62例新疆维吾尔族2型糖尿病家系的遗传异质性分析

目的对收集的新疆喀什地区62个2型糖尿病（T2DM）家系进行遗传异质性的分析。方法对62例家系的T2DM患者的年龄、WC、BMI、BP、血脂等指标进行秩和检验，双峰检验和亲属间相关分析。结果BMI、BP、TC和TG在家系间具有显著性差异；BMI、BP、HDL-C存在一个显著的峰值；除发病年龄在先证者与亲属间不存在遗传异质性外，其余各项指标均表现出遗传异质性。结论所研究的62个维吾尔族T2DM家系中BMI、BP、HDL-C和TG可能存在着遗传异质性。     

2型糖尿病家系的建立和特征分析

目的：建立并分析一个可用于研究2型糖尿病遗传和环境危险因素的高发家系人群。方法：确定有家族史2型糖尿病家系183个，分别对其三代家族史和血统成员进行调查研究，全部非患者进行葡萄糖耐量试验（OGTT），用免疫学方法排除1型糖尿病家系。结果：家系人群中2型糖尿病患病率是56．5％，高于普通人群患病率。将家系人群按年龄分组，40岁以后患病率显著增高．不同年龄组的患病率有显著性差异（P〈0．01）。本研究家系人群中母亲传递的糖尿病显著多于父亲（45．9％：26．7％，P〈0．01）。但母亲是糖尿病的子女和父亲是糖尿病子女的患病率无显著差异（43．5％：41．6％，P〉0．05）。结论：有家族史的2型糖尿病患者有明显的家族聚集性，家系人群是研究2型糖尿病发病遗传因素和环境因素的合适人群。     

宁夏1,008名汉族人民地中海贫血调查

报告1983—84年对宁夏固原地区隆德县和银川市银川市区宁夏籍和外省籍的汉族青年1,008人以0.36%NaCl 渗透脆性试验进行β-地中海贫血筛选调查的结果。检出阳性一例,检出率0.10%。该例首证者有轻度贫血,Hb11.2g/dl,红细胞形态学方面有靶细胞,中心浅染。HbA_24.6%,HbF0.79%。家系成员调查,证实该首症者的5个同胞中4人有血液学异常,0.36% NaCl 脆性试验均阳性.HbA_2在4.96～6.70%之间,HbF 在1.09～5.21%之间,MCV 和 MCH 均偏低,属β—地中海贫血特征,可初步确诊为杂合子β—地中海贫血 A_2型。     

一个先天性手指屈曲畸形的家系调查

发现一个连续遗传5代的手指屈曲畸形大家系,共计48人,家系中五代22人有手指屈曲畸形,男患者11人,女患者11人。患者表型复杂轻重不一,但双手均对称屈曲畸形,对家系成员的生活环境、饮食习惯、婚育史、细胞遗传学等进行调查,确定该病为遗传性手指屈曲畸形。     

早发2型糖尿病家系NeuroD1基因突变筛查与功能研究

目的 在中国人早发2型糖尿病家系先证者中筛查NeuroD1基因突变/变异,并研究其功能及携带者家系的临床表型和遗传特点.方法 用PCR-直接测序法检测85例早发、95例晚发2型糖尿病家系先证者和87名非糖尿病对照者NeuroD1基因突变/变异,比较筛查到的组间突变/变异的基因型及等位基因频率的差异.分别构建含小鼠NeuroD1(mND1)基因cDNA的野生型、突变型表达质粒载体和与人胰岛素基因启动子相连的荧光素酶报告基因质粒载体,共转染至大鼠INS-1细胞.分别检测荧光素酶活性,比较野生型、突变体蛋白对人胰岛素基因转录活性的影响.结果 在一早发先证者发现新突变S159P(T→C),它与来自父方的4例携带突变的糖尿病患者遗传上呈共分离;与野生型相比,S159P突变体导致胰岛素基因转录活性下降25%;检测到常见多态A45T(G→A),与非糖尿病组及晚发2型糖尿病组相比,早发组该变异的AA+GA基因型频率显著增加(P=0.006和P=0.014).结论 NeuroD1基因S159P突变促进该早发2型糖尿病家系的发病.A45T变异增加中国人早发2型糖尿病的易感性,或与之呈连锁不平衡,该变异可能影响中国人2型糖尿病的发病方式,即早发而不是晚发.     

3例罕见地中海贫血家系分子诊断和产前诊断

目的:对产前地中海贫血筛查阳性的患者及其胎儿进行地中海贫血基因分析,并对先证者进行家系调查。方法:通过血常规及血红蛋白组分进行表型分析,采用断裂聚合酶链反应检测4种α-地中海贫血基因缺失;采用聚合酶链反应/反向斑点杂交法检测17种常见β-地中海贫血基因点突变,对于未发现常见突变者采用β-珠蛋白基因DNA测序。结果:3个家庭先证者均有MCV和MCH降低的血液学表型,临床常规试剂未检出3种α-地中海贫血基因缺失和17种β-地中海贫血基因点突变。经基因测序,先证者1及其父亲为罕见β-地中海贫血-86(C>G)突变杂合子,胎儿未检见;先症者2及其母亲为泰国型缺失杂合子(--THAI/αα),胎儿为泰国型合并东南亚型缺失(--TAIL/--SEA)的巴氏水肿胎;先症者3为泰国型缺失杂合子(--THAI/αα),胎儿为泰国型合并东南亚型缺失(--TAIL/--SEA)的巴氏水肿胎。结论:有明显血液学表型在排除常见地中海贫血基因突变类型的患者,应该采用其它方法进一步确诊以防漏检。     

母亲与婴儿亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与早产和低出生体重的相关性研究

目的:探讨早产和低出生体重与母亲和婴儿5-10亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性的关系.方法:采用病例对照及核心家系的研究设计,共调查了500个核心家系,包括250个正常孕周出生的核心家系和250个早产核心家系.采用盐沉淀法提取基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)对5-10亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性进行基因型鉴定.通过SAS软件的广义线性模型(GENMOD),选用对数线性模型(Log-linear Model)中的泊松回归进行最大拟然比检验(Maximum Likelihood Ratio Test),分析母亲和婴儿MTHFR基因分别与早产和低出生体重的关系.结果:首先,我们采用TDT方法分别检验了早产和低出生体重对照核心家系MTHFR 677T等位基因传递是否平衡,研究结果表明MTHFR 677T突变等位基因传递符合孟德尔遗传规律.之后,我们分析了MTHFR基因与早产和低出生体重的关系.结果显示:婴儿MTHFR CT 和TT基因型不但增加早产的发生危险性且具有显著的统计学意义(CT基因型:OR＝2.01,95%CI为1.21～3.32;TT基因型:OR为1.82,95%CI为1.02～3.26),而且婴儿MTHFR基因能够增加低出生体重的发生危险且具有显著的统计学意义(CT基因型:OR＝1.87,95%CI为1.08～3.24;TT基因型:OR＝1.90,95%CI为1.02～3.54).但是母亲MTHFR基因对早产和低出生体重的影响均没有显著的统计学意义.我们进一步观察了母亲与婴儿MTHER基因之间的交互作用对早产和低出生体重的影响,研究结果表明母亲与婴儿MTHFR基因之间无明显交互作用存在.结论:婴儿MTHFR基因CT和TT基因型能够增加早产和低出生体重发生风险且有显著的统计学意义,在早产核心家系中MTHFR677T突变等位基因不符合孟德尔遗传规律,可能是导致早产的遗传易感位点,并且MTHFR 基因有可能通过孕周的缩短(早产)而导致低出生体重这一生殖结局的发生.     

4个常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(CADASIL)家族的临床表现

目的:报道我国4个常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(CADASIL)家族的临床特点.方法:收集4个通过病理和基因检查确诊为CADASIL的先证者及其家族成员的临床资料,对4个先证者做心电图检查,2个先证者进行周围神经电生理检查.结果:4个家族共调查83个家庭成员,总共29人出现神经系统损害的临床症状.每个家族中连续数代均有发病者,男女均受累及,符合常染色体显性遗传特点,所有患者均无常见的脑血管病的危险因素,发病年龄为28～70岁,以40～50岁为主.主要临床表现为发作性头晕、轻偏瘫,发病同时或短期内出现智能下降.所有患者均无偏头痛发作.1个先证者出现手套和袜套样痛觉减退,2个先证者周围神经电生理检查结果异常.所有先证者心电图检查均未见异常改变.结论:我国CADASIL患者早期可以主要表现为椎-基底动脉系统缺血的症状,智能下降可以在疾病早期发生,偏头痛可能不是我国患者的主要表现.本病可出现周围神经的损害.     

2型糖尿病家系发病特征与危险因素初步调查

目的 对2型糖尿病家系中的遗传特征、危险因素进行调查分析,为系统研究2型糖尿病及制定干预措施提供依据.方法 根据1997年美国糖尿病学会(ADA)标准,利用口服葡萄糖耐量试验确诊糖尿病,根据胰岛素功能测定和血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)检测及临床特征排除1型糖尿病,根据遗传特征及临床特点排除年轻的成年发病型糖尿病(MODY),根据母系遗传伴耳聋等临床特征排除线粒体基因突变家系,最终筛选出2型糖尿病家系182个(实际调查865例)并进行分析.结果 182个家系中男女2型糖尿病患病率(男性42.59%、女性48.18%)、新诊断率(男性9.89%、女性1 1.82%)差异无统计学意义(P＞0.05).家系第1代277例患者发病年龄为(63.3±12.4)岁,其中男性为(64.4±12.5)岁,女性为(62.3±10.3)岁;第2代468例患者发病年龄为(47.1 ±8.7)岁,其中男性为(48.2±9.3)岁,女性为(46.1±8.1)岁;第3代120例患者发病年龄为(29.6±10.2)岁,其中男性为(28.9 ±9.5)岁,女性为(30.0±10.4)岁.新诊断2型糖尿病组、新诊断糖调节受损(IGR)组分别与非患病亲属组比较,高血压病史、高脂血症史、吸烟史、活动量差异均有统计学意义;5年前体重、1年前体重、目前体重、腰围、腰臀比差异也有统计学意义,股围差异无统计学意义.结论 2型糖尿病发病无性别差异.肥胖、高血压病、吸烟、高脂血症、活动量较少与2型糖尿病、IGR相关.活动量较多可能是家族中的非患病亲属及IGR患者较晚进入糖尿病期的原因之一.

Abstract：

Objective To explore the characteristics and risk factors of type 2 diabetes mellitus (T2DM) onset in pedigrees. Methods A total of 865 subjects were screened and diagnosed by oral glucose tolerance test (OGTT) based on American Diabetes Association (ADA) criteria. Type 1 diabetes mellitus (T1DM) , maturity onset diabetes of the young (MODY) and chondriosome diabetes were excluded by clinical features and laboratory test of insulin and autoantibodies including glutamic acid decarboxylase antibody, insular cellular antibody and insulin autoantibody. A total of 182 pedigrees of T2DM were obtained. Results No gender difference was found in the prevalence of T2DM (42. 59% in male and 48. 18% in female respectively, P ＞0. 05) , nor was the newly diagnosed rate(9. 89% in male and 11. 82%in female, P ＞ 0. 05). The onset age was (63. 3 ± 12. 4) years old in the first generation [(64. 4 ± 12. 5)years in male and (62. 3 ± 10. 3) years in female] , (47. 1 ± 8. 7) years old in the second generation [(48. 2 ±9. 3)years in male and (46. 1 ± 8. 1) years in female] , (29. 6 ± 10. 2) years old in the third generation [(28. 9 ±9. 5)years in male and (30. 0 ± 10. 4)years in female]. Compared with normal glucose tolerance (NGT) subjects , newly diagnosed T2DM and impaired glucose regulation (IGR) subjects had higher prevalence of hypertension, hyperlipidemia and smoking but less physical activities. Statistical differences were shown in body weight five years before diagnosis, one years before diagnosis and at diagnosis in newly diagnosed T2DM[(68. 4 ±12. 4)kg, (69. 5 ± 11. 0)kg and (69. 1 ±9. 6)kg] and IGR[(66. 1 ±10.7)kg, (65.9 ± 10.7) kg and(65.7 ± 10.4) kg] , when compared with NGT [(61.0 ± 10.2) kg,(59. 5 ±11.0) kg and (60. 1 ± 10. 4) kg, all P ＜ 0. 05] . The same results were obtained with waist circumference and waist-hip ratio [(4. 1 ± 12. 5) cm and 0. 92 ± 0. 36 in newly diagnosed T2DM while (89. 1 ± 10. 7) cm and 0. 90 ± 0. 64 in IGR] , when compared with NGT[(82. 5 ± 10. 1) cm and 0. 82 ±0. 25] , all P ＜0. 05. Conclusions No gender difference was found in the onset characteristics of T2DM.High prevalence of obesity, hypertension, hyperlipidemia and smoking with less physical activities were associated with T2DM.     

全面性癫痫伴热性惊厥附加症一家系报道及文献复习

目的 分析并确定一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系临床表型. 方法 收集先证者及其家系成员临床资料进行分析总结并建立完善的家系谱. 结果 该家系为典型GEFS+家系,6代共有20例受累成员,临床表型9例为热性惊厥(FS),4例为热性惊厥附加症(FS+). 结论 GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+,为常染色体显性遗传,家族史调查是诊断该病的关键.