薄基底膜肾病并发局灶节段性肾小球硬化症一家系的COL4A3和COL4A4基因突变分析

目的 探讨薄基底膜肾病(TBMN)合并局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)的遗传学机制.方法 对一病理学诊断为TBMN合并FSGS患者及其家系的COL4A3和COL4A4基因突变,应用与COL4A3和COL4A4基因连锁的微卫星标记连锁分析方法进行分析.PCR扩增COIAA3和COL4A4全部98个外显子后,直接测序筛查突变.同时测序排除已为公认的FSGS相关基因NPHS1、NPHS2、WT1、TRPC6、ACTN4、CD2AP突变导致FSGS的可能.结果 微卫星标记连锁分析显示此家系与COL4A3和COL4A4基因连锁.直接测序在此家系中发现疾病患者COL4A4基因1214位的鸟嘌呤突变为腺嘌呤,导致Ⅳ型胶原α4链第405位甘氨酸突变为谷氨酸,并且发现COL4A3基因一多态性IVS1-4C＞T.此多态性随疾病分布,可能与致病相关.未发现FSGS相关基因的突变.结论 此家系是在TBMN的基础上发生FSGS.Ⅳ型胶原α4链突变及随疾病分布的基因多态性是否导致TBMN合并FSGS或使其易感性增加尚待更多家系进一步研究.     

中国人散发性大肠癌K-ras基因突变的研究

目的 观察中国人大肠癌K-ras基因突变情况，并结合临床病理资料加以分析。方法 应用常规酚、氯仿法提取48例散发性大肠癌组织及相应正常组织的DNA，聚合酶链反应(PCR)扩增、单链构象多态性(SSCP)电泳和DNA直接测序。结果 K-ras基因突变率为43．8％(21／48)，6种K-ras基因突变类型被发现，包括12密码子(GGT→GTT、GGT→AGT、GGT→GAT、GGT→TGT)、13密码子(GGC→GAC)和61密码子(CAA→CAT)。结论 中国人大肠癌K-ras基因突变率为43．8％(21／48)。12密码子(GGT→GTT)是最常见的类型，61密码子是最少见的类型。中国人大肠癌K-ras基因突变情况与欧美相似。大肠癌K-ras基因突变与年龄、肿瘤部位、浸润深度、组织学类型、淋巴转移、远处转移、Dukes，分期及5年生存率无关。     

Fabry病家系的α-半乳糖苷酶A基因突变研究

目的 通过检测3个Fabry病家系基因突变类型明确基因诊断,并进行家系成员的基因型检测.方法 通过PCR和直接测序的方法,对3个Fabry家系的先证者及部分家系成员外周血DNA进行α-半乳糖苷酶A编码GLA基因7个外显子及其相邻内含子的DNA序列检测.结果 （1）先证者1的GLA基因7号外显子内1142位点发生碱基缺失（1142delG）,1142位碱基G的缺失导致蛋白质翻译在390位氨基酸提前终止,该突变国内外均未见报道;（2）先证者2的GLA基因6号外显子内902位点存在1个错义突变,碱基G被A取代,导致其编码的第301位氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺（902G＞A,R301Q）;（3）先证者3的GLA基因3号外显子内484位点存在1个错义突变,碱基T被C取代,导致其编码的第142位氨基酸由半胱氨酸变为精氨酸（484T＞C,C142R）.在3个家系的部分成员中进行基因检测,检出GLA突变基因携带者共6例,其中男性半合子1例,女性杂合子5例,突变类型均与相应先证者符合.100条正常X染色体对照中均未发现上述位点异常.结论 本研究在3个Fabry病家系中检出3种GLA基因突变,其中1142delG为新发现的突变,并在3个家系的部分家系成员中检出男性半合子1例,女性杂合子5例.     

Rett综合征致病基因突变与临床表型的研究

目的 分析Rett综合征的临床特征、分子遗传学特点、扩展表型和报道新发突变,提高对本病的早期鉴别和诊断。方法 收集2017年1月至2019年12月于安徽医科大学第一附属医院儿科就诊的5例Rett综合征患儿临床资料,采用全外显子测序及一代验证方法明确Rett综合征相关突变基因。结果 5例患儿中4例为典型Rett综合征,1例为非典型Rett综合征;其中肾源性血尿等表型既往未见报道;所有患儿均发现MECP2基因的杂合突变,其中4例为点突变,1例为插入突变,该插入突变位点为首次报道,且为罕见男性患儿,其突变遗传自具有表型的母亲;余均为新发的女性患儿,父母表型正常。结论 Rett综合征具有阶段性发展特征,其临床个体差异性较大,基因检测有助于早期确诊。     

两种一次性使用输液袋的致突变作用研究

【目的】对一次性使用聚丙烯输液袋和聚氯乙烯输液袋的致突变作用进行初步评价。【方法】应用Ames试验和小鼠骨髓细胞微核试验,研究两种输液袋的致突变作用。【结果】在Ames试验的TA97、TA98、TA100和TA102四个标准菌株±S9mix条件下,两种输液袋在0.5~500.0μg/皿浓度范围内均未诱发菌株回变菌落数明显增加。5.0 mg/kg、10.0 mg/kg和20.0 mg/kg各剂量组,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与溶剂对照组相比未见明显增加(P>0.05)。【结论】该试验条件下,一次性使用聚丙烯输液袋和聚氯乙烯输液袋无致突变作用。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎过程中发生病毒突破患者的(HBV)P基因变异分析

目的观察阿德福韦酯（adefovir dipivoxil,ADV）单药治疗慢性乙型肝炎（慢乙肝）过程中发生病毒突破的患者乙型肝炎病毒（HBV）P基因区变异发生情况。 方法选取51例阿德福韦酯单药治疗（10mg/d,疗程＞12月）发生病毒突破的慢乙肝患者作为研究对象,分别检测随访发现病毒突破时患者的血清ALT、HBV DNA水平,并采用PCR产物直接测序法分析HBV P区基因的变异发生情况。结果51例患者中有37例检测出阿德福韦酯耐药相关变异,且rt181位点变异多于rt236位点（分别为33例和8例,其中两位点联合变异4例,P＜0.001）。联合变异患者其血清HBV DNA水平高于单一变异患者［分别为（6.53±0.45）log10拷贝/mL、（5.37±1.08）log10拷贝/mL,P＝0.043］。结论在应用阿德福韦酯单药治疗的慢乙肝患者中可筛选出HBV P基因区的相关耐药变异,不同耐药位点患者的HBV DNA水平可有差异。     

中国人Wilson病ATP7B基因启动子区的研究

目的研究中国人Wilson病（WD）ATP7B基因启动子区的序列和结构,发现存在的多态和突变情况。方法检测60例无亲缘关系的WD患者和20例正常人的基因组DNA序列并进行分析。结果（1）在正常对照和WD患者的启动子区-190位和-78位（转录起始点为＋1）均发现存在单个碱基的不同;（2）60例WD患者中,3例发现存在-504位G→C的突变,其中2例为纯合突变,1例为杂合突变,在正常对照中未发现此改变。（3）60例WD患者中,2例发现存在-782位A→G的突变,其中1例为纯合突变,另1例为杂合突变,在正常对照中未发现此改变。结论WD基因的转录直接受铜或其他重金属的调节。中国人WD基因启动子区序列存在的2个多态位点均位于已知的转录调控元件结构之外,提示核苷酸多态对启动子调控基因的表达不会产生影响。启动子区的突变也是WD的分子发病机制之一。提示WD基因的分子发病机制是多样又复杂。     

Oncogene Mdm2 takes part in hepatocarcinogenesis

1　ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｐ53ｇｅｎｅａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎａｌｔｅｒａｔｉｏｎｆｏｕｎｄｉｎｈｕｍａｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ[1,2 ] .ＢｕｔｔｈｅｒｅｈａｖｅｂｅｅｎｆｅｗｒｅｐｏｒｔｓａｂｏｕｔｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＭｄｍ 2-ｉｎｄｕｃｅｄＰ53ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎＨＣＣ .Ｗｅａｎａ ｌｙｚｅｄｔｈｅｐ53ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｅｘｏｎｓ 5～ 8ｂｙｐｏｌｙ ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ -ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆ…     

β地中海贫血一个特殊基因突变的家系分析

目的：对一个国人罕见的重型地中海贫血基凶突变[CD41／42（-TCTT）·-90（C→T）]及其父母进行基因分析。方法：采用PCR／ASO探针杂交法检测中国人常见17种β-地贫基因突变，β-珠蛋白基因全长DNA克隆测序技术分析其突变基闲型。结果：发现先证者父亲携带中国人常见基因突变CD41／42（-TCTT），母亲则为中国少见地中海贫血基因突变-90（C→T），而先证者则为密码子CD41／42（-TCTT）缺失突变复合-90（C→T）转录子突变。结论：-90（C→T）在我国目前仅发现1例家系突变。     

异麦芽酮糖醇致突变性及致畸性试验研究

目的 为确保异麦芽酮糖醇的食用安全,对其进行了致突变性和致畸性研究.方法 采用小鼠精子畸形试验、小鼠胸骨髓微核试验、Ames试验及大鼠传统致畸试验进行检测.结果 3个剂量组的微核率和精子畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义,各剂量组的回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍,未见母体毒性、胚胎毒性和致畸性.结论 在本实验条件下,异麦芽酮糖醇未见致突变性和致畸性.