萘甲异喹的降压作用

五十年代后期就有粉防己碱(Tet)降压作用的报道,近年研究表明它有钙拮抗作用。但由于其来源困难,又难以合成,临床应用受到限制。萘甲异喹(naphthylmethyl isoquinoline NI)系Tet改构后的化合物,本文研究了NI对正常和高血压动物的降压作用并对其降压机理作了初步探讨。     

粉防己碱对离体大鼠心脏钙反常的保护作用

粉防己碱(Tet)能明显抑制离体大鼠心脏钙反常时心肌组织LDH和蛋白的释出,减少无钙灌流时心肌组织Ca~(2+)丢失和Na~+堆积以及复钙灌流时心肌组织Ca~(2+),Na~+堆积和Mg~(2+),K~+丢失,并呈浓度依赖性。此外,钙反常时心肌组织中微量元素Fe,Zn含量下降,Cu含量增加,而Tet可抑制Fe及Zn含量的下降。维拉帕米(Ver)也有类似作用,电镜下,Tet可部分减轻钙反常时心肌组织超微结构的破坏。     

汉防己碱和MK801对小鼠急性一氧化碳中毒脑损伤的保护作用

目的 研究汉防己碱和MK801对小鼠急性一氧化碳(CO)中毒致脑损伤是否有保护作用。方法 小鼠腹腔注射CO150ml／kg，间隔3h注射1次，连续3次，在每次给予CO前30min腹腔注射汉防己碱15mg／kg和MK8012mg／kg；以CO中毒后小鼠被动回避性学习记忆能力改变、脑组织病理学和Ca^2 Mg^2 -ATPase活力改变为指标，观察汉防己碱和MK801对CO中毒致小鼠迟发性脑损伤的保护作用。结果 给予汉防己碱能明显改善小鼠因CO中毒引起的学习记忆巩固能力障碍，防止海马神经元细胞病理性损伤，阻遏CO中毒引起的小鼠脑组织Ca^2 Mg^2 -ATPase活力的降低；而MK801对CO中毒后小鼠被动回避性学习记忆能力及脑组织病理学和Ca^2 Mg^2 -ATPase活力改变均无明显影响。结论 汉防己碱对急性CO中毒致小鼠脑损伤有明显的保护作用，而MK801至少在本次研究剂量下无明显的保护作用。     

粉防己碱脂质体的制备及其稳定性研究

目的:比较粉防己碱脂质体2种制备方法。方法:采用硫酸铵梯度法和薄膜分散法制备粉防己碱脂质体,从渗漏率、粒径大小、磷脂含量3个方面进行稳定性比较,从包封率方面进行质量比较。结果:硫酸铵梯度法制备的粉防己碱脂质体包封率高达81.1%,且稳定性好;薄膜分散法包封率仅为32.9%,且稳定性欠佳。结论:硫酸铵梯度法较薄膜分散法制备粉防己碱脂质体更优。     

细胞间黏附分子-1在粉防己碱对抗大鼠移植心脏慢性排斥中的作用

目的研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在粉防己碱（TET）对抗移植心脏慢性排斥反应中的作用。方法Wistar-Wistar和SD-Wistar大鼠间的颈部心脏移植分别作为同系和异系对照。TET治疗组（SD-Wistar）大鼠每天另给予50mg／kg TET灌胃。异系对照和TET治疗组大鼠每日给予环孢素A灌胃（1.5mg／kg），同系对照组不用任何药物治疗。12周后取移植心脏做组织学检查，免疫组织化学法检测组织中ICAM-1表达，以图像分析仪计算阳性率。结果异系对照动脉管壁占血管直径的平均比值为0．64±0．20，明显高于同系对照（0．23±0．07，P〈0．01）和TET治疗组（0．33±0．11，P〈0．05）；ICAM-1在同系对照低度表达，异系对照的表达明显增强，TET治疗组的ICAM-1表达则明显减少。结论ICAM-1在慢性排斥的发生中具有重要作用，抑制ICAM-1表达可能是TET抗慢性排斥的作用机制之一。     

汉防已甲素抑制兔Epi-LASIK术后上皮下雾状混浊形成的组织病理研究

目的 观察汉防已甲素对微型号角膜刀法准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术（Epi-lasik）术后角膜上皮下角雾状混浊（Haze）的治疗效果。方法 健康新西兰大耳兔27只,双眼行-10.00D激光切削的Epi-LASIK手术,采用自身对照按眼别随机分3组,分别为阴性对照（negative control,NC）组、汉防已甲素（Tetrandrine,Tet）组、艾氟龙（Fluoromethalone,FML）组,每组18只眼。定期在裂隙灯下对兔Epi-LASIK术后Haze进行分级评估。分别于术后0.5月、1月、2月共3个时间点每组随机选取6眼,取角膜行光镜、透射电镜、胶原纤维染色等方法观察。结果 术后0.5月和1月,Haze分级水平与Ⅲ型胶原表达结果显示：组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,Tet组和FML组Haze分级水平明显低于NC组（P〈0.01）,但Tet组和FML组相比,差异无统计学意义（P〉0.01）;术后2月组间整体比较差异无统计学意义（P〉0.05）;Ⅰ型胶原在术后各时间点的表达,组间差异均无统计学意义（P〉0.05）;HE染色和透射电镜检测结果发现,各组不同时间点上皮层结构清晰完整,而Tet组和FML组上皮下手术区前基质层增生反应程度明显弱于NC组,提示这两种药物对成纤维细胞的增生均有抑制作用。结论 Tet通过抑制基质层角膜细胞增殖和降低Ⅲ型胶原表达,能有效抑制兔Epi-LASIK术后Haze形成,其疗效与FML相似。     

粉防己碱的抗氧化能力与心肌保护作用的相关性研究

目的:探讨粉防己碱(tetrandrine,TET)的体内外抗氧化作用及该作用与其心肌保护药理功能的关系。方法:测定TET的体外清除DPPH自由基能力以及对过氧化氢(H_2O_2)损伤的H9c2大鼠心肌细胞活力的影响。并利用皮下注射异丙肾上腺素(ISO),在大鼠体内造成心肌损伤模型,从死亡率和心电图两方面观察TET的心肌保护作用。再初步检测TET对大鼠左心室超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)以及丙二醛(MDA)4个体内抗氧化能力指标的影响。结果:TET能够显著性地、呈剂量依赖性地清除体外DPPH自由基、降低H_2O_2对H9c2细胞的生长抑制率。并且,预先腹腔注射TET能够降低ISO引起的大鼠死亡率和心电图ST段电压上抬的幅度,初步检测后发现,TET亦能够升高大鼠左心室SOD、CAT和GSH水平,降低MDA含量。结论:TET具有良好的心肌保护功能,其作用可能与它抗氧化的能力有关。     

汉防己甲素对增生性瘢痕基质胶原酶活性的影响

目的观察汉防己甲素对瘢痕胶原酶活性的影响，进一步阐明其抗瘢痕作用的机理。方法将汉防己甲素的实验浓度控制在低于细胞增殖抑制范围之内，采用加胶原蛋白底物的SDS—PAGE电泳法分离胶原酶，胰蛋白酶激活后利用湿胶密度扫描仪分析胶原酶的活性。同时采用改良的氯胺T法测量细胞外胶原蛋白量，并分析两者的相关关系。结果在不抑制细胞增殖的情况下，汉防己甲素可显著提高胶原酶的活性，使细胞外胶原蛋白减少，两者呈显著的负相关，此作用强于激素。结论增强胶原酶降解胶原蛋白的活性，减少细胞外胶原沉积是汉防己甲素抗瘢痕作用机理之一。     

汉防己甲素联合阿霉素体外逆转前列腺癌细胞耐药机制研究

目的探讨汉防己甲素（Tet）联合阿霉素（DOX）体外逆转耐药型前列腺癌（DU145/DOX）细胞耐药的可行性及潜在机制。方法采用经典的DOX浓度梯度诱导法制备DU145/DOX细胞,然后采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法测定Tet干预对DU145/DOX细胞生长抑制的作用,凋亡试剂盒测定联合用药对耐药细胞凋亡诱导的影响,流式细胞仪和荧光分光光度计分别测定Tet对DOX和荧光探针罗丹明123（R123）被DU145/DOX细胞摄取行为,Pgp-GloTM分析系统测定Tet对P-糖蛋白（P-gp）ATP酶活性的影响,Westernblot法测定Tet对耐药细胞膜上P-gp蛋白表达的影响,RT-PCR法测定Tet对DU145/DOX细胞MDR1mRNA表达的影响。结果Tet组、DOX组、DOX+Tet（1/5）组对DU145/DOX细胞的半数抑制浓度（IC50,以COX浓度计算）分别为（7.16±0.54）、（1.62±0.09）、（0.37±0.03）滋M,Tet能明显增强DOX的抗肿瘤作用。DOX+Tet（1/5）组诱导DU145/DOX细胞凋亡率是DOX组的2.1倍。Tet的参与能明显提高DU145/DOX细胞内DOX和R123的累积量,其机制可能与Tet刺激细胞内P-gpATP酶活性、降低细胞膜上P-gp蛋白表达有关。Tet可能通过降低耐药基因表达的机制,联合DOX提高对DU145/DOX细胞杀伤作用。结论Tet与DOX体外联合使用具有逆转DU145/DOX细胞耐药的潜力,作用机制可能涉及刺激耐药泵酶活性、降低耐药蛋白表达量、下调MDR1mRNA表达等。