靶向不同生物分子的抗银屑病新药的研究进展

随着对银屑病发病机制的深入研究,一些更具选择性的靶向不同生物分子的特异性新药相继出现.肿瘤坏死因子-α一直是银屑病治疗的关键靶点,新一代的抗肿瘤坏死因子-α药已研制成功.Th17细胞在银屑病的发生发展中起关键作用,已研制出靶向白介素-23/Th17轴的药物,包括白介素-12/23p40拮抗剂以及白介素-17、白介素-17受体和白介素-22拮抗剂.直接靶向T细胞的药物,如T细胞相关糖蛋白和肽酶以及靶向血管生成、趋化因子受体、神经生长因子和腺苷受体等治疗药已出现.概述目前处于研发阶段或正在进行临床试验的几类不同靶向的抗银屑病新药.     

Plasma trough levels of adalimumab and infliximab in terms of clinical efficacy during the treatment of psoriasis

We examined the relation between adalimumab and infliximab plasma trough levels, anti‐adalimumab and anti‐infliximab antibody formation. We analyzed plasma from 32 adalimumab‐treated and 20 infliximab‐treated psoriasis patients for evaluating trough levels of each drug. The presence of anti‐adalimumab and anti‐infliximab antibodies was analyzed and the severity of psoriasis was evaluated. At week 28, 25 out of 32 and at week 48, 21 out of 30 adalimumab‐treated patients maintained as more than PASI 75. At week 28, 12 out of 20 and at week 48, nine out of 18 infliximab‐treated patients were evaluated as more than PASI 75. In patients treated with 40 mg adalimumab every other week, the mean trough level was 7.62 μg/mL (range, 0.05–10.6) at week 48. In patients treated with 80 mg adalimumab every other week, the mean trough level was 8.61 μg/mL (range, 0.08–13.5) at week 48. Mean trough level of infliximab‐treated cases (4.1–5.2 mg/kg; mean, 4.6) was 4.64 μg/mL (range, 0.03–16.9) at week 48. Anti‐adalimumab antibody was detected in five out of 32 cases and anti‐infliximab antibody was detected in six out of 20 cases, respectively, at weeks 24 and 48. The optimal cut‐off values of adalimumab and infliximab concentration for more than PASI 75 were more than 7.84 μg/mL and more than 0.92 μg/mL, respectively. The trough levels of adalimumab and infliximab in psoriasis patients were positively associated with clinical response and were significantly lower in cases having anti‐adalimumab or anti‐infliximab antibodies.     

银屑病与真菌及真菌感染的关系研究新进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,发病率较高,病因复杂多样,发病机制尚未完全明了,严重影响患者心身健康和生活质量.近来研究发现,真菌及真菌感染可能是银屑病发生发展过程中的影响因素之一,可以互相影响,甚至有些治疗银屑病的生物制剂会诱发真菌感染.故有必要了解熟悉念珠菌、马拉色菌及皮肤癣菌与银屑病的相互关系及鉴别诊断.就这些病原真菌与银屑病关系的相关研究新进展进行概述,以期为银屑病的学术研究提供借鉴.     

钙泊三醇倍他米松软膏联合中药浴治疗寻常性斑块状银屑病疗效观察

目的观察钙泊三醇倍他米松软膏联合中药浴治疗寻常性斑块状银屑病的临床疗效及不良反应。方法将93例寻常性斑块状银屑病患者随机分为试验组和对照组,均外用钙泊三醇倍他米松软膏每日1次;试验组同时给予中药方剂洗浴每日1次,对照组使用婴儿沐浴液洗浴每日1次,两组均4周为1个疗程,分别于2、4周时观察疗效。结果治疗结束后,试验组有效率为86.96%,对照组有效率为70.21%,两组比较差异有统计学意义(χ2=3.86,P0.05)。两组患者均无严重不良反应。结论钙泊三醇倍他米松软膏联合中药浴治疗寻常性斑块状银屑病疗效好,能很快缓解皮损症状,是一种安全有效的治疗方法。     

钙泊三醇倍他米松软膏联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病疗效观察

目的观察钙泊三醇倍他米松软膏联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的疗效和安全性。方法将56例寻常性银屑病患者随机纳入对照组或试验组。试验组采用钙泊三醇倍他米松软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗,对照组仅用窄谱中波紫外线照射治疗。结果治疗8周后,试验组有效率为60.6%,对照组有效率为21.3%,两组有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论钙泊三醇倍他米松软膏联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病起效快,安全性高,患者依从性较好。     

中国六省市银屑病流行病学调查

目的通过多地区、大样本量的流行病学调查,获得中国银屑病患病情况的基本资料。方法在中国6个省或自治区中各选择一个城市作为调查点,采取整群抽样的方法。所有被调查者填写问卷和接受皮肤科医生检查。调查表数据录入EpiData软件,用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果共抽样调查19974人,完成调查人数17345人,发现银屑病患者102人,总患病率为0.59%,标化患病率0.47%。其中男性患病率为0.65%,标化患病率为0.54%;女性患病率为0.54%,标化患病率为0.44%。男女银屑病的患病率差异无统计学意义。临床分型中以寻常性为主(97.06%),28.43%的银屑病患者有家族史,59.80%的患者认为银屑病影响了生活质量。结论通过中国六省市银屑病流行病学调查,发现我国银屑病患病率为0.47%,高于国内其他调查的结果 ,被调查人群的男、女银屑病患病率接近。     

银屑病发病机制研究进展

银屑病（psoriasis）是多种免疫细胞共同参与的慢性复发性炎症性皮肤病,它具有明显的鳞屑性红斑和不同程度的自觉症状,严重影响患者的生活质量。该病的发病机制探讨多集中在遗传、感染、免疫等方面。目前,越来越多的研究证明了IL-23和CD4阳性辅助性T淋巴细胞17（CD4＋Thelper17,Thl7）在银屑病病理机制中起到了关键作用。本文就银屑病发病机制的进展作一综述。     

HIF-1α mRNA在寻常型银屑病及脂溢角化病皮损表皮中的表达及意义

[目的]研究低氧诱导因子-1α（HIF-1α） mRNA在寻常型银屑病及脂溢性角化病皮损表皮中的表达,探讨其在银屑病及脂溢性角化病中的作用机制.[方法]应用原位杂交法检测HIF-1α mRNA在寻常型银屑病、脂溢性角化病及正常皮肤组织各25例皮损表皮中的表达和分布.[结果]在25例寻常型银屑病皮损表皮的中下层可见HIF-1α mRNA阳性表达,在25例脂溢性角化病皮损表皮的全层可见HIF-1α mRNA阳性表达,在正常皮肤的表皮未见HIF-1α mRNA的表达;银屑病、脂溢性角化病皮损表皮中HIF-1α mRNA的表达阳性率均为100%（25/25）,均显著高于正常对照组,其差异有统计学意义（P〈0.01）.[结论]HIF-1α mRNA在寻常型银屑病及脂溢性角化病皮损的表皮中表达均增高.     

中药治银片对表皮角化及细胞有丝分裂的影响

采用小鼠尾鳞片表皮—小鼠阴道上皮实验模型系统,观察治银片对表皮角化和细胞有丝分裂的影响,探讨治银片治疗银屑病的作用机理。结果证明,治银片具有显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂(P<0.01),和促进表皮颗粒层形成(P<0.05)的作用。     

寻常型银屑病（湿热证）的血清蛋白组学表达研究

【目的】应用同位素相对标记与绝对定量技术（iTRAQ技术）对寻常型银屑病（湿热证）患者的血清蛋白进行定量分析,探求其与正常人的差异性表达蛋白质,从蛋白组学角度揭示湿热证的部分内涵。【方法】取寻常型银屑病（湿热证）患者（15例）及正常人（10例）血清,予纯化、去丰度等处理后,十二烷基硫酸钠－聚丙烯酰胺凝胶（SDS-PAGE）电泳分离,经iTRAQ特异性标记酶解后的肽段,采用串联质谱分析鉴定其差异蛋白。【结果】共鉴定出787个蛋白质组,具有生物信息学分析（gene ontology , GO）功能注释的蛋白质共有718个;与正常人比较发现了651个显著性差异蛋白（P<0.05）,其中有强显著性差异的蛋白418个（P<0.01）。【结论】寻常型银屑病（湿热证）患者血清中存在与正常人有差异性表达蛋白,但哪种蛋白在辨别寻常型银屑病“湿热证”中处于关键地位,以及湿热症状与蛋白之间的关系等,还有待进一步研究。