逍遥散妇科临床研究分析

目的:探求逍遥散在妇科临床运用的规律。方法:通过对1999-2009年10年有关逍遥散治疗妇科疾病研究方面文献的归纳、整理,分析其在妇科临床研究中的运用规律。结果:在纳入的153篇报道中,涉及妇科相关疾病多达31种。其中与月经相关的疾病最多,达9种;总观察病例数以乳腺增生最多,达6617例;临床总有效率达90%以上的疾病有25种。结果:逍遥散在妇科疾病治疗中应用广泛,且临床效果较好。     

逍遥散对慢性束缚应激大鼠相关脑区NMDAR2A和NMDAR2BmRNA基因表达的调节作用

目的:观察海马及杏仁核N-甲基D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid(NMDA)受体NMDAR2A(NR2A)和NMDAR2B(NR2B)的蛋白在束缚应激状态下的mRNA表达变化及道遥散的作用。方法:使用捆绑的方法制作束缚应激动物模型,并用逍遥散进行干预,分别于7天后和21天后检测模型大鼠海马CAI区、CA3区、齿状回(DG)、杏仁核NMDA受体NMDAR2A和NMDAR2B的蛋白mRNA表达的情况。结果:NR2AmRNA和NR2BmRNA在海马的CA1,CA3,DG和BLA都有不同程度的基因转录。NR2AmRNA在CA3,DG和BLA区,7天和21天模型组的表达均下调(P0.05和P0.01),在CA1区不明显。NR2BmRNA在CA1,CA3,DG和BLA区,21天模型组的表达均下调(P0.05和P0.01),在CA1和BLA区7天模型组表达不变。逍遥散对CA3和DG区的NR2AmRNA和NR2BmRNA有明显的调节作用,在CA3和DG区7天和21天的表达均上调(P0.05和P0.01)。而在CA1区对NR2AmRNA和NR2BmRNA没有调节作用。其中以CA3区和DG区的调节作用最明显,这里可能是逍遥散的调节靶点。结论:逍遥散在海马和杏仁核区对慢性束缚应激引起的神经传递的改变有明显的双向调节作用,可以影响突触可塑性,以适应机体的功能,主要靶点在CA3和DG区。     

逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及 血浆内单胺类神经递质的影响

目的:研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及血浆内单胺类神经递质含量的影响。方法:以逍遥散和两种阳性药(盐酸氟西汀和文拉法辛)为干预药物,应用慢性温和不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给予实验药物。3周后停止刺激,但继续给药1周。实验过程中,定期测定大鼠体重、糖水偏爱比,以及穿越格数、直立次数和静止时间等。于第29天处死大鼠,采集血样。采用高效液相色谱-荧光检测法,测定各组大鼠血浆中去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模3周体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.01),糖水偏爱比显著降低(P<0.05);而与模型组比较,连续给药4周,逍遥散高剂量组(92.5 g·kg-1)、中剂量组(46.3 g·kg-1)以及阳性对照组均能明显增加大鼠体重和行为活动量(P<0.01),逆转模型大鼠糖水偏爱百分比的降低(P<0.05)。连续给药4周,逍遥散高、中、低(23.1 g·kg-1)剂量组以及文拉法辛组能明显提高模型大鼠血浆NA含量(P<0.05)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,且可能与提高模型大鼠血浆中NA含量有关。     

慢性束缚应激大鼠海马CA1区L-ENK的变化及逍遥散的调节作用

目的：研究慢性束缚应激时大鼠海马CA1区L-ENK的变化以及逍遥散的调节作用.方法：用特制束缚架连续束缚7d与21d,每天3h的方法制作大鼠束缚应激模型,用免疫组织化学方法结合图像分析检测中枢（海马CA1区、齿状回、大脑皮层）L-ENK的变化.结果：大鼠海马CA1区L-ENK免疫反应阳性细胞的平均光密度、积分光密度、平均总面积、面密度和数密度等在造模7d时都有不同程度的增强,到造模21d时大鼠海马CA1区L-ENK有极显著性增强;7d与21d两模型组、四君子汤组及金匮肾气丸组大鼠CA1区L-ENK免疫反应积分光密度与逍遥散组比较显著增强,而逍遥散组和正常对照组相比则没有明显差异;可见逍遥散组对大鼠海马CA1区L-ENK的积分光密度有显著的影响.结论：逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸对慢性束缚应激时海马CA1区有不同程度的调节作用,而以逍遥散作用为优.     

逍遥散调节慢性应激肝郁脾虚模型大鼠下丘脑弓状核ob-R、α-MSH变化机制

目的:研究中药复方逍遥散(《太平惠民和剂局方》)疏肝解郁、健脾以调节食欲的作用机制。方法:以每天持续3 h慢性束缚应激方法制备动物模型。SD健康雄性大鼠随机分为正常组、7 d模型组、21 d模型组和逍遥散组4组,正常组予常规饲养,模型组和逍遥散组每天选择随机时间点进行束缚应激,7 d模型组束缚应激7 d,21 d模型组束缚应激21 d,逍遥散组在连续束缚应激21 d同时予逍遥散灌胃。观测各组大鼠体重、摄食量、行为学、血清D-木糖含量变化;免疫荧光双染、RT-q PCR方法观测下丘脑ARC中瘦素受体(Leptin Receptor,ob-R)、α-促黑素细胞激素(α-melanocyte Stimulating Hormone,α-MSH)基因与蛋白表达水平。结果:与正常组比较,束缚应激21 d模型大鼠体重、摄食量和血清D-木糖含量明显降低,行为学实验表明模型大鼠自主活动能力下降、对新异环境探究行为明显减少,而逍遥散则具有相应的调节作用。综合表明,每天3 h连续21 d捆绑束缚可制备慢性应激肝郁脾虚样动物模型,慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核(Arcuate Nucleus,ARC)中ob-R、α-MSH表达水平增加,逍遥散可下调其表达。结论:逍遥散调节下丘脑ARC中ob-R和α-MSH表达变化,可作为其疏肝健脾,调节机体食欲和能量代谢影响脾胃功能的作用靶点之一。     

基于代谢网络调控的逍遥散抗抑郁作用机制研究进展

逍遥散有明确的抗抑郁作用,但其作用机制尚不清楚。从神经递质、神经营养素、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氨基酸、脂质和能量代谢以及炎症因子等方面对逍遥散抗抑郁机制进行分析,归纳总结了逍遥散抗抑郁的代谢网络调控机制。结果显示逍遥散作用于多个靶点,通过调节体内代谢平衡发挥抗抑郁作用。     

逍遥散合四磨汤加减对便秘型肠易激综合征肝郁气滞证脑-肠轴的影响

目的:观察逍遥散合四磨汤加减治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)肝郁气滞证的临床疗效及对脑-肠轴的影响作用。方法:将144例患者采用随机按数字表法,按1∶1分为观察组和对照组各72例。对照组脱落、失访2例,剔除4例,完成66例;观察组脱落、失访2例,剔除5例,完成65例。对照组口服四磨汤口服液,20 mL/次,3次/d。观察组给予逍遥散合四磨汤加减内服,1剂/d。两组疗程均为连续治疗4周。进行治疗前后腹痛程度,肠易激综合征(IBS)症状严重程度量表(IBS-SSS),肠易激综合征生活质量(IBS-QOL),肝郁气滞证、汉密顿焦虑量表-14(HAMA-14)和汉密顿抑郁量表-17(HAMD-17)评分,记录每周的完全自主排便次数(CSBM),记录治疗后腹痛应答率、排便应答率和IBS-SSS缓解率;检测治疗前后血管活性肠肽(VIP),P物质(SP),神经肽Y(NPY),5-羟色胺(5-HT),生长抑素(SS)和降钙素相关基因肽(CGRP)水平;并进行安全性评价。结果:观察组腹痛程度,IBS-SSS和肝郁气滞证评分均低于对照组(P0.01),CSBM次数多于对照组(P0.01);观察组IBS-QOL评分高于对照组(P0.01),HAMA-14和HAMD-17评分均低于对照组(P0.01);观察组VIP,NPY,5-HT,SS和CGRP水平均低于对照组(P0.01),SP水平高于对照组(P0.01);观察组腹痛应答率、排便应答率和IBS-SSS缓解率分别为95.38%(62/65),93.85%(61/65)和90.77%(59/65),分别于高于对照组的83.33%(55/66),78.79%(52/66)和75.76%(50/66),比较差异均有统计学意义(P0.05);观察组中医证候疗效优于对照组(Z=2.1034,P0.05);研究过程患者均没有发生严重不良事件,未发现与中药相关不良反应。结论:逍遥散合四磨汤加减内服治疗IBS-C肝郁气滞证可显著改善IBS-C症状,并能减轻不良情绪,提高患者生活质量,还能调节多种脑肠肽因子,改善脑-肠轴紊乱情况,有着较好的临床疗效与安全性。     

逍遥散对慢性应激下拟阿尔茨海默病小鼠行为学和自由基代谢的影响

目的 观察慢性应激对阿尔茨海默病小鼠行为学和自由基的影响,并探讨逍遥散对此的干预作用.方法 将小鼠随机分为4组,即空白对照组、D-半乳糖组、复合模型组、逍遥散组.空白对照组给予0.9％生理盐水颈背部皮下注射,D-半乳糖组、复合模型组、逍遥散组均按120 mg/kg颈背部皮下注射D-半乳糖溶液,连续42 d.造模第29 d逍遥散组开始给予逍遥散13 g·kg-1·d-1灌胃,连续14 d;每日灌胃以后复合模型组和逍遥散组均给予慢性束缚应激刺激,每天6h.实验结束后对各组小鼠进行避暗试验和矿场试验,并于行为学检测后再检测自由基代谢指标超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量.结果 慢性束缚应激刺激导致阿尔茨海默病小鼠避暗试验中潜伏期缩短,错误次数增多;矿场试验中中央区域路程和总路程均减少,活跃度降低;自由基检测中SOD减少,MDA增多;逍遥散干预后小鼠行为学异常好转,SOD增多,MDA减少.结论 慢性束缚应激刺激能加重阿尔茨海默病;逍遥散能明显改善慢性束缚应激对阿尔茨海默病小鼠行为学的异常,并能减轻自由基损害.     

从逍遥散证与逍遥散抗应激研究看中医药现代化的思路

本文回顾了经典名方逍遥散的中医理论、临床及方剂3个方面基本问题的研究状况,明确了取得的成果及存在的问题。从中医药现代化战略思路分析并提出了逍遥散现代系统研究的几点建议,为逍遥散的进一步研究提供参考。     

逍遥散对慢性不可预知温和应激大鼠下丘脑弓状核JAK/STAT通路变化的影响

目的:观测慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠下丘脑弓状核(ARC)中瘦素受体(ob-R)-酪氨酸激酶Janus2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)通路变化及逍遥散的调节作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组。适应性喂养1周,模型组、逍遥散组、氟西汀组大鼠通过不可预知温和刺激方式复制慢性心理应激大鼠模型,同时灌服相应药物,逍遥散19.27 g·kg~(-1)·d~(-1),氟西汀2 mg·kg~(-1)·d~(-1)(按成人平均体质量60 kg用药量换算),正常组和模型组大鼠灌服同体积生理盐水,实验6周。观察各组大鼠体质量、摄食量、糖水消耗率、行为学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3 mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、摄食量明显下降(P0.05,P0.01),糖水消耗、旷场实验行为学总路程和中央区总路程均有明显减少,下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3蛋白及mRNA表达升高明显(P0.05,P0.01);与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量于实验第7,14,21,28天明显升高(P0.05,P0.01),大鼠摄食量于实验第21,35天明显升高(P0.05),糖水消耗、旷场实验行为学总路程和中央区总路程均明显改善;逍遥散对模型大鼠下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3蛋白及mRNA表达有相应的调节作用(P0.05,P0.01)。结论:逍遥散调节慢性不可预知温和应激大鼠体质量、食欲和能量代谢作用,可能与下丘脑弓状核ob-RJAK2/STAT3通路相关。