂量增加为1.8mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服津力达颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组的血糖相关指标、氧化应激指标和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.22%、95.56%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、丙二醛(MDA)水平显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组颗粒蛋白前体(PGRN)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)水平显著降低,分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)水平显著增加,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论津力达颗粒联合利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病具有较好的临床疗效,可改善氧化应激状态,降低机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。     

止动颗粒UPLC指纹图谱建立及3种成分测定

目的建立止动颗粒UPLC指纹图谱,并测定其中3种成分的含量。方法以黄芩苷为参照峰,建立11批样品的UPLC指纹图谱,采用Acquity HSS T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,体积流量0.3mL/min,柱温40℃,检测波长254nm,测定黄芩苷、栀子苷和芍药苷的含量。结果建立了UPLC指纹图谱,鉴定了没食子酸、车叶草苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯、绿原酸、京尼平1-β-D-龙胆双糖苷、栀子苷、芍药苷、白杨素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄糖苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄糖苷异构体、黄芩苷、黄芩苷异构体、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、五味子醇甲16个成分,11批制剂相似度达到0.98以上。黄芩苷、栀子苷、芍药苷分别在12.15～388.80μg/mL、6.52～209.00μg/mL、8.38～268.00μg/mL线性关系良好,平均加样回收率(RSD)分别为100.98%(3.04%)、100.49%(0.60%)、100.55%(2.73%)。11批制剂中黄芩苷为7.46～12.40 mg/g,栀子苷为7.01～13.27 mg/g,芍药苷为7.68～12.76 mg/g。结论该方法准确简单,稳定可靠,可用于止动颗粒质量控制。