汉族人群C反应蛋白基因多态性与冠心病和C反应蛋白水平相关性研究

目的研究汉族人群中C反应蛋白(CRP)基因启动子区-717A/G和-390C/A/T单核苷酸多态性(SNP)的分布以及与冠心病(CHD)和CRP水平的相关性。方法选取2007年10月至2008年5月北京医院住院患者分为CHD组(111例)及对照组(101例)。-717A/G位点运用限制性酶切长度多态性(RELP)的方法检测基因多态性,-390C/A/T位点运用序列特异性的聚合酶链反应(SSP)检测多态性。为排除其他危险因素的干扰,综合考虑与CHD相关的其他危险因素,运用Logistic回归的方法分析相关性。结果在汉族人群中-717A/G多态性各种等位基因与基因型研究对象的CRP水平差异无统计学意义,各等位基因频率和基因型频率在CHD和对照组中分布差异无统计学意义。-390C/A/T多态性与CRP水平相关,-390C/A/T多态性的等位基因频率(P<0.05)基因型频率(P<0.05)在两组之间差异有统计学意义。分析CHD相关危险因素发现该位点依然与CHD显著相关,带有T等位基因的个体得CHD的概率是不带T等位基因个体的2.66倍。结论-717A/G多态性与CRP水平和CHD未见相关;CRP基因-390C/A/...     

环氧化酶2基因-1195G/A基因型和病毒性乙型肝炎相关性肝癌发病风险相关的病例对照研究

目的探讨环氧化酶2(COX-2)基因启动子区的单核苷酸多态性,并研究其与病毒性乙型肝炎相关性肝癌发病风险的关系。方法采取以人口为基础的病例对照研究,收集湖北省汉族人630例:210例病毒性乙型肝炎相关性肝癌患者、210例慢性病毒性乙型肝炎患者和210例健康对照。通过聚合酶链反应-限制性片段多态性的方法,研究其启动子区-1195位单核甘酸多态性:-1195 G/A。结果-1195 A等位基因携带者乙肝相关性肝癌的发病风险增高(OR=1.388,95%CI-1.057-1.823)。结论-1195 A等位基因可能会成为乙肝相关性肝癌高危人群的预测标记。     

中国北方汉族人群IL-17F基因His161Arg多态性与心肌梗死的关联

目的 探讨interleukin-17(IL-17F)基因His161Arg单核苷酸多态性与中国北方汉族人群心肌梗死的相关关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对1 068例心肌梗死的患者和985例对照组进行检测,分析IL-17F基因His161Arg单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布情况.结果 IL-17F基因His161Arg单核苷酸多态性三种基因型TT型、TC型和CC型在心肌梗死分布频率分别为76.3%、17.9%和5.8%,在对照组分别为75.8%、16.6%和7.6%,两组间的基因型分布皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05).T等位基因在心肌梗死组和对照组间的分布频率分别为85.3% 和84.2%,差异亦无统计学意义(P=0.33).按性别和年龄等进行亚组分析显示,IL-17F基因His161Arg单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率在心肌梗死组和对照组间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 IL-17F基因His161Arg单核苷酸多态性与中国北方汉族人群心肌梗死的发病可能无相关关系.     

Klotho及其基因多态性与衰老相关性疾病关系研究进展

Klotho基因是一种与寿命和衰老表型（如动脉硬化、骨质疏松、肺气肿等）相关的基因,该基因缺陷的小鼠会出现与人类衰老相似的临床表型。随着增龄,与衰老相关性疾病也日益增多,成为影响人类健康长寿的重要因素,为此本文从分子遗传学角度上就klotho基因及其多态性与衰老相关性疾病的关系研究进展做综合分析,以寻求该基因在衰老相关性疾病的发生和发展中所起作用的线索。     

维生素D受体基因多态性与汉族儿童氟斑牙易感性的关系研究

objective To observe the distribution of vitamin D receptor(VDR)gene polymorphisms in children of Han nationality and investigate the relationship between VDR gene polymorphisms and the susceptibility to children's dental fluorosis of Han nationality.Methods From October of 2008 to March of 2009,a case-control study was conducted among children between 8 and 12 years old with(n=101)and without(n=102)dental fluorosis using Dean method in Guandian countyside of Fengtai county in Anhui province.DNA was extracted from blood samples ofthese children.The Apa I,Bsm I,Fok I and raq I polymorphisms in the VDR gene were genotyped using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP).The distribution of the genotypes in patients and the control group were analyzed. Results Different genotypes of the VDR gene existed in children of Han nationality with the highest distribution frequency of Aa, bb, Ff, TT, which respectively was 51.7% ( 105/203 ), 89.7% (182/203), 52.7% (107/203), 93.1% (189/203), followed by genotype distribution frequency of aa, Bb, FF, Tt, being 39.9% (81/203),7.9% (16/203),31.5% (64/203) ,6.9% (14/203), respectively. AA,BB, ff, tt distribution frequency was the lowest as follows, 8.4% ( 17/203 ), 2.4% (5/203), 15.8% (32/203),0 (0/203). The frequency distribution of VDR Apa I genotype was AA 7.9% (8/101), Aa 55.4% (56/101), aa 36.7%(37/101) in children with fluorosis, and AA 8.8% (9/102), Aa 48.0% (49/102), aa 43.3% (44/102) in children without fluorosis, respectively. There were no significant differences in the two groups(χ2= 1.13, P > 0.05).The frequency distribution of VDR Bsm I genotype was BB 3.0%(3/101), Bb 5.9%(6/101 ), bb 91.1% (92/101) in children with fluorosis, and BB 2.0% (2/102), Bb 9.8% (10/102), bb 88.2% (90/102) in children without fluorosis, respectively. There were no significant differences in the two groups(χ2 = 0.55, P > 0.05). The frequency distribution of VDR Fok I genotype was FF 28.7%(29/101), Ff 56.4% (57/101), ff 14.9%(15/101) in children with fluorosis, and FF 34.3% (35/102), Ff 49.0% (50/102), ff 16.7% (17/102) in children without fluorosis,respectively. There were no significant differences in the two groups(χ2 = 1.14, P > 0.05). The frequency distribution of VDR Taq I genotype was TT 93.1%(94/101), Tt 6.9%(7/101) in children with fluorosis, and TT 93.1% (95/102), Tt 6.9%(7/102) in children without fluorosis, respectively. The tt genotype was not found. There were no significant differences in the two groups (χ2 = 0.00, P > 0.05 ). Conclusions Different genotypes of the VDR gene existed in children of Han nationality. There were no correlation between VDR Apa I , Bsm I , Fok I , Taq I gene polymorphisms and children's dental fluorosis of Han nationality in this area.     

Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体相关蛋白基因多态性与高血压的相关性研究

目的探讨Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体相关蛋白(AT1 receptor-associated protein,ARAP1)基因的常见多态rs2787594,rs11795066,rs13298677和rs4837129与高血压之间的关联关系。方法选择503例高血压病例和490例年龄、性别相匹配的健康对照。所有个体均为中国北方汉族人。采用多聚酶链式反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因型鉴定。结果校正协变量前后,所有SNPs均与高血压无关联。单体型分析也没有发现与高血压关联的单体型。应用线性回归模型校正年龄和性别的作用,比较不同基因型个体的体重指数(BMI)、血糖和血脂水平的差异。rs2787594多态CC纯合子与升高的血糖水平显著关联(CC/TT+TC,6.09+0.24vs.5.54+0.08mmol/L,P=0.0296)。在显性模型中,rs11795066 A等位基因显著升高了个体的BMI水平(GA+AA/GG,24.81±0.29vs.24.07±0.19kg/m2,P=0.0331)。rs13298677多态G等位基因与较低的BMI水平(GG/GA+AA,22.84±0.74vs.24.37±0.16kg/m2,P=0.0438)以及TG水平(GG+GA/AA,1.34±0.06vs.1.50±0.05mmol/L,P=0.0413)显著关联。结论 ARAP1基因4个SNPs与高血压无显著关联,但与对照个体的血脂、血糖和BMI关联,该基因变异可能影响了我国人群血脂、血糖的代谢。     

核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察

目的评价核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效。方法治疗组65例慢性重型乙型肝炎患者在内科综合治疗基础上加用核苷（酸）类似物抗病毒治疗,对照组63例慢性重型乙型肝炎患者只采用内科综合治疗,比较2组血清总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、凝血酶原活动度（PTA）、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平和病死率。结果治疗1个月后2组PTA高于治疗前,但2组升高水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;2组TBil、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前,但2组降低水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组死亡6例（9.2%）,对照组死亡6例（9.5%）,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗3个月后2组PTA均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;2组TBil、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组死亡8例（12.3%）,对照组死亡17例（27.0%）,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎3个月后,可以明显降低乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平,改善肝功能,降低病死率。     

磷酸二酯酶抑制剂对C型钠尿肽作用下家兔心房机械活动的影响

目的：观察磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）对C型钠尿肽（CNP）作用下家兔心房机械活动及心房肌细胞内环核苷酸（cAMP,cGMP）浓度的影响。方法：采用大耳白兔麻醉后立即开胸取出心脏置于氧饱和的36.5℃生理盐水中,剥离左心房后立即固定在心房灌流装置上,用CNP及不同浓度PDEI检测心房搏出量和心房搏动压,采用放射免疫法测定cAMP和cGMP浓度。结果：①与对照循环组比较,CNP（30.0 nmol/L）组心房搏出量和心房搏动压明显降低（P<0.01）,cGMP的含量显著增加（P<0.001）,cAMP含量则无显著性变化 （P>0.05）。②与对照循环组比较,磷酸二酯酶(PDE)非选择性抑制剂IBMX组（1 000.0 nmol/L）心房搏出量和心房搏动压显著增加（P<0.001）,cAMP及cGMP的含量显著增加（P<0.001）;与IBMX组比较,IBMX（1 000.0 nmol/L）加CNP（30.0 nmol/L） 组心房搏出量、心房搏动压 、cAMP含量、cGMP含量则无显著性变化（P>0.05）。③与对照循环组比较,PDE2抑制剂EHNA（30.0 nmol/L）组心房搏出量和心房搏动压明显降低（P<0.05）,cAMP含量无显著性变化(P>0.05）;EHNA（30.0 nmol?L-1）加CNP（30.0 nmol?L-1）组心房搏出量和心房搏动压显著降低（P<0.01）,cAMP含量无显著性变化（P>0.05）;与EHNA组比较,EHNA加CNP组心房搏出量和心房搏动压明显降低（P<0.05）,cAMP含量无明显变化（P>0.05）。④与对照循环组比较,PDE3抑制剂milrinone（1.0 nmol/）组心房搏出量和心房搏动压增加,但差异无显著性（P>0.05）;cAMP含量则明显增高（P<0.05）;milrinone（1.0 nmol/L） 加CNP（30.0 nmol/L）组心房搏出量和心房搏动压显著降低（P<0.001）,cAMP含量明显增高（P<0.05）。与milrinone组比较,milrinone 加CNP组心房搏出量、心房搏动压显著降低（P<0.001）,cAMP含量则无明显变化（P>0.05）。结论：CNP抑制家兔心房机械活动,其机制与增加细胞内cGMP含量有关;不同PDEI对CNP抑制心房机械活动产生不同的影响。     

白细胞介素10基因单核苷酸多态性与哮喘遗传易感性的相关性研究

目的探讨白细胞介素10（IL-10）基因三个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3024496和rs3024492）与哮喘遗传易感性的相关性。方法应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）平台及MassARRAY-IPLEX技术,分别对广州地区汉族人群中275例正常对照组和302例哮喘患者组IL-10三个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3024496和rs3024492）进行基因分型并分析两组间分布情况。用2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄影响,计算比数比（OR）和95%可信区间（CI）,评价多态性位点与哮喘遗传易感性的相关性。结果①rs1800896位点在广州地区汉族人群中存在GG、GA、AA三种多态性,其总分布频率分别为2.12%、39.65%、58.23%,携带GA杂型者患哮喘的危险性高于AA基因型者。②rs3024492位点在广州地区汉族人群中只存在AA和AT两种基因型,其总分布频率分别为1.22%和98.78%,该位点的多态性与哮喘的易感性无关。③rs3024496位点在广州地区汉族人群中也只存在TT和CT两种基因型,其总分布频率分别为90.59%和9.41%,该位点的多态性与哮喘的易感性无关。结论在IL-10三个单核苷酸多态性位点中,rs1800896与哮喘的易感性显著相关,而rs3024492和rs3024496与哮喘的易感性不相关。