Serial changes in adiponectin and resistin in critically ill patients with sepsis: associations with sepsis phase, severity, and circulating cytokine levels

Purpose

The aim of the present study was to describe the variation in adiponectin and resistin levels, 2 adipokines with opposing effects on metabolism, in mechanically ventilated patients with sepsis and their relationships to disease severity and cytokine levels.

Materials and Methods

An observational prospective study was conducted in a secondary/tertiary unit. Forty-one mechanically ventilated patients diagnosed as having sepsis were included in the study. The Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II and Sequential Organ Failure Assessment scores were estimated. Adiponectin, resistin, and cytokines were measured upon sepsis diagnosis and every 3 to 4 days thereafter until day 30. Adiponectin and resistin were also measured in 40 controls.

Results

The patients had higher adiponectin (10.9 ± 6.1 μg/mL vs 6.0 ± 2.9 μg/mL, P < .001) and resistin (24.7 ng/mL vs 3.8 ng/mL, P < .001) levels compared with the controls. Adiponectin increased and resistin decreased significantly over time in the entire cohort. Resistin correlated with Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II, Sequential Organ Failure Assessment, interleukin (IL)-6, IL-8, and IL-10 and was significantly higher in severe sepsis/septic shock compared with sepsis. No correlations between adiponectin and clinical scores were noted.

Conclusions

Adiponectin and resistin change reciprocally during the course of sepsis. Resistin relates to the severity of sepsis and the degree of inflammatory response. Adiponectin and resistin may play a critical role in the metabolic adaptations observed in sepsis.     

乳腺癌患者血清抵抗素、脂联素和瘦素水平及其临床意义

目的了解乳腺癌患者血清中抵抗素、脂联素、瘦素及血脂变化及临床意义。方法测定90例乳腺癌患者（48例未绝经,42例已绝经）及50名健康对照者血清抵抗素、脂联素、瘦素、空腹血糖（FBG）及血脂。结果乳腺癌患者脂联素及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著低于对照组（P〈0.01或P〈0.05）,抵抗素、瘦素、FBG及三酰甘油（TG）均明显增加（P〈0.01或P〈0.05）。但抵抗素、脂联素及瘦素在未绝经乳腺癌患者与健康对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。有淋巴结转移的乳腺癌患者抵抗素、脂联素及瘦素水平与无淋巴结转移乳腺癌患者间差异有统计学意义（P〈0.01）。逐步回归分析,脂联素及HDL-C的降低,瘦素和抵抗素的升高将会增加罹患乳腺癌的风险。血清脂联素降低和瘦素的增加与乳腺癌患者淋巴结的转移呈现相关性。结论血清脂联素水平的降低和抵抗素及瘦素水平的升高是患乳腺癌的危险因素。血清中较低的脂联素和较高的瘦素水平是乳腺癌转移的危险因素。     

辛伐他汀对C-反应蛋白诱导的抵抗素表达的实验研究

目的:探讨辛伐他汀对C-反应蛋白CRP诱导的人外周血单核细胞抵抗素mRNA和蛋白表达的影响。方法:分离培养人外周血单核细胞,分别与不同浓度的辛伐他汀(0.1,1,10μmmol/L)预孵育2 h,再与25μg/mL CRP共同培养24 h,分别用实时定量PCR和ELISA方法检测单核细胞抵抗素mRNA表达及细胞培养液中抵抗素的浓度。结果:辛伐他汀呈剂量依赖性地抑制CRP诱导的抵抗素mRNA和蛋白表达。结论:辛伐他汀可显著抑制CRP诱导的抵抗素的表达,提示CRP和抵抗素可能参与动脉粥样硬化(As)的进展,他汀类药物可能通过调节CRP诱导的抵抗素过度表达发挥其抗As作用。     

降脂益肝冲剂对NASH大鼠肝脏抵抗素mRNA表达的影响

目的:观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝脏抵抗素mRNA表达的影响,并探讨抵抗素在大鼠NASH发病机制中的作用.方法:24只♂Wistar大鼠随机分为3组:正常组普通饲料喂养,模型组和治疗组高脂饮食喂养.治疗组在高脂饮食12 wk后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组给予等量的生活饮用水灌胃,17 wk末处死各组大鼠.观察动物一般情况,肝组织脂肪变性及炎症活动程度,测定血清TNF-α、ALT、AST,空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);RT-PCR法检测肝组织抵抗素mRNA相对含量.结果:在正常肝脏组织探测到抵抗素mRNA的微量表达(0.42±0.08),模型组其表达量显著升高(2.14±0.11,P<0.01),与模型组相比治疗组则显著下降(0.90±0.06,P<0.01).模型组抵抗素水平与血清TNF-α、ALT、AST水平、肝脏炎症活动度计分成显著正相关(r=0.873,0.772,0.716,0.892,P<0.05),与ISI无相关.治疗组上述各项指标均得到显著改善.结论:抵抗素与反映肝脏炎症程度及肝功能的指标密切相关,可能在NASH的发病中起重要作用.降脂益肝冲剂对NASH有很好的疗效,抵抗素是其可能的作用靶点.     

哈萨克族高血压病人的血浆抵抗素

目的分析新疆哈萨克族(哈族)HT高血压(HT)患者血浆抵抗素水平及其与胰岛素抵抗(IR)、血糖、血脂、血压及肥胖度指标的关系。方法以新疆哈族HT患者67例及哈族健康人60例为研究对象。均测量血压、身高、体质量、腰围(WC)及臀围,抽取空腹静脉血,检测血浆抵抗素、胰岛素(FINS)、血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)。计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体内脂肪百分比(BF%)、HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等进行比较。结果(1)HT组血浆抵抗素水平明显高于对照组(P<0.01)。(2)相关分析显示:在HT组中,抵抗素与年龄、收缩压(SBP)、WC、BMI、WHR、BF%、FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈显著正相关;在对照组中,抵抗素与年龄、SBP、BMI、BF%、FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈显著正相关。(3)回归分析显示:在HT组中,HOMA-IR、FPG和BMI是影响血浆抵抗素的独立因素;在对照组中,HOMA-IR、BMI和BF%是影响血浆抵抗素的独立因素。结论哈族HT患者血浆抵抗素浓度升高,其血浆抵抗素与肥胖、血糖及IR关系密切,与血压可能存在间接关系。     

代谢综合征患者血清抵抗素、瘦素、C反应蛋白与体重和胰岛素抵抗的相关性

目的探讨代谢综合征（MS）患者血清抵抗素、瘦素和C反应蛋白（C-RP）水平与血脂、中心性肥胖和胰岛素抵抗（IR）的关系。方法50例MS男性患者和20例年龄相匹配的正常男性对照者（NC）,按腰围将MS患者分为肥胖组和非肥胖组,测定受试者空腹血清抵抗素、瘦素、C-RP、身高、体重、腰围、臀围、血压、血糖、血脂及胰岛素,计算HOMA-IR。结果MS患者肥胖组、非肥胖组和NC组相比血清抵抗素、瘦素、C-RP水平明显升高。结论MS患者血清抵抗素、瘦素及C-RP水平均明显升高,且与肥胖及IR程度明显相关,因而抵抗素、C-RP、瘦素可能在MS的发生发展中有重要作用。     

高脂饮食非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏成脂相关基因表达增强

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏成脂相关基因mRNA表达的动态变化.方法模型组SD大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照.RT-PCR分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、脂联素、抵抗素mRNA表达.结果模型组大鼠4周肝脏可见散在性肝细胞脂肪变性,8周为单纯性脂肪性肝炎,12～24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化.从实验第4周起,模型组大鼠肝脏SREBP-1c和FAS mRNA表达逐渐增强,至24周时分别较对照组升高5～6倍和2～2.5倍;模型组大鼠肝脏从第12周起出现脂联素和抵抗素mRNA表达,两者表达量均随造模时间延长而增强.相关分析显示,SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素mRNA表达量均与肝脂肪变程度呈正相关（r值分别为0.808、0.834、0.592、0.577,P值均＜0.01）.结论高脂饮食NAFLD大鼠肝脏SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素等成脂基因表达增强,提示脂肪变性的肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征,即发生了成脂性改变.     

人抵抗素基因全长的体外拼接及真核表达载体的构建

目的:利用合成的寡核苷酸片段,在体外拼接人抵抗素(Resistin,Retn)基因的全长,并构建其真核表达载体。方法:根据已知抵抗素基因(GenBank:AF323081),设计并合成10条寡核苷酸片段,采用降落PCR方法进行拼接,获得预期大小的PCR产物后将其克隆入pSecTag2B载体进行测序确认。结果:降落PCR法扩增的特异条带与目的基因的大小一致。克隆载体测序结果与GenBank中已知序列完全符合。结论:降落PCR成功地拼接和扩增了人抵抗素全长基因,并构建了含有该基因的真核表达载体,为进一步研究该基因的功能奠定了实验基础。     

全身炎症反应综合征患者血清抵抗素变化及意义

目的观察全身炎症反应综合征（SIRS）患者血清中抵抗素在疾病不同程度分组中的差异及与感染存在的相关性。方法符合SIRS诊断标准的患者60例，人院后做可疑感染分泌物、排泄物等细菌培养，同时肘静脉穿刺取血进行抵抗素定量测定和急性生理和慢性健康评估Ⅱ（APACHE-Ⅱ）评分。根据疾病严重程度分为3组：轻度SIRS组、重度SIRS组和休克组。再根据细菌培养结果分为脓毒症组和非脓毒症组，并设对照组60例。结果轻度SIRS组、重度SIRS组、休克组抵抗素含量与对照组之问的差异具有统计学意义（P〈0．01）；重度SIRS组和休克组抵抗素含量与轻度SIRS组之间的差异具有统计学意义（P〈0．01）；而重度SIRS组和休克组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。APACHE-Ⅱ评分在3组之间的差异均具有统计学意义（P〈0．01）。脓毒症组和非脓毒症组抵抗素含量之间的差异具有统计学意义（P〈0．01），两组与对照组之间的差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论抵抗素可作为判断SIRS患者疾病的严重程度和预后指标，也可作为区分脓毒症和非脓毒症SIRS的参考指标。     

不同人群血清抵抗素表达及影响因素的临床研究

通过观察不同人群中血糖、血压、血脂和胰岛素抵抗指数等指标与血清抵抗素的关系,探讨抵抗素与肥胖和2型糖尿病的关系。方法随机选择55例2型糖尿病患者和34例健康人,根据血糖水平和体重指数(BMI)分为正常体重组(A组)、单纯肥胖组(B组)、非肥胖糖尿病组(C组)和肥胖合并糖尿病组(D组)。检测血清抵抗素水平、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,根据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数。通过分析各组抵抗素水平的不同及与临床各指标的相关性,分析其影响因素。结果D组的血清抵抗素显著高于A、B和C组(P值均＜0001)。B组和C组的血清抵抗素显著高于A组(P＜005,P＜001)。直线相关分析显示,血清抵抗素浓度与HbA1c、LDL、IRI、SBP和BMI成正相关(r=0222-　r=0233,　r=0286,　r=0407, r=0480),与HDL和FINS成负相关(r=-0198, r=-0138)。多元逐步回归分析显示,血清抵抗素浓度受BMI、HbA1c和收缩压影响较大。结论抵抗素是联系肥胖与2型糖尿病的信号分子,参与胰岛素抵抗和肥胖的发生。抵抗素不仅参与影响血糖和血脂的代谢,而且与高血压也有相关性。