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51.
Hend Kothayer Samy M. Ibrahim Moustafa K. Soltan Samar Rezq Shireen S. Mahmoud 《Drug development research》2019,80(3):343-352
In light of the pharmacophoric structural requirements for achieving anticonvulsant activity, a series of N-(1-methyl-4-oxo-2-un/substituted-1,2-dihydroquinazolin-3[4H]-yl)benzamide (4a-g) and N-(1-methyl-4-oxo-2-un/substituted-1,2-dihydroquinazolin-3[4H]-yl)-2-phenylacetamide (4h-n) derivatives were synthesized in two steps starting from the reaction of N-methyl isatoic anhydride with the appropriate hydrazide and followed by condensation with the appropriate aldehyde. The anticonvulsant activities of the synthesized compounds were evaluated according to the anticonvulsant drug development (ADD) programme protocol. Among the synthesized compounds, 4n showed promising activity in both the maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) tests with median effective dose (ED50) values of 40.7 and 6 mg/kg, respectively. The six most promising derivatives, 4b , 4a , 4c , 4f , 4j , and 4i , showed very low ED50 values in the PTZ test (3.1, 4.96, 8.68, 9.89, 12, and 13.53 mg/kg, respectively). All the tested compounds showed no to low neurotoxicity in the rotarod test with a wide therapeutic index. Docking studies of compound 4n suggested that GABAA binding could be the mechanism of action of these derivatives. The in silico drug likeliness parameters indicated that none of the designed compounds violate Lipinski's rule of five and that they are able to cross the blood–brain barrier.
相似文献
Hit, Lead & Candidate Discovery |
52.
目的探讨负载 IL-4 和 BMP-2 的氧化石墨烯(graphene oxide,GO)-羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMC)凝胶诱导巨噬细胞 M2 型分化及对 BMSCs 成骨分化的影响。方法取 CMC、GO 制备混合溶液后,分别添加 PBS、IL-4、BMP-2 或 IL-4+BMP-2,在交联剂作用下制备单纯或负载不同因子的 GO-CMC 凝胶支架;取单纯 GO-CMC 凝胶表征观测,包括大体、扫描电镜及傅里叶变换红外吸收光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)检测,以单纯 CMC 凝胶作为对照;取负载不同因子的 GO-CMC 凝胶行体外缓释实验。取 4~5 周龄 SPF 级 SD 雌性大鼠分离培养巨噬细胞,分别与单纯以及负载不同因子的 GO-CMC 凝胶培养,24 h 后行 CD206 免疫荧光检测巨噬细胞分化情况;取第 3 代大鼠 BMSCs 分别与单纯以及负载不同因子的 GO-CMC 凝胶成骨诱导培养,10 d 后行 ALP 染色观测早期成骨,21 d 行茜素红染色观测晚期成骨。结果大体观察 GO-CMC 凝胶呈棕色、半透明状;扫描电镜观察示,GO-CMC 凝胶孔径及孔壁厚度与单纯 CMC 凝胶相似,但内壁粗糙度增加;FTIR 检测显示 CMC 发生聚合形成凝胶。体外缓释实验示 3 种负载不同因子的 GO-CMC 凝胶缓释性能相似,均呈线性缓慢释放因子。CD206 免疫荧光检测示 GO-CMC 凝胶可诱导巨噬细胞 M2 型分化,ALP 及茜素红染色示 GO-CMC 凝胶可诱导 BMSCs 成骨分化;其中负载 IL-4+BMP-2 的 GO-CMC 凝胶作用最显著(P<0.05)。 结论负载 IL-4 和 BMP-2 的 GO-CMC 凝胶可诱导巨噬细胞 M2 型分化,增强 BMSCs 成骨分化能力,为后期骨缺损修复及骨免疫调节研究提供了新的策略。 相似文献
53.
目的总结臀部筋膜脂肪瓣修复坐骨结节、大转子复发性窦道型压疮的效果。方法2018 年 2 月—2019 年 6 月,收治 12 例 13 处长期截瘫伴坐骨结节、大转子复发性窦道型压疮患者。其中男 10 例 11 处,女 2 例 2 处;年龄 46~56 岁,平均 51 岁。截瘫 10~20 年,平均 13 年;所有患者均有压疮手术史,术后 3 个月~12 年复发。其中坐骨结节处压疮 11 例,坐骨结节合并大转子处压疮 1 例。创面清创、切除窦道假性滑液囊,采用单侧或双侧臀部筋膜脂肪瓣填塞窦道,术区一期缝合闭合切口。结果术后 13 处压疮切口均Ⅰ期愈合,局部无红肿、渗液,术后 14 d 拆线出院。术后局部平坦,外观理想。术后患者均获随访,随访时间 8~24 个月,平均 14 个月。随访期间压疮均无复发。结论臀部脂肪组织丰富,利用筋膜脂肪瓣修复坐骨结节、大转子复发性窦道型压疮设计、操作简便,临床效果良好。 相似文献
54.
55.
Ruxandra Bachmann-Gagescu 《The Journal of pathology》2019,248(4):393-395
Recent recognition of the key role of primary cilia in orchestrating human development and of the dire consequences of their dysfunction on human health has placed this small organelle in the spotlight. While the causal link between mutations in ciliary genes and central nervous system malformations and dysfunction is well established, the mechanisms by which primary cilia dysfunction acts on development and function of the CNS remain partly unknown. The recent article by Bashford and Subramanian in The Journal of Pathology describes a new mouse model for the neurodevelopmental ciliopathy Joubert syndrome, supporting a role for ciliary-mediated Hedgehog signaling on proliferation, survival, and differentiation of cerebellar granule cell progenitors. © 2019 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd. 相似文献
56.
目的:对比解剖性肝脏体积(ALV)和功能性肝脏体积(FLV)与肝功能Child-Pugh分级的相关性。方法:选择温州医科大学附属第二医院育英儿童医院2014年1月至2019年4月同时行增强CT和Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描的肝硬化患者25例。对所有患者进行肝功能Child-Pugh评分,检测所有入组患者每个肝段的Gd-EOB-DTPA增强MRI平扫期和肝胆特异期的信号对比增强率(CER),以CT扫描的数据为基础利用MI-3DVS计算每个肝段的ALV和全肝的FLV。分析ALV和FLV与肝功能Child-Pugh分级的相关性。结果:肝功能Child-Pugh分级与ALV呈负相关(r=-0.792,P<0.001),曲线拟合的决定系数(R2)=0.63;肝功能Child-Pugh分级与FLV亦呈负相关(r=-0.911,P<0.001),曲线拟合的R2=0.80。FLV与肝功能Child-Pugh分级有更显著的负相关性。结论:结合Gd-EOB-DTPA增强MRI平扫期和肝胆特异期的信号CER和ALV计算所得的FLV较ALV能更好地反映肝脏的功能状态。 相似文献
57.
58.
59.
目的对膝关节前外侧韧带(anterolateral ligament,ALL)的研究进展进行综述,为临床诊治提供参考。方法广泛查阅近年来国内外有关 ALL 损伤诊断及治疗的文献,总结膝关节 ALL 解剖形态、生物力学以及 ALL 损伤机制、治疗现状。结果膝关节 ALL 具有限制胫骨内旋及前移作用,影响膝关节轴移。ALL 损伤后可结合患者体征和 MRI 检查诊断。膝关节 ALL 手术指征尚未统一,但多数学者倾向于对需进行前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建或翻修且伴有高度轴移试验阳性的患者进行 ALL 重建。目前 ALL 重建方式较多,但尚无最佳治疗术式。此外,由于缺乏高质量的术后长期随访研究,远期临床疗效仍不明确。结论ALL 在维持膝关节稳定性方面具有一定作用,但 ALL 重建技术及临床疗效仍待进一步研究。 相似文献
60.
目的总结应用踇甲皮瓣再造拇指及腓动脉穿支皮瓣游离移植修复足部供区的手术方法及临床效果。方法2016 年 6 月—2018 年 5 月,应用踇甲皮瓣联合腓动脉穿支皮瓣游离移植再造拇指并修复足部供区 15 例。男 10 例,女 5 例;年龄 21~48 岁,平均 34.6 岁。致伤原因:重物压砸伤 7 例,机器绞伤 5 例,电锯切割伤 3 例。Ⅰ度缺损 9 例,Ⅱ度缺损 6 例。入院至皮瓣手术时间 4~7 d,平均 5.2 d。结果术后踇甲皮瓣及腓动脉穿支皮瓣全部成活,切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间 8~24 个月,平均 16.4 个月。末次随访时,再造拇指指甲生长平整,有光泽,指腹饱满;足部皮瓣外形良好,颜色及质地接近受区。根据中华医学会手外科学会拇手指再造功能评定标准,获优 9 例、良 6 例;根据 Maryland 足功能评分标准,获优 10 例、良 5 例。患者行走步态正常,无跛行及疼痛不适。结论踇甲皮瓣修复拇指Ⅰ、Ⅱ度缺损,再造拇指可获得良好外观及功能;腓动脉穿支皮瓣具有血供可靠、血管恒定、易切取等优点,可有效修复足部供区。 相似文献