苯肾上腺素荧光标记物的合成及其生物活性的鉴定

目的:合成α1-肾上腺素受体特异性激动剂--苯肾上腺素(phenylephrine,PE)荧光标记物,检测其药理学生物活性.方法:用化学合成的方法将绿色荧光染料BODIPY-FL和PE进行微量缩合反应,薄层色谱法分离和纯化,用薄层色谱和质谱分析对其纯度和分子结构进行鉴定.通过分子生物学Western blot方法检测其药理学生物活性.结果:将BODIPY-FL与PE在无水、无氧和避光条件下进行羧合反应,经薄层色谱分离、纯化得到具有荧光的新化合物--BODIPY-FL-PE,结构经紫外光谱和质谱分析得到证实.Western blot实验表明BODIPY-FL-PE与PE同样具有激动α1-肾上腺素受体,使胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)激活的药理作用.结论:经微量缩合反应合成的BODIPY-FL-PE具有α1-肾上腺素受体激动剂药理学特性,可以用于肾上腺素受体行为观测,为进一步研究活细胞中肾上腺素受体的动态行为提供了工具.     

去氧肾上腺素、麻黄素对腰硬联合麻醉下剖宫产母婴的影响

目的探讨和麻黄素相比,去氧肾上腺素用于腰硬联合麻醉下剖宫产,对母体和新生儿的影响。方法选择择期剖宫产术病人60例,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为两组。分别给予静脉泵注去氧肾上腺素100μg/ml(P组)和麻黄素3mg/ml(E组)维持术中收缩压在基础水平。记录术中HR、BP、SpO2、ECG,采集新生儿脐静脉、脐动脉血监测pH、PO2、PCO2,记录产妇术中恶心、呕吐发生率。结果E组术中HR、RPP高于P组(p<0.05);P组新生儿脐静脉血pH、PO2高于E组(p<0.05);P组术中恶心、呕吐发生率低于E组(p<0.05)。结论和麻黄素相比,去氧肾上腺素用于维持腰硬联合麻醉下剖宫产患者的术中血压,能降低新生儿酸中毒的发生率和降低产妇术中恶心、呕吐的发生率。     

Baroreceptor-heart rate reflex sensitivity enhancement after urinary bladder distention in essential hypertensives

Our objective was to determine if urinary bladder distention modifies the sensitivity of the baroreceptor-heart rate reflex in hypertensive and control subjects. The baroreceptor-heart rate reflex sensitivity was measured in 15 male patients (mean age 37 ± 8 years) with mild untreated hypertension (mean 163 ± 8/95 ± 12 mmHg) and 17 age- and sex-matched control subjects before and after urinary bladder distention. Bladder filling was performed infusing saline heated to 37°C via a urinary catheter; the volume infused in each patient corresponded to that which caused the urge to void without reaching the pain threshold. The baroreceptor-heart rate reflex sensitivity was determined correlating the variations of the systolic pressure and of the peak blood flow velocity in the common carotid artery with the variations of the ECG RR′ interval of the following heart beat, both during spontaneous and phenylephrine-induced fluctuations of the haemodynamic variables. After bladder distention the diastolic pressure of the hypertensive subjects increased significantly (95 ± 12 vs. 100 ± 12 mmHg; P < 0.02), whereas the heart rate decreased (RR=873 ± 70 vs. 926 ± 80 ms; P < 0.005). These parameters were unchanged in the normotensive subjects (84 ± 9 vs. 83 ± 8 mmHg and 914 ± 158 vs. 913±140 ms, respectively). The baroreceptor-heart rate reflex sensitivity, measured on the basis of spontaneous pressure and carotid blood flow velocity fluctuations in relationship to RR changes, decreased in the normotensive subjects after bladder distention (10.7 ± 4.6 vs. 9.4 ± 2.7 ms/mmHg; P < 0.05 and 423 ± 99 vs. 356 ± 102 ms/kHz; P < 0.01, respectively), whereas it increased in the hypertensive patients (6.9 ± 3.6 vs. 8.3 ± 2.8 ms/mmHg; P < 0.03, and 332 ± 86 vs. 381 ± 97 ms/kHz; P < 0.03 respectively). After bladder distention and phenylephrine administration the baroreceptor-heart rate reflex sensitivity, measured by the correlation between systolic pressure and RR interval, increased only in the hypertensive group (10.2 ± 5.4 vs. 15.2 ± 7.7 ms/mmHg; P < 0.005). In conclusion urinary bladder distention provokes in hypertensives but not normotensive controls a brisk parasympathetic response of the component of the baroreceptor-heart rate reflex which controls heart rate. Received: 17 June 1998 / Accepted: 20 October 1998     

蜂毒肽对大鼠主动脉收缩的作用及与钙内流的关系

为探讨蜂毒肽对心血管系统的作用机理,利用离体大鼠主动脉收缩实验及血管平滑肌细胞＾４５Ｃａ内流定量测定方法,观察了蜂毒肽对血管平滑肌的影响。结果发现：蜂毒肽不影响内皮完整主动脉由苯肾上腺素引起的快速收缩,但可溶度依赖地抑制持续收缩;蜂毒肽对去内皮主动脉环由苯肾上腺素引起的收缩无作用;蜂毒肽对内皮完整主动脉未能产生收缩反应,但可使去内皮动脉环产生收缩和＾４５Ｃａ内流增加,卡手普利和苄普地尔能部分拮抗这     

盐酸去氧肾上腺素致严重心动过缓的临床分析

目的分析使用去氧肾上腺素的患者出现严重心律失常的原因。方法回顾分析我院2005年1月至2011年6月使用去氧肾上腺素的73例患者的临床资料，探讨其与年龄．病情及共用药物的关系。结果去氧肾上腺素为临床常用升压药，反射性速走兴奋引起心率降低，存在年龄差异，并且受病情、共用药物等的影响，存在有发生严重心动过缓的可能。结论临床使用去氧肾上腺素有可能引起严重的心动过缓，应密切观察患者的生命体征，及时发现问题及时处理。     

去氧肾上腺素的不同用法对腰-硬联合麻醉下剖宫产时低血压的防治效果比较

目的：探讨去氧肾上腺素的不同用法对腰-硬联合麻醉下剖宫产时低血压的防治效果,为合理应用去氧肾上腺素减少产科麻醉并发症提供参考。方法将ASA分级Ⅰ-Ⅱ级择期或急诊单胎剖宫产患者60例,随机分成A、B两组,均采用腰-硬联合麻醉,腰麻剂量为等比重布比卡因9-10.5 mg、麻醉平面控制在T6-8。A组麻醉成功改左倾15＆#176;平卧位后即刻静脉预注去氧肾上腺素50μg,同时在15 min内快速静脉输注国产羟乙基淀粉10 ml/kg,后以15 ml/（kg·h）速度静脉输注乳酸林格氏液维持,术中根据血压情况可间断重复静脉输注小剂量的去氧肾上腺素,均为50μg/次。B组麻醉方法及预注去氧肾上腺素剂量同A组后,静脉输注含2μg/ml去氧肾上腺素浓度的国产羟乙基淀粉500 ml,初始输注速度为0.5μg/（kg·min）后根据血压情况调节输注速度至手术结束。结果 A组在麻醉成功改平卧位后3 min胎儿娩出后即刻静脉输注缩宫素3 min后有血压降低、心率增快趋势,其中发生低血压者6例包括有2例严重低血压、恶心呕吐2例,与B组比较差异有统计学意义（P〈0.05）；而B组仅1例轻度低血压、无严重低血压及恶心呕吐,有严重心动过缓3例、高血压者2例,经减缓静脉输注速度及（或）静脉推注阿托品后迅速纠正,未造成不良后果。两组输液量A组（1320±280） mlVS B组（750±270） ml,差异有统计学意义（P〈0.05）,两组新生儿Apgar评分差异无统计学意义（P〉0.05）。结论预注＋持续静脉输注小剂量的去氧肾上腺素更有利于产科麻醉中的血流动力学平稳。     

组蛋白乙酰化修饰失衡在苯肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚中的调控作用

目的:探讨苯肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚的组蛋白乙酰化调控机制,为防治肥厚性心肌病提供新的思路。方法:选取健康C57BL/6小鼠,苯肾上腺素皮下注射建立小鼠心肌肥厚模型,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和染色质免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipitation,ChIP)分别检测心脏核转录因子GATA结合蛋白4(GATA binding protein 4,GATA4)mRNA表达水平及其启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化(H3K27ac)水平,Western blot检测小鼠心肌组织组蛋白H3K27ac、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)及α-肌球蛋白重链(α-myosin heavy chain,α-MHC)的表达,HE染色及超声心动图观察小鼠心肌肥厚。结果:Western blot及ChIP-qPCR表明小鼠心肌组织组蛋白H3K27ac水平及GATA4启动子区组蛋白H3K27ac水平在苯肾上腺素组显著高于生理盐水对照组(P0.05),GATA4及ANP的表达水平在苯肾上腺素组也显著高于生理盐水对照组(P0.05);而组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够降低苯肾上腺素诱导的组蛋白H3K27的高乙酰化,且GATA4mRNA及ANP蛋白的表达水平在漆树酸处理组也显著降低(P0.05);HE染色及超声心动图显示苯肾上腺素能够降低左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)和左室舒张末期内径(left ventricular enddiastolic diameter,LVEDD)并增加左室后壁(left ventricular posterior wall,LVPW)厚度,诱导小鼠心肌肥厚,而漆树酸能够提高LVESD和LVEDD并降低LVPW厚度,从而改善小鼠心肌肥厚。结论:组蛋白乙酰化修饰失衡参与了苯肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚,而组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够下调苯肾上腺素诱导的组蛋白高乙酰化进而改善小鼠心肌肥厚。     

苯肾上腺素对体外培养人前列腺平滑肌细胞增殖及凋亡的作用

目的探讨苯肾上腺素（PE）对体外培养人前列腺平滑肌细胞增殖及凋亡的作用。方法将原代培养得到的3—5代人前列腺平滑肌细胞随机分组，各组加入浓度为0．1μmol／L～100μmol／L的PE和／或10μmol／L a1受体阻滞剂酚妥拉明（Ph），以噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖情况．原位凋亡法（TUNEL）检测细胞凋亡情况。结果PE浓度大于1μmol／L时对前列腺平滑肌细胞有诱导增殖和抗凋亡作用（P均〈0.05），并且存在浓度依赖性。r分别为0．90和-0．893（P均〈0．05）；10μmol／L Ph能够拮抗PE的诱导增殖和抗凋亡作用（P〈0．01）。结论PE可以通过a1受体信号传导途径诱导体外前列腺平滑肌细胞增殖增加和凋亡减少。     

硬膜外局部麻醉药物中添加去氧肾上腺素对老年患者血流动力学影响的初步研究

目的 观察硬膜外局部麻醉药物中添加去氧肾上腺素对老年患者血流动力学的影响.方法 选择30例ASA分级Ⅰ、Ⅱ级,择期硬膜外麻醉下进行全髋或半髋关节置换术的老年患者,按随机数字表法分为对照组和观察组(每组15例).对照组硬膜外局部麻醉药为利多卡因(2％利多卡因17 ml+生理盐水3 ml,不添加血管活性药物),观察组硬膜外局部麻醉药为添加15 mg/L去氧肾上腺素的利多卡因(2％利多卡因17 ml+100 mg/L去氧肾上腺素3ml).记录硬膜外给药前1 min(T0)和麻醉后5 min (T1)、15 min (T2)、30 min (T3)、60 min (T4)及术毕时刻(T5)的HR、SBP、DBP、MAP、心排血量指数(cardiac output index,CI)和每搏指数(stroke volume index,SVI).记录术中麻黄碱用量. 结果 观察组患者麻醉期间麻黄素用量明显低于对照组[(1.5±3.2)mg比(6.4±8.6) mg] (P＜0.05),观察组患者T3、T4和T5时的心脏SVI明显高于T0[分别为(35±8)、(36±9)、(36±9) ml/m2比(31±8)ml/m2](P＜0.05). 结论 老年患者硬膜外局部麻醉药物中添加少量去氧肾上腺素可减少硬膜外麻醉后麻黄素的用量,并可以增加心脏SVI.