非酒精性脂肪肝对药动学影响研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种最常见的慢性肝病,严重威胁人类健康。在影响药物代谢的各种因素中,慢性肝病所起的作用最重要,可导致肝脏基因表达、mRNA及蛋白表达改变。非酒精性脂肪肝动物模型和非酒精性脂肪肝炎患者的研究结果显示,非酒精性脂肪肝时药物代谢酶及药物转运体发生显著改变。药物代谢酶和药物转运体在药物代谢过程中发挥重要作用,其改变可能影响药物在体内的清除,导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。随着非酒精性脂肪肝的流行,越来越多的药物用于非酒精性脂肪肝患者。因此本文就非酒精性脂肪肝对药动学影响的研究进展作一综述。     

儿童青少年腰围身高比与非酒精性脂肪肝病关系的回顾性分析

背景：肥胖是导致儿童青少年人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生的重要原因之一,腰围身高比（WHtR）是反映内脏脂肪和评价儿童青少年心血管代谢风险的简单而准确的体格测量指标,但WHtR 与NAFLD的关系研究十分有限。 目的：分析儿童青少年WHtR与NAFLD的关系。 设计：常规体检数据的回顾性分析。 方法：以所有参加上海市闵行区2014至2020年住校学生健康体检的学生为研究对象,将血清ALT水平高于一般人群性别和年龄别第97.5百分位数水平定义为疑似NAFLD（简称NAFLD）。基于全国数据提示心血管代谢风险聚集的WHtR作为切点值,以男孩和女孩WHtR分别≥0.481和≥0.456定义为WHtR升高;以非条件二分类Logistic回归模型,校正年龄、性别等协变量后,分析WHtR升高与NAFLD的关系。通过计算AUC、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,评价WHtR升高对NAFLD的区分效果。 主要结局指标：WHtR与NAFLD的关联性。 结果：与WHtR正常组相比,NAFLD患病率在 WHtR升高人群中显著升高（16.2% vs 2.3%, P<0.001）,且随着年龄的增长呈现上升趋势。在WHtR升高人群中,男孩NAFLD患病率高于女孩（21.6% vs 11.0%,P<0.001）,而在WHtR正常人群中男孩和女孩的NAFLD患病率接近（2.3% vs 2.2%, P=0.71）。WHtR升高人群NAFLD的发生风险增加 71%,校正的OR =1.71,95% CI：1.26~2.31,P=0.001。分层分析结果显示WHtR升高分别能增加男孩77%（OR=1.77,95% CI：1.19~2.63,P=0.005）和女孩69% （OR=1.69,95% CI：1.05~2.71,P=0.005）的NAFLD发生风险 。WHtR升高区分NAFLD的AUC为0.73（95% CI：0.71~0.76）,敏感度63.2%、特异度83.4%、阳性预测值16.8%和阴性预测值97.7%。 结论：儿童青少年WHtR升高与NAFLD的发生独立相关;学校和社区等基层医疗保健机构要重点关注WHtR升高的人群,除了血压、糖脂代谢异常以外,还需特别关注NAFLD的患病情况。     

岩黄连总碱药效物质基础及药理作用机制研究进展

岩黄连作为一种传统的民间中药,具有清热、解毒、止痛、止血之功效.目前针对岩黄连药理作用及其作用机制的研究主要涉及保肝、镇痛、抗肿瘤、抗菌等方面.岩黄连发挥药理作用的化学成分主要是生物碱类成分,统称为岩黄连总碱(Corydalis saxicola Bunting total alkaloids,CSBTA),而关于岩黄...     

穴位埋线对非酒精性脂肪性肝病大鼠SREBP-1表达的影响

目的探讨穴位埋线对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其胆固醇调控元件结合蛋白-1（SREBP-1）的影响。方法雄性wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、穴位埋线4周组、穴位埋线8周组,每组各10只。应用高脂饮食复制大鼠NAFLD模型。穴位埋线治疗组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予穴位埋线干预治疗。治疗10周后,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和肝组织TG、TC,并观察肝脏的病理改变;Western Blot法检测肝脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠病理显示脂肪变性、炎症或炎症坏死并伴有血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TG、TC明显升高。穴位埋线组大鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝组织TG、TC降低,且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度减轻。模型组SREBP-1的表达明显高于正常组,穴位埋线组SREBP-1的表达较模型组明显减少。结论穴位埋线对大鼠高脂饮食诱导的NAFLD有防治作用,其机制可能与调节脂质代谢、抑制氧化过程,推测与抑制SREBP-l表达有关。     

二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的探讨二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果。方法将我院2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者60例随机分为观察组和对照组,观察组给予二甲双胍联合谷胱甘肽治疗,对照组给予维生素E治疗,评估两组治疗效果。结果治疗后观察组ALT、AST、TG、TC、HDL—C、LDL—C及BMI明显优于对照组,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组总有效率96．67％,对照组70．00％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未见明显的毒副作用。结论二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精脂肪肝效果明显．值得应用。     

血清铁蛋自在非酒精性脂肪性肝病中的临床意义

目的探讨血清铁蛋白（sF）水平在成人非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中的临床意义。方法对入选的158例健康体检人群,进行血清铁蛋白、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL—C）、空腹血糖（FBG）、血尿酸（UA）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）等各指标检测及肝脏超声检查,根据肝脏超声结果分为NAFLD组（68例）及正常对照组（90例）,比较两组间血清铁蛋白水平及血脂、血糖、尿酸、转氨酶等生化指标情况。结果NAFLD组中血清铁蛋白水平及甘油三酯、尿酸、转氨酶明显高于对照组,而高密度脂蛋白明显低于对照组（p〈0．01）;进一步相关性分析显示．血清铁蛋白与谷草转氨酶及谷丙转氨酶显著相关（r=0．260、0．299,P〈0．01）。结论血清铁蛋白水平的升高可能提示NAFLD患者肝损的一个有效指标,并在NAFLD的进展过程中可能起一定的作用。     

非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏受控衰减参数的变化

目的 探讨瞬时弹性记录仪(FibroScan)检测肝脏受控衰减参数(CAP)诊断非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的效能.方法 2016年1月～2020年1月我院收治的NASH患者142例和同期健康体检者130例,使用FibroScan检测肝脏CAP值.采用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评价CAP值...     

磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶基因G175A多态性与非酒精性脂肪肝的关系

目的研究磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因外显子8的G175A多态性与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法检测并比较51例NAFLD患者和50名健康对照者PEMT基因外显子8的G175A基因型、等位基因频率,分析不同基因型对各临床指标的影响。结果NAFLD组和正常对照组PEMT基因175位点的基因多态性分布差异有显著性(GG、GA、AA在两组中的比例分别是58.8%、78.0%和39.2%、22.0%和2.0%、0.0%,χ2=4.289,P=0.038),NAFLD组A等位基因频率高于对照组(21.6%比11.0%,χ2=4.127,P=0.042),NAFLD患者中G175A突变型的高密度脂蛋白水平低于野生型患者(2.88±1.02 vs 2.04±0.96,P<0.05),而低密度脂蛋白水平明显高于野生型(3.22±0.88 vs 3.87±0.35,P<0.01),Logistic回归分析显示基因位点pemtG175A突变型、低密度脂蛋白是脂肪肝形成的主要危险因素(P<0.05)。结论PEMT基因外显子8的G175A多态性与NAFLD发病易感性相关。     

非酒精性脂肪肝患者血浆HO-1及HO-CO表达的研究

目的探讨血红素氧合酶—内源性一氧化碳（HO-CO）系统与非酒精性脂肪肝发生发展的关系。方法根据临床症状、肝功能、B超诊断非酒精性脂肪肝,分为非酒精性脂肪肝组（ND组）和健康对照组（NC组）,分别采用ELISA法检测各组血浆HO-1水平,采用比色法检测各组血浆HO-CO水平,并与健康对照组进行统计学分析。结果与NC组比较,ND组的BMI、甘油三酯、胆固醇、肝功能均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;血浆HO-1和HO-CO表达亦升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;血浆HO-1与HO-CO表达相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。血浆HO-1与BMI、甘油三酯、胆固醇呈正相关（P〈0.05）,HO-CO与BMI、甘油三酯呈正相关（P〈0.05）。结论 HO-CO系统参与了非酒精性脂肪肝的病理生理过程,血浆HO-1及HO-CO水平均升高,表明非酒精性脂肪肝发病过程中氧化应激显著。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对肝脏酶谱影响的配对研究

目的:评价阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)对肝脏酶学的影响。方法:选择30例按照体重指数配对的不同程度OSAS男性患者,进行睡眠呼吸暂停监测,并于清晨空腹抽血测定空腹血糖,空腹胰岛素水平,血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转氨酶及乳酸脱氢酶水平。结果:按照体重指数配对的AHI<15/h与AHI>15/h的两组患者体重指数、年龄、腰臀比、颈围均无统计学差异。两组患者AHI水平有统计学差异(6.67±5.16/h vs 31.69±22.91/h,p=0.001);夜间最低血氧饱和度有统计学差异(88.07±6.69%vs 79.47±11.31%,p=-0.019)。AHI>15/h组患者胰岛素抵抗指数较AHI<15/h组患者升高并有统计学差异(1.47±0.58 vs 0.94±0.49,p=0.001)。AHI>15/h组患者空腹血清丙氨酸氨基转移酶水平较AHI<15/h组患者升高并有统计学差异(33.82±33.37 IU/L vs 20.06±13.64IU/L,p=0.040);乳酸脱氢酶水平升高并有统计学差异(165.83±37.50IU/Lvs144.93±21.28IU/L,p=0.047)。结论:随着OSAS严重程度增加,胰岛素抵抗程度增加,血清丙氨酸氨基转移酶及乳酸脱氢酶升高;提示OSAS可能通过间断缺氧途径及胰岛素抵抗途径导致肝功能损伤,引起非酒精性肝病。