垂体肿瘤转化因子1和Ten-eleven转运因子1在肝细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨肝癌组织中垂体肿瘤转化因子1(PTTG1)及Ten-eleven转运因子1(TET1)表达水平及其与临床病理的相关性,为预测肝癌的发生及发展提供理论基础。方法选择2017年2月至2019年1月恩施土家族苗族自治州中心医院行根治性切除手术肝细胞癌病例标本129例作为实验组,另选取129例对应的癌旁组织作为对照组。应用免疫组织化学法检测PTTG1和TET1在肝癌组织及癌旁组织中的表达,分析PTTG1和TET1的表达与肝细胞癌临床病理指标的关系,对PTTG1和TET1表达水平进行相关性分析。结果PTTG1在肝细胞癌组织的高表达率(53.5%,69/129)显著高于癌旁组织(1.6%,2/129)(χ^2=84.646,P<0.001),TET1在癌组织的表达(45.0%,58/129)显著低于癌旁组织(81.4%,105/129)(χ^2=35.255,P<0.001)。PTTG1的表达水平与TET1表达水平呈负相关关系(r=-0.726,P<0.001)。PTTG1的表达水平与卫星结节、Edmondson病理分级密切相关(P<0.05),TET1的表达水平与肿瘤包膜状况、卫星结节密切相关(P<0.05)。结论PTTG1和TET1在肝细胞癌组织中异常表达,并且与肝细胞癌的发生、发展密切相关,临床上有望成为肝癌的诊断和根治性切除治疗预后的生物标志物。     

Oncogenes in thyroid cancer

There have been significant advances in our understanding of carcinogenesis at the molecular level over the last 25 years. Oncogenes are of major interest as part of our search for knowledge surrounding the aetiology of cancer. There are several oncogenes associated with thyroid cancer. Detailed investigation of the nature and function of these tumour genes has provided important insights into both the tumour biology and the complex biochemical pathways of normal cellular functioning. Our knowledge of oncogene biology offers the hope of better diagnostic, therapeutic and prognostic modalities in our fight against this and other common cancers. Development of specific thyroid tumour markers and gene therapy is now a realistic prospect to supplement our present armamentarium of surgery and radiotherapy. This review aims to outline the pertinent information gained so far from studies of these oncogenes and provides both clinical relevance and fuel for further interest amongst the ENT thyroid community in this exciting area of research.     

垂体肿瘤转化基因和碱性成纤维细胞生长因子的表达及其与胆管癌临床病理特征的关系

目的 分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达及其与胆管癌临床病理特征的关系,探讨其临床适用性.方法 选取2010年3月至2015年6月于我院就诊的46例胆管癌患者的病理标本作为试验组,另选择同时期的40例正常肝外胆管组织作为对照组.应用免疫组织化学法,观察PTTG和bFGF在两种组织中的表达差异,同时分析PTTG和bFGF表达与胆管癌临床病理指标的相关性,运用Spearman等级相关分析PTTG和bFGF表达的相关性.结果 试验组中PTTG基因蛋白表达阳性38例,阳性表达率为82.61%,对照组中PTTG基因蛋白表达阳性19例,阳性表达率为47.50%,两组阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);试验组中bFGF表达阳性34例,阳性表达率为73.91%,对照组中bFGF表达阳性10例,阳性表达率为25.00%,两组阳性率比较,差异也有统计学意义(P<0.05);试验组组织中PTTG和bFGF表达阳性率与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置均无关(P>0.05);Spearman等级相关分析结果显示胆管癌表达水平中PTTG与bFGF表达情况呈等级正相关(r=0.29,P<0.05).结论 垂体肿瘤转化基因和碱性成纤维细胞生长因子在胆管癌中的表达显著,与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关,两种指标联合监测临床价值较高.     

Cortactin、N-WASP及PTTG1IP蛋白在不同类型结肠组织中的表达及意义

目的 探讨cortactin、N-WASP和PTTG1IP蛋白在不同类型结肠组织中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法检测25例正常结肠、25例结肠腺瘤和50例结肠癌组织中cortactin、N-WASP和PTTG1IP蛋白表达情况。利用卡方检验分析cortactin、N-WASP和PTTG1IP蛋白在不同结肠组织中的表达差异及与结肠癌患者临床病理特征间的关系。利用Spearman秩相关检验分析cortactin与N-WASP及PTTG1IP表达的相关性。结果 正常结肠组织、结肠腺瘤和结肠癌组织中,cortactin蛋白表达率分别为44.00%、40.00%、72.00%;N-WASP蛋白表达率分别为16.00%、4.00%、44.00%;PTTG1IP蛋白表达率分别为32.00%、64.00%、74.00%。Cortactin及N-WASP蛋白表达率在结肠癌组织均显著高于正常结肠和结肠腺瘤组织（P<0.05）;PTTG1IP蛋白表达率在结肠癌和结肠腺瘤组织均显著高于正常结肠组织（P<0.05）。结肠癌组织中,cortactin及PTTG1IP蛋白表达均与淋巴结转移及TNM分期有关（P<0.05）,且两者表达呈正相关（r=0.341,P<0.05）。结论 Cortactin、N-WASP及PTTG1IP蛋白在结肠癌的发生中均发挥作用。Cortactin和PTTG1IP蛋白在结肠癌的进展中可能发挥协同促进作用,并可能成为治疗结肠癌的新靶点。     

肝外胆管癌组织中PTTG和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨PTTG和VEGF蛋白在肝外胆管癌中的表达相关性及其与胆管癌发展的关系。方法应用免疫组化技术SABC法检测PTTG和VEGF蛋白在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和12例胆管良性病变中的表达。结果胆管癌组织和癌旁组织中PTTG的阳性表达率分别为72．2％（26／36）和63．3％（19／30），VEGF的阳性表达率分别为83．3％（30／36）和76．7％（23／30）；在胆管良性病变组织中均未检测到PTTG和VEGF的表达。上述3种组织之间的PTTG和VEGF蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。癌组织中PTTG和VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0．703，P〈0．001）。PTTG和VEGF蛋白表达与肿瘤转移与否关系密切，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化无关。结论PTTG和VEGF在胆管癌中高表达，两者表达呈正相关；与胆管癌的转移与否关系密切。     

PTTG、VEGF-C 的表达及微淋巴管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

目的检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、癌旁组织及肺良性病变组织中垂体瘤转化基因（pituitary tumortrans-forming gene,PTTG）及血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor,VEGF-C）的表达和微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）值,并探讨三者间的相互关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中PTTG、VEGF-C mRNA和蛋白及LM-VD的表达,分析PTTG、VEGF-C及LMVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及PTTG、VEGF-C和LMVD三者之间的相互关系。同时,对随访资料进行生存分析,绘制生存率曲线,探讨PTTG、VEGF-C对肺癌患者预后的影响。结果PTTG、VEGF-C mRNA和LMVD值在不同性质的肺病变组织中的表达均有显著性差异（P均〈0.05）,在不同年龄、性别、是否吸烟、肿瘤大小、组织学类型及分化程度间无显著性差异（P均〉0.05）,在TNM分期、淋巴结转移与否及预后组间有显著性差异（P均〈0.05）。PTTG、VEGF-C蛋白表达在淋巴结转移与否及预后组间有显著性差异（P均〈0.05）。生存率曲线显示PTTG、VEGF-C高表达者生存时间均短于低/无表达者（P=0.030,0.027,n=65）。PTTG在肺癌组织中的表达与VEGF-C、LMVD密切相关,随着PTTG强度增加,VEGF-C分级及LMVD值亦增加。结论PTTG、VEGF-C的过度表达促使肿瘤微淋巴管的生成,进而促进了肿瘤细胞淋巴结转移。PTTG和VEGF-C表达可作为判断NSCLC生物学行为及肺癌患者预后的良好指标,VEGF-C有望成为肺癌抗淋巴管治疗的新靶点。     

PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的通过对垂体瘤转化基因（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA和蛋白在垂体腺瘤表达水平的检测和相关性分析，探讨PrTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法30例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达，免疫组化检测PTTG、bFGF和MMP-9蛋白的表达，分析侵袭组和非侵袭组PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白的表达差异及三者之间的相关性。结果侵袭组垂体腺瘤PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白表达均较非侵袭组增高，差异有显著性意义（P〈0．01）。相关性分析显示，PTTG、bFGF与MMP-9mRNA和蛋白表达相互之间均呈正相关（P〈0．01）。结论结合本实验结果及文献资料，我们认为PTTG→bFGF→MMP-9→肿瘤细胞外基质屏障突破这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一。     

靶向PTTG1基因的微小RNA转染后诱导人脑胶质瘤细胞凋亡的研究

目的 构建表达靶向抑制垂体瘤转化基因1 (PTTG1)基因表达的RNA干扰载体microRNA,导入人脑胶质瘤细胞株U251中,研究靶向抑制PTTG1基因对U251细胞的凋亡诱导作用.方法 以PTG1为靶基因,根据pcDNATM6.2-GW/EmGFP-miR载体要求,设计针对PTIG1的microRNA序列,脂质体转染法将重组质粒转入U251细胞,采用荧光定量多聚酶链反应(PCR)以及Western blot分别从mRNA和蛋白水平检测干扰效果;膜联蛋白Ⅴ与碘化丙啶(annexinⅤ/PI)双色标记的流式细胞仪法检测microRNA诱导的细胞凋亡,碘化丙锭(PI)染色检测细胞周期阻滞.结果 实时荧光定量PCR以及Western blot检测显示,PTTG1基因的mRNA转录水平以及蛋白水平的表达均得到显著抑制;转染后,流式细胞仪检测分析显示,PTTG1基因表达被抑制后,U251细胞凋亡率明显增高,细胞周期出现明显的G2/M阻滞.结论 靶向PTTG1基因的重组microRNA干扰载体pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR-PTTG1介导的RNAi显著靶向抑制了PTTG1基因在人脑胶质瘤细胞中的表达,并明显地诱导了脑胶质瘤细胞发生凋亡和G2/M期细胞周期阻滞.     

Identification of prognostic biomarkers in papillary renal cell carcinoma and PTTG1 may serve as a biomarker for predicting immunotherapy response

ObjectiveThis study aims to identify potential prognostic and therapeutic biomarkers in papillary renal cell carcinoma (pRCC).MethodsTwo microarray datasets were downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) database and differentially expressed genes (DEGs) were identified. The protein-protein interaction (PPI) networks and functional annotations of DEGs were established. Survival analysis was utilized to evaluate the prognostic significance of the DEGs and the association between the expression level of candidate biomarkers and various tumour-infiltrating immune cells was explored. The role of PTTG1 in tumour microenvironments (TME) was further explored using Single-cell RNA-seq and its prognostic and therapeutic significance was validated in Fudan University Shanghai Cancer Centre (FUSCC) cohort.ResultsEight genes, including BUB1B, CCNB1, CCNB2, MAD2L1, TTK, CDC20, PTTG1, and MCM were found to be negatively associated with patients’ prognosis. The expression level of PTTG1 was found to be significantly associated with lymphocytes, immunomodulators, and chemokine in the TCGA cohort. Single-cell RNA-seq information indicated that PTTG1 was strongly associated with the proliferation of T cells. In the FUSCC cohort, the expression level of PTTG1 was also statistically significant for both progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) prediction (HR = 2.683, p < .001; HR = 2.673, p = .001). And higher expression level of PTTG1 was significantly associated with immune checkpoint blockade (ICB) response in the FUSCC cohort (χ²=3.99, p < .05).ConclusionsEight genes were identified as a prognostic biomarker and the expression level of PTTG1 was also found to serve as a potential predictor for ICB response in pRCC patients.

Key messages:

• Eight genes, including BUB1B, CCNB1, CCNB2, MAD2L1, TTK, CDC20, PTTG1, and MCM were found to be negatively associated with pRCC patients’ prognosis.
• Expression level of PTTG1 was significantly associated with tumour microenvironment including lymphocytes, immunomodulators, and chemokines.
• Higher expression level of PTTG1 was significantly associated with immune checkpoint blockade (ICB) response in FUSCC cohort

     

PTTG1及其结合因子PBF在皮肤病中的研究进展

垂体瘤转化基因1(PTTG1)及其结合因子PBF在肿瘤发展、侵袭中发挥重要作用,是肿瘤预后指标之一。近年研究表明:PTTG1和PBF在炎症性皮肤病及皮肤恶性肿瘤的发病机制中发挥重要作用。本文就PTTG1及PBF在皮肤病中的研究进展作一综述。