雷公藤甲素对糖尿病大鼠肾小球内NF-κB、NOS与VEGF表达的影响

目的探讨雷公藤甲素对肾小球内核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞的保护作用。方法采用链脲佐菌素制作大鼠糖尿病模型,正常对照组、糖尿病对照组及雷公藤甲素治疗组各16只,各组分别于4周、8周处死半数大鼠,测定血糖、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白(UAE);透射电镜观察肾小球内皮细胞的变化;免疫组化技术检测肾组织中NF-κB、i NOS、e NOS和VEGF,并用Image-pro plus 6.0病理图像分析软件进行半定量分析;实时定量PCR(RT-PCR.)法检测肾组织i NOS、e NOS和VEGF的mRNA表达。结果 1糖尿病组SCr、BUN、UAE较正常组升高,8周时更为明显;与糖尿病组比较,4周时雷公藤甲素治疗组上述指标变化不明显,8周时有明显下降;2糖尿病组肾小球NF-κB、i NOS、e NOS、VEGF表达水平较正常组增加,8周时明显;4周、8周时雷公藤甲素治疗组上述指标均较糖尿病组明显下降;38周时肾小球内NF-κB与i NOS、VEGF与e NOS、NF-κB与VEGF的表达呈正性相关;4透射电镜观察下,三组肾小球内皮细胞结构无明显差异。结论雷公藤甲素可能通过抑制肾小球组织内NF-κB、i NOS、e NOS及VEGF的表达,发挥对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞的间接保护作用。     

雷公藤甲素抑制细胞增殖和诱导凋亡对大鼠肺动脉高压的影响

目的:观察雷公藤甲素对大鼠左肺切除加野百合碱诱导肺血管重构模型的影响并探讨是否与影响细胞增殖和凋亡有关。方法:60只SD大鼠随机分为6组(各组10只):正常组、模型组、连续治疗组、延迟治疗组及(两治疗组)安慰剂对照组。术后5周通过导管插入术测得血液动力学指标,并通过弹力纤维和免疫组织化学染色α-actin、增殖细胞核抗原及caspase-3在光学显微镜下观察肺小动脉的病理学变化。结果:①平均肺动脉压和肌化程度结果显示,模型组与正常组比较,均有极显著性差异(P＜0.01);连续治疗组与连续对照组、延迟治疗组与延迟对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05);连续治疗组与延迟治疗组比较,有显著性差异(P＜0.05)。②血管壁细胞增殖度和新生内膜增殖度变化:模型组与正常组比较表达增高,有极显著性差异(P＜0.01);连续治疗组与连续对照组、延迟治疗组与延迟对照组比较表达下降,有显著性差异(P＜0.05)。Caspase-3染色阳性率结果显示:模型组较正常组表达增高(P＜0.05);连续治疗组与连续对照组、延迟治疗组与延迟对照组、延迟治疗组与连续治疗组比较表达增高,有显著性差异(P＜0.05～0.01)。结论:雷公藤甲素能延缓大鼠左肺切除加野百合碱注射诱导的肺血管重构,连续和延迟两种治疗方案均有显著的疗效(连续治疗可能更好)。其机制可能与雷公藤甲素的抗增殖效应及增加细胞凋亡作用有关。     

The Roles of Plant-Derived Triptolide on Non-Small Cell Lung Cancer

Over the past decade, natural compounds have been proven to be effective against many human diseases, including cancers. Triptolide (TPL), a diterpenoid triepoxide from the Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook F, has exhibited attractive cytotoxic activity on several cancer cells. An increasing number of studies have emphasized the antitumor effects of TPL on non-small cell lung cancer (NSCLC). Here we mainly focused on the key molecular signaling pathways that lead to the inhibitory effects of TPL on human NSCLC, such as mitogen-activated protein kinases (MAPKs) modulation, inhibition of NF- B activation, suppression of miRNA expression, etc. In addition, the effect of TIG on immune response in cancer patients is summarized for improved immune modulation utilization. However, the clinical use of TPL is often limited by its severe toxicity and water insolubility. Future clinical trials and drug delivery strategies that will evaluate the security and validate the underlying tumor-killing properties of TPL in human NSCLC are also to be discussed.     

雷公藤甲素洗脱支架对猪再狭窄模型冠状动脉增殖和内皮素的影响

目的 研究雷公藤甲素洗脱支架抑制血管新生内膜增殖的有效性、对内皮功能的影响及支架安全性. 方法 将16只冠状动脉再狭窄模型小型猪完全随机分为2组,每组8只,分别植入雷公藤甲素洗脱支架和雷帕霉素支架,12周时比较2组形态测量学、组织病理学、血浆内皮素水平及生化检测结果. 结果 雷公藤甲素组的新生内膜面积[（0.74±0.05）mm^2]与雷帕霉素组[（0.70±0.04）mm^2]相似,但差异无统计学意义（P＞0.05）.雷公藤甲素组4周的内皮素血浆水平[（76.1±20.5）ng/L]低于雷帕霉素组[（88.3±17.9）ng/L],但差异无统计学意义（P＞0.05）.血生化检查未发现雷公藤甲素洗脱支架对受试动物产生毒副作用. 结论 雷公藤甲素洗脱支架在12周内能够抑制新生内膜增殖,对内皮有一定保护作用,有较好的安全性.     

类风关巴布剂体外透皮吸收研究

目的：探讨类风关巴布剂透皮吸收的效果。方法：采用改良Franz扩散池法，研究了类风关涂膜剂及其新剂型类风关巴布剂中的雷公藤甲素的透皮吸收特点，用高效液相色谱法(HPLC)检测透过的雷公藤甲素。结果：巴布剂中雷公藤甲素的透皮吸收符合Higuchi方程，即Q与t1/2呈线性关系；涂膜剂的体外透皮是零级过程，4～12 h内透皮吸收接近恒速。结论：巴布剂较涂膜剂有较好的缓释效果。     

雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠的抑瘤效应 及其对免疫系统的影响

目的：研究雷公藤内酯醇(TP）用于荷卵巢癌大鼠的抑瘤效应及其对免疫系统的影响。方法：选取性SD大鼠作为实验动物,皮下注射卵巢癌细胞后得到荷卵巢癌大鼠,分为腹腔注射生理盐水的对照组、低剂量TP组、中剂量TP组、高剂量TP组。药物干预后测定肿瘤的质量和体积、肿瘤组织中抑癌基因的表达量、外周血中免疫细胞因子的水平。结果：低剂量、中剂量、高剂量TP组大鼠的肿瘤质量与体积、外周血中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子β1（TGF-β1）的水平均明显低于对照组,肿瘤组织内PTEN、ST7L、Bax、TIMP1、E-cadherin的mRNA表达量以及外周血中干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平均明显高于对照组且TP剂量越大,肿瘤质量与体积、外周血中IL-4、IL-17、TGF-β1的水平越低,肿瘤组织内PTEN、ST7L、Bax、TIMP1、E-cadherin的mRNA表达量以及外周血中IFN-γ、TNF-α的水平越高。结论：TP用于荷卵巢癌大鼠具有显著的抑瘤效应,能够抑制肿瘤生长、增加抑癌基因表达并调节抗肿瘤免疫应答。     

雷公藤甲素对去势小鼠骨质疏松模型破骨细胞分化的影响

目的 探究雷公藤甲素（TP）对去势小鼠骨质疏松模型破骨细胞分化的影响，并探讨其可能的分子机制。方法 建立去势小鼠骨质疏松模型，分为假手术组（Sham组）、卵巢切除去势组（OVX组）、雷公藤甲素组（TP组）、利维爱组（Livial组），造模后第3天给予对应药物处理。治疗6周后，采用TRAP染色检测左侧股骨干骺端的破骨细胞数量。Micro-CT重建三维骨结构图像，检测左侧胫骨干骺端的骨密度（BMD）、骨小梁数目（Tb.N）、骨体积分数（BV/TV）、骨表面积组织体积比（BS/TV）、骨小梁分离度（Tb.Sp），ELISA检测外周血中IL-6、TNF-α、骨形成标志物骨钙素（OC）、骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAcp5b）含量。Western Blot检测右侧股骨组织中p65、p-p65、IκBα、p-IκBα蛋白表达水平。结果 骨小梁周围破骨细胞数量比较：OVX组与Sham组相比明显增加；TP组与OVX组相比明显减少；TP组与Livial组比较，差异无统计学意义。骨参数分析：OVX组与Sham组相比，小鼠骨组织的BMD、Tb.N、BV/TV、BS/TV均显著下降，而Tb.Sp显著升高（P＜0.01）；与OVX组相比，TP组和Livial组骨组织的BMD、Tb.N、BV/TV、BS/TV均显著升高，而Tb.Sp显著下降（P＜0.01）；TP组与Livial组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。IL-6、TNF-α、OC、TRAcp5b含量比较：OVX组的IL-6、TNF-α含量显著高于Sham组（P＜0.01）；各组间OC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；OVX组的TRAcp5b水平显著高于Sham组（P＜0.01）。蛋白表达水平：与Sham组相比，OVX组的p65、IκBα表达水平不变，而p-p65和p-IκBα表达水平显著升高（P＜0.01）；TP处理后，p65、IκBα表达水平不变，而p-p65和p-IκBα表达水平却显著降低（P＜0.01）；TP组与Livial组比较，两者间p65、IκBα、p-p65和p-IκBα表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 TP抑制破骨细胞分化，改善了去势小鼠的骨量丢失，其分子机制可能与抑制炎症因子IL-6、TNF-α的表达及NF-κB信号通路的磷酸化水平有关。