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101.
Dunn-Dufault R Pollak A Fitzgerald J Thornback JR Ballinger JR 《Nuclear medicine and biology》2000,27(8):803-807
A high effective specific activity (HESA) formulation of a biotin-containing 99mTc ligand [RP488: dimethyl-Gly-Ser-Cys(Acm)-Lys(Biotin)-Gly] conveniently prepared from solid phase was compared to a typical low effective specific activity (LESA) solution formulation to demonstrate improved targeting to streptavidin in an in vitro assay and in an in vivo rat model. RP488 was coupled to a maleimide-functionalized polyethylene glycol resin via a thiol ether linkage and labeled with 99mTc-gluconate at room temperature, followed by elution of the HESA 99mTc-RP488 in saline (minimum specific activity 1000 TBq/mmol by amino acid analysis). Both HESA and LESA 99mTc-RP488 labeled at > 90% purity. In vitro, HESA 99mTc-RP488 incubated with streptavidin-agarose was bound quantitatively, but there was competition from addition of increasing amounts of cold RP488. In rats, radiotracer uptake was evident at the site of implantation of streptavidin-agarose beads for the HESA dose, less uptake of low effective specific activity (LESA) material, and no appreciable uptake in the control rats of the LESA or HESA dose. The target-to-background ratio for HESA 99mTc-RP488 was 5.4 times that of the control. The solid-phase technology offers a convenient way to prepare high specific activity receptor-targeting 99mTc radiopharmaceuticals. 相似文献
102.
鞘内注射U0126对神经痛大鼠脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察鞘内单次注射U0126(有丝分裂素激活蛋白激酶激酶的阻滞剂)对大鼠脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响,探讨细胞外信号调节激酶(ERK)-CREB信号传递通路在神经痛中的作用。方法第一部分40只坐骨神经慢性损伤(CCI)模型大鼠随机分为5组(n=8):U1组、U2组、U3组和U4组分别鞘内注射0.2、0.5、1、和5μgU0126,C组(模型对照组)单次鞘内注射5%二甲基亚矾10μl,另取8只正常大鼠鞘内注射5.0μgU0126作空白对照组。采用vonFrey纤维丝及热痛刺激仪测定大鼠术侧后肢的机械性缩爪阈值和热刺激缩爪阈值。第二部分50只CCI模型大鼠随机分为5组(n=10):T1、T2、T3、T4组分别在鞘内注射5.0μgU0126后0.5、2、6、12h处死,CCI组为模型对照组,另取10只正常大鼠作对照组。采用免疫组织化学方法测定术侧脊髓背角pCREB免疫反应阳性神经元数量,采用免疫印记法测定脊髓背角pCREB表达。结果第一部分空白对照组注射U01265.0μg对机械性缩爪阈值和热刺激缩爪阈值没有影响。与C组比较,U1组注药后各时点及u2组注药后2、6、12、24h时大鼠术侧机械性刺激缩爪阈值及热刺激缩爪阈值差异无统计学意义(P>0.05),U2组注药后0.5h及U3组、U4组注药后0.5、2、6、12h时大鼠术侧机械性刺激缩爪阈值和热刺激缩爪阈值延长或增加(P 相似文献
103.
目的观察鞘内注射高选择性蛋白激酶A抑制剂H-89对慢性神经病理痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法成年雌性SD大鼠58只,体重230-270g。采用右侧慢性坐骨神经结扎的方法建立慢性神经病理痛模型。第一部分,取28只模型大鼠随机分为4组(n=7),H1、H2、H4组分别单次鞘内注射1、2、4nmolH-89[用二甲亚砜(DMSO,10mmol/L)溶解成10μl],Con组单次鞘内注射10mmol/L DMSO10μl。给药前和给药后15、30、60min分别测定右侧50%缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)。第二部分,取24只模型大鼠随机分成4组(n=6),Con组:单次鞘内注射10mmol/L DMSO10μl,H1、H2、H4组分别单次鞘内注射H-891、2、4nmol(10μl);另取6只大鼠实施假手术后,单次鞘内注射10mmol/LDMSO10μl(sham组)。第二部分大鼠给药后30min处死,取L4,5脊髓,免疫组织化学染色观察脊髓背角pCREB的表达。结果与给药前比较,H2组MWT给药后15min增加,H4组给药后15、30minMWT增加,TWL延长(P<0.05或0.01);与Con组比较,H2组MWT给药后15min增加,H4组给药后15、30minMWT增加,TWL延长(P<0.05或0.01)。与Con组比较,Sham、H1、H2和H4组脊髓背角pCREB免疫反应阳性神经元数量和表达降低(P<0.05或0.01)。结论鞘内注射H-89抑制了神经病理痛大鼠脊髓背角pCREB表达,PKA/CREB信号通路的激活参与了慢性神经病理痛的维持。 相似文献
104.
目的 探讨饰胶蛋白聚糖(DCN)对大鼠系膜细胞(MsC)生长的抑制作用及其信号转导分子MAPKs和p21表达的影响65377;方法 经脂质体介导将DCN基因转染体外培养的大鼠MsC,筛选和鉴定后,收集阳性细胞克隆的培养上清(DCN上清),将其加入正常MsC的培养液中, 采用流式细胞仪检测细胞周期65377;用Western 印迹法分别检测MAPKs,包括细胞外调节激酶(ERK)1/265380;应激活化蛋白激酶(SAPK)/氨基末端激酶(JNK)和p38和p21蛋白表达;用免疫荧光法观察p21在细胞中的表达65377;结果 DCN上清明显抑制正常MsC的增殖, G2-M期细胞数明显减少,仅为对照组的35%(P < 0.05); 磷酸化ERK1/2及SAPK/JNK表达增强, 分别为对照组的2.2倍65380; 1.4倍及1.7倍65380; 1.8倍;磷酸化p38无明显变化65377;DCN抗体呈浓度依赖性抑制磷酸化ERK1/265380; SAPK/JNK的表达上调65377;DCN上清还可使细胞p21的表达明显增强,而DCN抗体也同样呈浓度依赖性地抑制其上调表达的作用, ERK1/2 及SAPK/JNK通路抑制剂U0126和circumin均可抑制其上调表达的作用,分别为对照组的64%和61%;而p38通路抑制剂SB203580则对其无影响65377;结论 DCN对肾MsC的生长有抑制作用,其机制可能经ERK1/265380;SAPK/JNK和p21蛋白介导65377; 相似文献
105.
Philippe L. Bedard Fatima Cardoso Martine J. Piccart-Gebhart 《Journal of mammary gland biology and neoplasia》2009,14(1):55-66
Although the development of trastuzumab and lapatinib has improved the outlook for women with HER-2 positive breast cancer,
resistance to HER-2 targeted therapy is a growing clinical dilemma. Recent evidence indicates that the HER-2 pathway may play
an important role in the maintenance of cancer stem cells (CSCs). The success of HER-2 targeted therapies may, in part, be
explained by their direct activity against HER-2 positive CSCs. Our understanding of the mechanisms involved in resistance
to trastuzumab, including loss or blockade of the trastuzumab binding site, activation of alternative signaling pathways,
and induction of epithelial–mesenchymal transition (EMT), suggests that CSCs may be at the root of resistance of HER-2 targeted
therapy. A variety of novel HER-2 targeted approaches have demonstrated promising preliminary clinical activity. Future clinical
trials should involve the integration of technologies to assess the impact of novel HER-2 targeted therapies on HER-2 positive
CSCs. 相似文献
106.
目的 了解重组人生长激素(rhGH)对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的调控作用.方法 采用放射配体法了解7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的表达情况,检测不同浓度(0,1,10,100,1000,10 000 ng/ml)rhGH对肝癌细胞GHR表达的影响,用辣根过氧化酶法了解7402肝癌细胞培养上清液的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的变化,采用肿瘤细胞计数、噻唑蓝比色法了解肝癌细胞在不同浓度rhGH作用下药物敏感性,计算细胞生长率;用流式细胞计了解肝癌细胞在上述浓度rhGH作用下细胞周期各时相细胞比率、细胞增殖指数(PI)以及凋亡率变化.结果 放射配体法发现7402肝癌细胞表达GHR,在rhGH作用后24 h,7402肝癌细胞GHR的位点数量在10与100 ng/ml实验组较对照组增加(P<0.05),在10 000 ng/ml组较对照组降低(P<0.05);rhGH作用后的24 h与48 h,7402肝癌细胞上清液IGF-Ⅰ浓度在100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);与此同时,rhGH对体外培养的7402肝癌细胞增殖具有一定程度刺激作用,表现为rhGH在100 ng/ml浓度时促进肝癌细胞增殖较显著,而rhGH在其它浓度(1,10,1000,10 000 ng/ml)对肝癌细胞的增殖虽能表现出一定程度促进作用,但总体效果较rhGH在100 ng/ml浓度为弱.rhGH作用48 h流式细胞检测发现各实验组S期所占比率、PI均较对照组升高(P<0.05);G2-M细胞所占比率,10 ng/ml组与100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);各实验组凋亡率与对照组比较无显著差异.结论 rhGH可促进7402肝癌细胞DNA的合成,提高肿瘤细胞分裂增殖能力,原因可能与7402肝癌细胞表达GHR,rhGH可在一定浓度范围内上调7402肝癌细胞GHR的表达,促进肿瘤细胞合成IGF-Ⅰ有关,其确切途径仍有待进一步验证. 相似文献
107.
Sabahat Inanir Mustafa Ünlü Berna Okudan Erdal Cila Sahap Atik 《European journal of nuclear medicine and molecular imaging》1996,23(8):987-990
Radiolabelled somatostatin analogues are of potential value in the imaging of somatostatin receptor-positive tumours. Recently, somatostatin receptors have been demonstrated in the osteoblast precursor cells. In this preliminary study, we evaluated the uptake characteristics of indium-111 octreotide in two benign and two malignant bone tumours. Tracer accumulation was observed in all four cases, and overall lesion to background ratio (mean±SD) was 2.74±0.84 and 2.98±1.49 at 4 h and 24 h, respectively. There was no clear relationship between I111In-octreotide accumulation and the benign or malignant nature of the tumour. In one patient, tracer uptake was inhibited by unlabelled octreotide administration. These results suggest that111In-octreotide can be taken up by benign and malignant bone tumours. The inhibition of tumour uptake by treatment with cold octreotide supports the concept that specific uptake mechanisms are responsible for111In-octreotide deposition by bone tumours. 相似文献
108.
在多种恶性肿瘤中,存在血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体(PDGFR)自分泌生长刺激的异常合成。PDGF是有效的有丝分裂原和化学驱动剂,PDGFR属于酪氨酸激酶受体,当PDGFR与PDGF结合后,活化-系列下游信号通路,并产生众多的生物学效应。研究表明,PDGF和PDGFR的信号通路与肿瘤细胞辐射抗性密切相关,其机制可能与促进细胞增殖、抑制凋亡、调控细胞周期阻滞有关。 相似文献
109.
目的从厦门海域单鳍电鳐的电器官中提取烟碱型乙酰胆碱受体(N2-AchR)纯品,用纯化的N2-AchR免疫Lewis大鼠,建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型。方法参照文献报道从电鳐电器官提取N2-AchR纯品,并采用SDS凝胶电泳蛋白定性鉴定及考马斯亮兰定蛋白含量;以纯提的蛋白主动免疫Lewis大鼠,共免疫3次,于末次免疫后第3日进行EAMG大鼠临床评分及攀网时间、肌电图、血清N2-AchRab含量、突触后膜上N2-AchR数目的检测。结果纯化的蛋白含量为1.097mg/ml(标准品为1mg/ml);EAMG模型组与佐剂组比较,攀网时间明显降低(P〈0.01);临床评分及肌电图第五个反应幅度衰减百分率显著升高(P〈0.01);血清N2-AchRab含量明显增加(P〈0.01);突触后膜上N2-AchR数目显著减少(P〈0.01)。结论从单鳍电鳐电器官纯提的N2-AchR蛋白成功诱导EAMG模型,为进一步研究重症肌无力创造了良好条件。 相似文献
110.
<正> Objectives.To investigate the effect of Chinese herbal medicine"heche assisted preg-nancy recipe (HCAPR)"on estrogen receptor(ER),progesterone receptor (PR),pro-lifierating cell nuclear antigen(PCNA) and vascular endothelial growth factor (VEGF)in endometrium of infertile women.Methods.The S-P immunohistochemical assay was used to observe expression ofER,PR ,PCNA and VEGF in late proliferative phase before and after the HCAPR treat-ment.Results.After the treatment,the expression of ER,PR,PCNA and VEGF in nucleiof glandular epithelium and stromal cells was significantly stronger (all P<0.001) re-spectively than that before treatment,especially the expression of PCNA and VEGF.Conclusions..These results suggest that traditional Chinese medicine HCAPR oftonifying kidney and regulating menstruation increased the synthesis of ER,PR,PCNAand VEGF,which may promote normal growth and development of the endometrium ,improve the micro-environment of the endometrium,and enhance uterine receptivity.The evidence may provide theoretical basis for therapy infertility with Chinese herbalmedicine. 相似文献