一个大型胆囊结石病家系的遗传特征及流行病学分析

目的调查某胆囊结石(胆石)病家系的遗传特点及流行病学特征。方法对该家系进行问卷调查、体格检查及实验室检查。结果该家系四代共113人(男55人,女58人),胆石患者33例(男13例,女20例),女性发病率(34.48%)高于男性(23.64%),但差异无统计学意义。和先证者有血缘关系的亲属中Ⅱ、Ⅲ代发病率52%,明显高于配偶的发病率(20%),P=0.003。先证者Ⅰ级亲属遗传度86.38%±46.46%。患者平均体重指数(25.06±2.59)kg/m2,显著高于非胆石病者平均体重指数(22.69±3.24)kg/m2,P=0.012。胆石病患者中有高血压、高血脂病史者明显多于非胆石病者,差异有统计学意义,P值分别为<0.01和0.017。糖尿病病史、饮酒习惯、喜油腻饮食在胆石病患者和非胆石病者中无差异。胆石病患者血糖平均值(5.35±0.77)mmol/L。血胆固醇和甘油三酯在胆石病患者和非胆石病者中无差异。结论该家系胆石病具有明显家族聚集性,符合常染色体显性遗传特点;性别、肥胖、高血压和高血脂病史是该家系的危险因素。     

完全型雄激素不敏感综合征家系致病基因突变研究

目的 探讨完全型雄激素不敏感综合征(CAIS)家系的致病基因突变.方法 采用PCR及直接测序的方法,对1个CAIS家系中的雄激素受体基因外显子1～8分别进行测序研究.结果 雄激素受体基因第6外显子发生G2683A错义突变,导致773位点的精氨酸被组氨酸取代Arg773His.结论 雄激素受体基因Arg773His位点突变是该CAIS家系的发病原因;对CAIS患者进行基因检测,可为遗传咨询、产前或植入前遗传学诊断提供依据.     

胃癌双Y核心家系地区与家庭聚集性研究

目的探讨江苏省扬中市胃癌是否有地区和家庭聚集性。方法利用扬中恶性肿瘤发病登记报告资料和全新设计的双Y核心家系调查资料,对448个胃癌核心家系和437个对照家系,共5242人进行遗传流行病学研究。结果Poisson分布χ     

一个常染色体显性遗传多囊肾疾病家系

目的通过一个家系分析,探讨常染色体显性遗传性多囊肾疾病的病因学、病理学、遗传学因素。方法通过对一多囊肾疾病家系4代34例家庭成员进行了调查,并对7例患者进行体检、超声、外周血染色体等检查。结果患者主要表现为单侧肾脏囊肿性疾病,40岁以后发病,伴有腹胀、腹痛、高血压、血尿等症状。家系遗传分析表明,该家系疾病属于常染色体显性遗传性多囊肾疾病。结论基因缺陷为本病的重要发病机制之一,本家系中如果任一亲代发病,子代中必有子女发病,并且从Ⅱ1所生3女1子全部发病,发病年龄均在40岁以后,其第4代有很高的发病风险。     

人类错配修复基因在HNPCC家系中的突变研究

目的 了解２９个遗传性非息肉病性结直肠癌（ＨＮＰＣＣ０这 中ｈＭＬＨＩ和ｈＭＳＨ２基因的种系突变状况。方法 ＨＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序的方法进行突变筛选。结果 （１）在２９个家系中,ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２两个基因的总突变率为３１．０％,与对照组（２％）相比差异有极显著性,其中ＨＭＬＨ１基因是主要的相关基因。（２）１０名患大肠癌的家系成员均含有与先证者相同的突变,反映了突变与在肠癌的主要的相关基     

白癜风150例家系调查

分析了１５０例白癜风病人的家族发病情况，发现１５０例白癜风患者中有家族阳性史为３９例，一级亲属共患率与二级、三级亲属共患率分别炎１４．６％、１６％、４．６７％，提示白癜风发病与遗传有密切关系。同时提出寻常型白癜风的发病因素与节段型不同，遗传因素是寻常型白癜风发病不可忽视的因素。     

一个纤维蛋白原γ链g．7590G〉T杂合突变导致遗传性低纤维蛋白原血症家系的分析CSCD

目的对一个遗传性低纤维蛋白原血症家系进行基因突变分析,并探讨其发病的分子机制。方法采集先证者及其家系成员（3代共9人）的外周血样,用自动化血凝仪分析凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）和凝血酶时间（thrombin time,TT）;用凝血酶凝固法（Clauss法）与免疫比浊法分别测定血浆纤维蛋白原的活性（fibrinogen activity,Fg∶C）和抗原水平（fibrinogen antigen,Fg∶Ag）;用PCR扩增纤维蛋白原FGA、FGB和FGG基因的所有外显子及其侧翼序列,对PCR产物进行纯化后直接测序;用Swiss软件对突变蛋白进行预测。结果先证者APTT、PT和TT均延长,Fg∶C（0.69 g/L）和Fg∶Ag（0.72 g/L）明显降低;其母亲、外祖母Fg∶C分别为0.99 g/L和0.83g/L,Fg∶Ag为1.02 g/L和0.87 g/L,均有不同程度的降低。其他家系成员的凝血指标均在正常范围。先证者FGG基因第8外显子存在7590位置的G〉T杂合突变,导致纤维蛋白原D结构域的313位丝氨酸突变为异亮氨酸（Ser313Ile）;其母亲和外祖母亦为Ser313Ile杂合子,其他家系成员则为野生型。模型分析显示Ser313突变为Ile后,同Asn319、Asp320之间的氢键消失,可能影响钙离子的正常结合。此外,该突变导致中性非极性的Ser变成了非极性、疏水性的Ile,使侧链变长,可能影响纤维蛋白原的折叠、构象及稳定性,导致血浆纤维蛋白原水平降低。结论纤维蛋白原γ链Ser313Ile的杂合突变是引起该家系遗传性低纤维蛋白原血症的原因。     

Clinical features of familial adenomas polyps in Chinese and establishment of its immortal lymphocyte cell lines

AIM: To reserve the rare Chinese familial adenomas polyp (FAP) family resource and to investigate the clinical features of FAP in Chinese for its diagnosis. METHODS: Clinical features of patients with FAP were investigated. If there is any question,their medical records were verified. Blood sample was taken and lymphocyte immortal cell lines were established with modified EB-transformation methods. Congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium (CHRPE) was checked by an experienced ophthalmologist. RESULTS: Twenty seven families including 21 classical FAP (CFAP) families,3 attenuated FAP (AFAP) families,and 3 suspected AFAP families were investigated. A total of 116 lymphocyte immortal cell lines were established from 26 families. In all the FAP families,colorectal cancer occurred at the mean age of 42.84 years. Of the 16 families checked,15 (93.75%) had CHRPE. The mean number of patients suffering from colorectal neoplasm was 3.14 in CFAP families and 2.0 in AFAP families (P < 0.01). The mean oldest age at diagnosis of FAP was 41.75 years in CFAP families,and 58.67 years in AFAP families,respectively (P < 0.01). Mean age of development of colorectal cancer was 42.23 in CFAP and 57.33 years old in AFAP (P < 0.01). Mean of the earliest age at diagnosis of FAP was 29.95 years in the FAP families with a positive family history and 46.80 years in the FAP families with a negative family history (P < 0.01). The ratio of extra-intestinal tumors to colorectal neoplasms was different in the two kinds of families with positive and negative family history (P < 0.01). CONCLUSION: Additional use of ciclosporin will effectively improve to establish lymphocyte immortal cell lines with modified EB-transformation methods. In Chinese FAP,there was a high frequency of CHRPE ,and a later age at diagnosis and a later age of development of colorectal cancer in AFAP. And earlier age at diagnosis in FAP with positive family history was also found that will help to diagnose various kinds of FAP in Chinese.     

骨骼肌钠通道α1亚基基因R1129Q新突变导致正常钾和低钾性周期性瘫痪一家系

目的 报道1个骨骼肌钠通道α1亚基(SCN4A)基因新突变导致的正常钾和低钾性周期性瘫痪家系的临床和病理改变特点.方法 本家系为常染色体显性遗传,共有9例患者,男性4例,女性5例,发病年龄7～25岁.5例患者为正常钾性周期性瘫痪,其中4例伴随肌强直症状;3例患者为低钾性周期性瘫痪;1例发作时血钾浓度不详.对先证者进行左肱二头肌活体组织检查.先证者和7例家系患者、3名无症状家系成员以及50名健康人行SCN4A基因测序.结果 先证者的肌纤维出现轻度肥大和萎缩,伴随核内移和肌纤维内空泡,部分肌纤维内氧化酶分布异常.所有患者均存在SCN4A基因的R1129Q突变,3名无症状家系成员以及50名健康对照无此突变.结论 SCN4A基因R1129Q新突变在同一家系内可以导致低血钾性和正常血钾性周期性瘫痪共存.