Antigen-presenting Cells Constitutively Bind Tumor Antigens in the Tumor-bearing State in vivo to Construct an Effective Immunogenic Unit

Antigen-presenting cells (APC) constitntively process endogenous (self) proteins to bind the processed peptides to la molecules. In the present study, we investigated whether the same associative recognition also holds true for tumor-associated antigens (TAA) that are regarded as "self" molecules in tumor-bearing hosts. The following results were obtained: (i) an APC-depleted splenic T cell population from CSA1M tumor-immunized hosts was stimulated to produce interleukin 2 in vitro when co-cultured with APC from CSA1M-bearing mice, but not from normal mice; and (ii) a Thy-l⁺ cell-depleted APC population from CSA1M-bearing mice could produce CSA1M tumor-specific protection in vivo when inoculated into naive syngeneic mice. These results provide evidence for the functional binding in vivo of TAA to APC in the tumor-bearing state. The results are discussed in the context of the paradox that tumor-bearers fail to reject their own malignancy despite the formation on APC of an effective immunogenic unit which is capable of stimulating tumor-specific T cells.     

化瘀破癥胶囊对荷瘤小鼠化疗所致骨髓抑制的保护作用研究

目的探讨化瘀破癥胶囊对肿瘤化疗所致骨髓抑制的保护作用。方法以小鼠移植性Lew is肺癌为模型,分别观察化瘀破癥胶囊对环磷酰胺(Cy)所致荷瘤鼠外周血象、骨髓有核细胞数下降的变化。结果化瘀破癥胶囊能显著增加Cy所致荷瘤鼠外周血下降的白细胞数(P<0.01),以及下降的骨髓有核细胞数(P<0.01)。结论化瘀破癥胶囊对动物移植性肿瘤化疗所致骨髓抑制有保护作用。     

Experimental model for testing the efficiency of immunotoxins administered in vivo: evaluation of two ricin A-chain — multivalent antibody immunotoxins

Two immunotoxins, the ricin A chain-multivalent hybrid antibody (750 kDa) and the complex A chain-staphylococcal protein A-rabbit IgG antibody (370 kDa), were prepared. A simple method was elaborated to test the immunotoxins' efficiency in selectively killing target cells in tumor-bearing mice. The target cell (murine EL4 leukemia) was coated with a xenogenic molecule by a method conserving its ability to proliferate and kill the inoculated animals. When the challenged animals were treated with these immunotoxins, which were specific for the antigenic molecule coating the tumor cells, survival time was lengthened compared with that of untreated animals, corresponding to a proportion of over 90% cells killed. This demonstrates the efficiency of the immunotoxins and the validity of the method elaborated.     

大鼠实验性门脉高压循环动力状态及一氧化氮的改变

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬化血流动力学改变及门脉高压性胃病中的作用。方法 用６０％四氯化碳皮下注射制造肝硬化门脉高压大鼠模型;应用＾５７Ｃｏ核素标记微球检测肝硬化大鼠血流动力学参数;应用还原的型铺酶Ⅱ－黄递梅（ＮＡＤＰＨ－ｄ）组化染色观察肝硬化大鼠胃壁一氧化氮合酶（ＮＯＳ）分布,应用荧光法测定血清ＮＯ含量。结果 肝硬化大鼠均伴门脉高高,且全部出现高动力循环状态;肝硬化大鼠胃粘膜ＮＯＳ呈阳性反     

FC多糖抑瘤作用的实验研究

目的 观察ＦＣ多糖的体内抑瘤作用。方法 以荷Ｓ１８０、艾氏腹水癌实体瘤小鼠为模型，初步观察了来自传统中药的有效成分ＦＣ多糖的抑瘤作用。结果 实验结果发现，小鼠在接种瘤细胞前连续灌胃给药１０ｄ，ＦＣ多糖能显著抑制小鼠移植性肿瘤的生长，平均抑瘤率均大于４０％，同时ＦＣ多糖对荷瘤造成的脾和胸腺指数下降有一定的恢复作用。结论 提示ＦＣ多糖将是一种有开发价值的抗肿瘤物质。     

荷瘤鼠活体成像研究进展

随着荷瘤鼠活体成像技术的发展,非侵袭性成像在临床前研究中发挥了越来越重要的作用。活体成像可以在微创或无创的条件下对活体组织或动物体内的生理生物活动进行成像跟踪。直观灵敏地检测基因的表达模式、标记和示踪细胞、探讨蛋白质间的相互作用。在此围绕可见光成像、核素成像、磁共振成像、计算机断层摄影和超声成像等5种活体成像技术,总结其特点及主要应用,并讨论活体成像技术的发展趋势。     

重组腺病毒TOA02在荷瘤裸小鼠体内的生物分布研究

目的:研究重组腺病毒TOA02在荷瘤裸小鼠体内的生物分布。方法:皮下接种人肺癌细胞系A549建立荷瘤裸小鼠模型,分为对照组(生理氯化钠溶液,n=6)和实验组(3×1010copies/ml TOA02,n=18),每只小鼠瘤内注射给药50μl,隔日注射1次,共3次。首次给药后第11、18、36天取小鼠体内肿瘤和血液、睾丸/子宫、附睾/卵巢、脾、肾、肝、肺、心脏、骨髓、大脑,每个时间点6只,用定量聚合酶链式反应法检测各肿瘤、血液和组织脏器中TOA02的腺病毒壳粒六邻体(Hexon)DNA copies。结果:对照组荷瘤裸小鼠体内各肿瘤、血液和组织脏器中均未检出TOA02的Hexon DNA copies。实验组荷瘤裸小鼠各时间点睾丸/子宫、附睾/卵巢、骨髓、大脑中均未检出TOA02的Hexon DNA copies;其中第11天肿瘤内TOA02的Hexon DNA copies[(2 240 541±1 692)copies/100μg genome DNA]均明显高于血液和其他组织脏器;第18天肿瘤的Hexon DNA copies最高[(13 120 285±88 210)copies/100μg genome DNA],在组织脏器内的分布量依次为肝>肾>脾>肺>心脏;第36天时除肿瘤内尚能检出Hexon DNA copies[(336 453±23 415)copies/100μg genome DNA]外,血液和其他脏器均未检出。结论:瘤内注射TOA02可在肿瘤内大量增殖,并播散入肝、肾、脾、肺、心脏等血流丰富的脏器,但各脏器组织中的病毒体会逐渐被清除。     

石蒜碱诱导H22荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的活性及机制研究

目的:探讨石蒜碱诱导H₂₂荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的活性及其机制。方法:以昆明种小鼠为对象,通过前肢腋部皮下接种H₂₂肝癌小鼠腹水构建小鼠实体瘤模型,将造模后的小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组(羟基喜树碱6 mg/kg)和石蒜碱低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),每组10只。阴性对照组小鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药物,每天1次,连续给药7天。末次给药后,检测小鼠的瘤体质量并计算抑瘤率。另通过腹腔注射H₂₂肝癌小鼠腹水构建小鼠腹水瘤模型,同法分组、给药。末次给药后,记录小鼠的生存时间并计算生存延长率,采用流式细胞术检测小鼠肿瘤细胞的早期凋亡率;在设立正常对照组(未荷瘤正常小鼠)的基础上,采用荧光探针钙黄绿素乙酰甲酯染色法考察各组小鼠肿瘤细胞的线粒体膜通透性,采用Rhodamine 123染色法考察其线粒体电位变化,采用比色法和Western blot法分别检测其胱天蛋白酶3(Caspase-3)活性和凋亡相关蛋白[Bcl-2、Bax、细胞色素C(Cyt-C)、Caspase-9]的表达情况。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组和石蒜碱各剂量组小鼠瘤体质量均显著降低,生存时间均显著延长,肿瘤细胞的早期凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01);其抑瘤率分别为39.41%、23.36%、36.50%、56.93%,生命延长率分别为49.23%、29.09%、50.19%、69.08%。与正常对照组比较,阴性对照组小鼠肿瘤细胞线粒体膜通透性、Caspase-3蛋白活性以及Cyt-C、Caspase-9蛋白的表达水平均显著升高,线粒体膜电位、Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.05或P<0.01);与阴性对照组比较,各药物组小鼠肿瘤细胞线粒体膜通透性和Bcl-2/Bax比值均显著降低,线粒体通透性、Caspase-3蛋白活性和Cyt-C、Caspase-9蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:石蒜碱可诱导H₂₂荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡,这种作用可能与其开放线粒体膜通透性转换孔以增加线粒体通透性、降低线粒体膜电位、诱导凋亡相关蛋白表达上调有关。     

灵芝多糖联合低剂量顺铂抑瘤作用及对荷瘤鼠免疫功能的影响

目的研究灵芝多糖与顺铂联合用药对荷瘤小鼠的肿瘤生长情况及其免疫功能的影响。方法Balb／c小鼠腋下接种小鼠肺癌细胞株Lewis5×10^6个细胞,待肿瘤至100min^3分组给药。分为对照组、灵芝多糖组（1次／2d,40mg／kg,灌胃）、顺铂组（1次／2d,2mg／kg,腹腔注射）和联合用药组（等剂量的顺铂和灵芝多糖）。每3天测量一次肿瘤的体积,30d后解剖,检测荷瘤小鼠的肿瘤大小、脾脏的变化,脾脏和外周血中免疫细胞的变化以及相关免疫细胞的功能。结果灵芝多糖可有效增加小剂量顺铂的抗肿瘤效果,提高荷瘤小鼠的存活率,使小鼠外周血中Th细胞向Thl转化,增加细胞免疫功能,并增加骨髓来源DC细胞表面CDllc分子的表达（与对照组比较灵芝多糖组从1．06％升至4．59％,与顺铂比较,联合用药组从2．8％升至7．21％）,提高抗原提呈能力。结论灵芝多糖可以提高荷瘤小鼠的免疫功能,与小剂量顺铂联合用药后,具有协同抗肿瘤生长作用,且可提高小鼠存活率。     

加味当归补血汤对X线辐射荷瘤小鼠肝脏的防护作用

[目的]观察加味当归补血汤对荷瘤鼠受X射线辐射时肝损伤的保护作用.[方法]2007年,以H22肝癌实体瘤小鼠给予X射线局部照射后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性.[结果]灌胃后15 d,单纯放射治疗组血清ALT、AST(U/L)分别为(562.55±30.18)、(856.74±34.82),DBD高剂量联合放疗组、DBD低剂量联合放疗组、单纯DBD治疗组和健康组分别为(146.63±7.21)、(280.50±14.42)、(250.49±11.92)、(121.33±8.67)和(217.31±10.91)、(364.27±19.81)、(314.52±17.43)、(139.61±9.28),均低于单纯放射治疗组(P<0.01);模型对照组的ALT、AST分别为(415.29±10.97)、(619.34±45.33),均高于3个服药组和健康组(P<0.01).[结论]加味当归补血汤能显著降低荷瘤小鼠受X线辐射所造成的急性肝损伤所致血清转氨酶活性升高.