肉桂油对胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢的影响

目的:研究肉桂油对胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢的影响,探讨其作用机制.方法:采用高脂饲料喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,经肉桂油治疗后测定口服糖耐量及胰岛素耐受,观察体质量、血糖、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、瘦素、抵抗素、脂联素的变化.结果:肉桂油能降低胰岛素抵抗小鼠的体质量(30.3±3.6vs34.6±3.1,P<0.05)、血糖(7.6±2.2vs9.2±1.3,P<0.05)、血清胰岛素(1.3±0.1vs1.7±0.2,P<0.05)、甘油三酯(70.1±10.9vs65.4±19.5,P<0.05)、总胆固醇(93.2±13.8vs102.3±21.5,P<0.05)、瘦素、抵抗素水平,同时改善口服糖耐量,降低胰岛素抵抗.结论:肉桂油能有效改善胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢,其作用与降低血清瘦素、抵抗素水平,增加胰岛素敏感性有关.     

非酒精性脂肪性肝炎发病中抵抗素对肝细胞的致炎作用

目的 探讨抵抗素在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中对肝细胞的致炎作用及其分子机制. 方法制作NASH大鼠模型,分别应用荧光实时定量PCR和免疫组织化学染色的方法检测NASH大鼠肝组织抵抗素的表达.体外培养AML～12小鼠肝细胞株,用重组抵抗素或细菌脂多糖处理后48 h,检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α,白细胞介素6含量的变化,用免疫荧光染色观察肝细胞核因子κB的核转位.采用Student-Newman-Keuls法进行组间比较.结果 NASH大鼠肝组织表现出明显脂肪变性、小叶内炎症和窦周纤维化,随造模时间的延长,抵抗素mRNA和蛋白表达逐渐增强,在造模12周及16周,抵抗索mRNA的表达分别为对照组的2.5倍和4.0倍,抵抗素蛋白的表达主要集中在肝组织中央静脉周围.用重组抵抗素处理AML-12细胞48 h后,细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α,白细胞介素6的浓度分别为(1.856±0.049)pg/ml和(9.463±1.216)pg/ml,与脂多糖处理组[(1.791±0.046)pg/ml和(8.738±1.101)pg/ml]比较,差异无统计学意义,但二者均显著高于正常对照组[(1.310±0.038)pg/ml和(3.260±0.213)pg/ml],P＜0.01;用重组抵抗素或脂多糖处理AML-12细胞3 h观察到细胞核因子κB p65的核转位.结论 抵抗素是NASH发病中重要的致炎因子之一,其可以通过核因子κB途径诱导肝细胞产生肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎性细胞因子,导致肝组织的炎症反应.     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血糖及炎症因子的相关性研究

目的 分析2型糖尿病(DM)患者血清抵抗素与血糖及炎症因子水平的关系.方法 选取本院住院部和门诊于2014年8月至2015年8月收治的患有2型DM的患者作为研究对象,将其分为4组,分别为未采用任何降糖措施的初诊2型DM患者为A组(n=32);血糖已得到控制的2型DM患者为B组(n=28),呼吸道感染的患者为C组(n=24)及健康受试者为D组(n=25),采用酶联免疫分析法对其空腹时血清抵抗素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平进行测定,并监测空腹时的胰岛素、血糖和体重指数(BMI)及其C反应蛋白(CRP)水平.结果 A组患者的胰岛素、血清抵抗素、各种炎症因子及血糖含量均明显高于D组(P＜0.01),而B组患者的抵抗素和IL-6含量与D组受试者不具有显著性差异;C组患者的血清抵抗素和各种炎症因子水平均明显高于其余各组(P＜0.05).经相关分析,抵抗素水平与患者性别、BMI及胰岛素水平等均不相关,但与空腹血糖及炎症因子IL-6、TNF-α和CRP均呈显著的正相关性,而与TC呈显著的负相关性.结论 2型DM患者空腹时的血清抵抗素水平明显升高,且与其血糖水平相关,并可受炎症因子的影响,但与肥胖的相关性不显著.     

抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制

目的： 探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法： 将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢的变化;以Western blotting检测肝腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化,以磷酸化AMPK/总AMPK的比值代表AMPK激活程度;以实时 PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶（G6Pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA表达水平的变化。结果： 重组腺病毒注射第5 d,获得血中抵抗素高表达构建了高抵抗素血症动物模型,糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低,分别为0.78±0.06 vs 0.93±0.13、0.89±0.05（P<0.05）;高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组下降, 磷酸化AMPK/总AMPK比值分别为0.78±0.06 vs 0.93±0.13、 0.89±0.05（P<0.05）。高抵抗素血症小鼠G6Pase和PEPCK 的mRNA表达升高,高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组G6Pase分别为2.136±0.857 vs 1.353±0.490、 1.250±0.770 （P<0.05）;高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组 PEPCK分别为3.54±0.90 vs 2.75±0.78、 2.63±0.67（P<0.05）。结论： 抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性,增加肝糖异生关键酶的表达而影响机体肝糖代谢,降低肝糖储量,参与肝脏胰岛素抵抗的形成。     

抵抗素与病理性心肌肥厚的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段,而病理性心肌肥厚是心力衰竭进程的一个关键时期。研究发现抵抗素与病理性心肌肥厚的进展密切相关,其内在涉及多条信号传导通路。详细了解其相关机制,有助于寻找新的治疗靶点,延缓病理性心肌肥厚的进展。     

2型糖尿病患者抵抗素相关因素分析及回归方程的建立

目的探讨抵抗素在2型糖尿病中的变化及其与有关指标的相互关系。方法选择70例2型糖尿病患者以及15名对照者,2型糖尿病患者按体重指数(BMI)分组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中的抵抗素浓度,氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定胰岛素。结果糖尿病组抵抗素含量平均为(23.06±9.34)μg/L,显著高于对照组(P<0.01);抵抗素与BMI呈正相关(P<0.01),与葡萄糖曲线下面积(GAUC)呈正相关(P<0.01),与体脂分布呈正相关(P<0.01),与胰岛素抵抗指数呈负相关(P<0.01),与胰岛素曲线下面积无相关关系(P>0.05)。并经逐步多元回归得出回归方程:抵抗素=-15.869+0.339×GAUC+0.790×BMI。结论糖尿病患者体内有较高浓度的抵抗素,抵抗素与GAUC有密切关系。     

脂肪细胞因子水平与2型糖尿病家系一级亲属的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)家系糖耐量正常的一级亲属(一级亲属)血清脂肪细胞因子中抵抗素、瘦素、脂联素表达水平的变化。方法收集广西壮族T2DM家系45个,在排除DM和糖耐量损害的前提下,选择一级亲属为观察组(83例),先证者的配偶或其同胞的配偶为健康对照组(76例),检测所有受试者的空腹血糖(FPG)、胰岛素(FIns)、胰岛素原(FPI)、血脂、抵抗素、瘦素、脂联素等。结果一级亲属组的抵抗素、瘦素、三酰甘油(TG)、FPI、FIns水平显著高于健康对照组(P<0.05或P<0.01),脂联素、高密度脂蛋白(HDL)显著低于健康对照组(P<0.05)。结论T2DM家系一级亲属存在高抵抗素、高瘦素血症,低脂联素血症。     

有机磷中毒患者血液净化前后抵抗素和内脂素含量变化的研究

目的观察有机磷中毒患者血液灌流（HP）联合连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）对有机磷的清除及血清抵抗素、内脂素含量的影响。方法将120例有机磷中毒患者在常规对症治疗的基础上,分为常规治疗组30例;以及在常规治疗的基础上行活性炭HP联合CVVH治疗组30例（HP联合CVVH治疗组）;HP组30例;CVVH治疗组30例;各组均在治疗0、12、24、48、72h时留取血样3ml。采用ELISA法检测患者循环中血清抵抗素、内脂素含量水平。结果各组有机磷中毒患者治疗前血清抵抗素和内脂素含量均明显高于正常对照组（P〈0.01）,且各组治疗前抵抗素和内脂素含量差异不存在统计学意义（P〉0.05）,经过72h治疗,各组患者抵抗素和内脂素水平均明显降低。常规治疗组经过72h治疗,血清抵抗素和内脂素水平降低缓慢（P〈0.05）;HP联合CVVH治疗组治疗后有机磷中毒患者血清抵抗素和内脂素含量逐渐降低,治疗48h后已显著低于治疗前（P〈0.05）,治疗72h后降低更为明显（P〈0.01）;CVVH和HP组治疗后有机磷中毒患者血清抵抗素和内脂素含量逐渐下降,治疗24h后已显著低于治疗前（P〈0.05）,但48h后又明显升高;治疗72h后下降缓慢。有机磷中毒患者抵抗素和内脂素浓度呈正相关（r=0.76,P〈0.01）。结论 HP联合CVVH治疗可有效清除有机磷中毒患者血液中炎症因子抵抗素和内脂素,改善患者内皮细胞功能。同时血清抵抗素和内脂素的检测,为临床观察HP联合CVVH的治疗效果提供了新的监测指标。     

抵抗素对大鼠肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶酶活性及mRNA表达的影响

目的探讨抵抗素对大鼠肝细胞糖异生代谢关键酶-磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性及mRNA表达的影响,了解抵抗素对肝脏糖代谢的影响并初步探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗形成中的作用及机制。方法正常大鼠的肝细胞,不加抵抗素与加不同剂量的抵抗素(10、50、100 nmol/L)培养24 h。乳酸脱氢酶偶联比色法检测不同剂量抵抗素对PEPCK活性的影响;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PEPCK mRNA表达水平的变化。结果抵抗素浓度为10、50 nmol/L时,PEPCK活性[单位为mIU/(min.mg protein)]较空白对照组显著升高(31.8±2.4,32.0±2.3 vs 26.6±2.6,P<0.05),抵抗素浓度为100 nmol/L,PEPCK活性升高更明显(40.4±1.5 vs 26.6±2.6,P<0.01)。RT-PCR结果显示抵抗素浓度为10、50 nmol/L时,PEPCK mRNA表达水平(以β-actin校正)与空白对照组比较差异无统计学意义(P﹥0.05),抵抗素浓度为100 nmol/L,PEPCK mRNA表达水平显著升高(1.18±0.12 vs 0.74±0.08,P﹤0.01)。结论抵抗素浓度为10、50 nmol/L时,PEPCK活性显著升高,但对其mRNA表达水平无显著影响。抵抗素浓度为100 nmol/L时,PEPCK活性升高更明显,同时其mRNA表达水平也显著升高。表明该浓度的抵抗素至少部分通过促进PEPCK基因的表达实现对酶活性的调节。     

短暂性脑缺血发作患者血清抵抗素与高敏C-反应蛋白的水平变化与脑血栓形成的关系

目的观察短暂性脑缺血发作（TIA）患者抵抗素与高敏-C反应蛋白（Hs—CRP）的水平,并探讨抵抗素和Hs—CRP与脑梗死的关系。方法将120例TIA患者按照病程发展划分为三组：即TIA在60min内完全缓解者为A组,TIA持续60min以上但最后完全恢复者为B组,TIA起病后发展为脑梗死为C组;60例健康体检者作为对照组。所有病例在起病24h内首次测定血清抵抗素和Hs—CRP,并观察72h内头颅CT或MRI后进行相关性分析研究。结果C组抵抗素和Hs—CRP高于A和C组（P〈0．01）,而A、B组之间差异也有统计学意义（P〈0．05）。血清抵抗素和Hs—CRP呈正相关（r=0．63,P〈0．01）。结论抵抗素和Hs—CRP水平的升高与脑组织受损有关,抵抗素和Hs—CRP检测对治疗及估计预后有指导意义。