二甲双胍联合辛伐他汀对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖的抑制作用

目的:观察二甲双胍联合辛伐他汀对高糖诱导肾小球系膜细胞增殖的抑制作用.方法:采用肾小球系膜细胞体外培养技术,筛选最佳葡萄糖浓度,在此浓度下,诱导肾小球系膜细胞增殖,在不同浓度二甲双胍联合辛伐他汀浓度,通过MTT法检测并观察不同时间,不同浓度下系膜细胞增殖情况.结果:与其他剂量比较,0.6g·L-1葡萄糖在48、72 h对肾小球系膜细胞增殖刺激作用较强,差异有统计学意义(P＜0.01),选0.6 g·L-1葡萄糖为最佳浓度.与高糖组比较,二甲双胍联合辛伐他汀高、中及低剂量组,均在48、72 h抑制肾小球系膜细胞生长(P＜0.05);其中二甲双胍联合辛伐他汀高剂量组的抑制较强,但与二甲双胍联合辛伐他汀中剂量组、低剂量组比较,差异不显著(P＞0.05).结论:二甲双胍联合辛伐他汀具有抑制肾小球系膜细胞增殖作用,联合用药可治疗糖尿病肾病.     

二甲双胍对大鼠2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨二甲双胍对大鼠2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗作用。方法高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍治疗组,每组16只,并设立正常对照组20只。治疗组给予二甲双胍125mg／（kg·d）灌胃治疗。于实验第16（治疗后8周）、20周（治疗后12周）末分批处死大鼠,检测肝功能、空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均较正常组明显升高,胰岛素敏感指数较正常组明显下降（P〈0．01）;肝脏于第16周末出现不同程度脂肪变性,第20周末出现严重脂肪变性;肝组织UCP-2蛋白表达高于正常组（P均〈0．01）,UCP-2mRNA表达于第16周末[（1．789±0．301）VS（0．245±0．087）,t=11．02,P〈0．011和20周末[（1．989±0．207）VS（0．262±0．058）,t=17．93,P〈0．01]均高于正常组,以20周末更为明显。在16周末（治疗后8周）和20周末（治疗后12周）,治疗组大鼠血清转氨酶、血糖及血脂水平均有改善,胰岛素敏感指数明显升高（P〈0．01或P〈0．05）,肝细胞脂肪变性明显减轻。治疗组肝组织UCP-2蛋白表达在16周末和20周末均明显低于模型组（P均〈0．01）,UCP．2mRNA表达在16周末[（0．665±0．088）VS（1．789±0．301）,t=7．81,P〈0．01]和20周末[（0．610±0．102）VS（1．989±0．207）,t=9．98,P〈0．01]均明显低于模型组,差异有统计学意义。结论二甲双胍可降低T2DM并发NAFLD大鼠肝脏脂肪含量,调控肝脏UCP-2的适度表达,对治疗2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝具有一定的作用。     

二甲双胍早期干预精神分裂症患者血糖异常的研究

目的通过二甲双胍对精神分裂症患者糖尿病前期的早期干预,延缓或降低抗精神病药治疗中糖尿病的发生。方法首发未使用抗精神病药物的精神分裂症患者65例,按糖调节受损的程度分为空腹血糖受损（IFG）和糖耐量受损（IGT）两大组,随机将IFG组和IGT组分为实验组和对照组。对IFG和IGT实验组患者进行小剂量二甲双胍治疗,治疗前后分别测量血糖、血脂、血压、体重指数、糖化血红蛋白,对结果进行统计分析。结果二甲双胍对精神分裂症患者糖尿病前期的早期干预可以降低抗精神病药治疗中糖尿病发生的风险。     

二甲双胍对2型糖尿病血管内皮功能的影响

目的：研究二甲双胍对2型糖尿病血管内皮功能的影响。方法93例血糖控制不满意的2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组（500nag,3次／d）及吡格列酮组（15mg,1次／d）,疗程12个月。观察血管内皮功能的变化。结果与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血糖、胰岛素抵抗指数均显著下降,空腹及餐后胰岛素水平、胰岛素功能均显著升高,差异具有统计学意义（均P〈0．05）。治疗12个月后两组血糖、胰岛素抵抗指数、胰岛素水平、胰岛素功能比较,差异均无统计学意义（均P〉0．05）;但治疗12个月后二甲双胍组的体质量指数低于吡格列酮组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血管内皮功能均显著改善,差异具有统计学意义（均P〈0．05）,但治疗12个月后二甲双胍组的血管内皮功能改善优于吡格列酮组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论二甲双胍与吡格列酮两种药物对2型糖尿病患者均具有明显的降糖、改善胰岛素功能、降低胰岛素抵抗及改善血管内皮功能的作用。在降低体质量指数及改善血管内皮功能方面,二甲双胍优于吡格列酮。     

改善胰岛素抵抗药物治疗大鼠非酒精性脂肪肝病的实验研究

目的探讨罗格列酮和二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用。方法44只雄性SD大鼠分为正常对照组(8只)和NAFLD组(36只)。以高脂饲料饲养建立NAFLD大鼠模型,8周末,处死NAFLD组大鼠4只,证实造模成功后,将NAFLD组进一步分为4组:NAFLD对照组(8只)、罗格列酮治疗组(8只)、二甲双胍治疗组(8只)和饮食治疗组(8只),除NAFLD对照组外,其余各组均进食普通饲料。12周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肿瘤坏死因子α(TNFα)、肝脂质、肝组织TNFα、脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达等指标及肝组织病理学。结果罗格列酮和二甲双胍治疗组血甘油三酯(0.61mmol/L±0.17mmol/L,0.63mmol/L±0.16mmol/Lvs0.85mmol/L±0.15mmol/L),总胆固醇(2.49mmol/L±0.68mmol/L,2.49mmol/L±0.58mmol/Lvs4.55mmol/L±1.58mmol/L),肝功能(丙氨酸氨基转移酶:38.3U/L±10.6U/L,43.3U/L±27.5U/Lvs110.6U/L±44.2U/L,天冬氨酸氨基转移酶:141.7U/L±14.3U/L,174.5U/L±57.9U/Lvs251.8U/L±91.0U/L),肝组织甘油三酯含量(18.9mg/g±2.7mg/g,20.4mg/g±3.6mg/gvs54.8mg/g±7.6mg/g)均显著低于NAFLD对照组(均P<0.05),其肝脂肪变性(分级:0.8±0.3,1.0±0.2vs2.8±0.5)及炎症程度(积分:0.8±0.2,1.0±0.3vs1.8±0.4)亦显著减轻(均P<0.01)。饮食治疗也能使血脂异常和肝组织病理学改变有一定改善,但对肝功能异常和肝脏炎症改善不明显,且疗效不如两药物治疗组。罗格列酮和二甲双胍治疗组的血清TNFα(125pg/ml±21pg/ml,155pg/ml±33pg/ml vs324pg/ml±34pg/ml)及肝组织TNFαmRNA(0.24±0.14,0.30±0.12vs0.85±0.12),FAS mRNA表达水平(0.22±0.14,0.29±0.16vs0.68±0.23)亦显著低于NAFLD对照组(均P<0.05)。结论罗格列酮和二甲双胍可有效治疗大鼠NAFLD。     

二甲双胍在小鼠体内的药动学研究

目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度,并进行小鼠体内的药动学研究。方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍（200、400、800mg／kg）并在0、0．33、0．67、1、2、3、4、6．8、10h共10个时间点采集血样（每个时间点小鼠3只）,用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。结果二甲双胍在2～100mg／l的范围内呈线性关系;定量下限为2mg／L;低、中、高三种浓度加标回收率（％）分别为（93．4±2．7）、（87．3±1．9）、（86．4±1．7）;日内RSD〈5．2％,日间RSD〈5．4％。二甲双胍在小鼠体内的血药浓度一时间曲线符合二室模型。主要药动学参数：三个剂量的AUC分别为（52．93±2．34）、（112．49±8．88）、（136．88±7．16）h／l;CL分别为（0．059±0．002）、（0．063±0．004）、（0．093±0．004）1／h;t1／2分别为（3．61±0．22）、（2．83±0．23）、（3．12±0．16）h;tmax均为0．67h;Cmac分别为（18．61±0．78）、（42．77±1．05）、（39．32±0．33）mg／l。结论该法简便、准确、灵敏,可用于二甲双胍药动学研究。     

国产混合重组人胰岛素30／70注射液联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效观察

目的观察国产混合重组人胰岛素30／70注射液联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病（T2DM）的临床疗效。方法将72例初发T2DM患者随机分为治疗组和对照组各36例。对照组采用国产混合重组人胰岛素30／70注射液治疗,治疗组在对照组基础上予二甲双胍口服治疗。观察2组治疗前后体质量、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖代血红蛋白（HbA1c）及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度酯蛋白胆固醇（LDL—C）水平和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果治疗后,治疗组各指标均低于治疗前;对照组FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR低于治疗前,差异均有统计学意义（P〈0．05）;治疗后,治疗组FPG、HbA1c及HOMA-IR均低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论国产混合重组人胰岛素30／70注射液联合二甲双胍治疗T2DM,疗效较满意,值得基层医院推广应用。     

益气养阴汤联合二甲双胍片治疗2型糖尿病60例临床研究

目的观察益气养阴汤联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将118例2型糖尿病患者随机分为2组,对照组58例以盐酸二甲双胍片治疗,治疗组60例在对照组治疗的基础上加服益气养阴汤治疗。观察2组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)等指标的变化情况。结果治疗组治疗后总有效率86.67%,对照组总有效率70.69%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。2组治疗后FPG、2 hPG及TC、TG、LDL-C、HDL-C组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组改善优于对照组。结论益气养阴汤联合盐酸二甲双胍片具有良好的改善临床症状及协同降血糖作用,在调节血脂方面的效果也优于单纯盐酸二甲双胍片。     

格列苯脲治疗妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的合并症之一,妊娠期血糖的稳定情况可影响妊娠结局.目前国内临床上对于GDM的治疗,除饮食控制、运动锻炼控制外,主要依靠注射胰岛素,较少应用口服降糖药.目前一些动物试验和临床试验的研究表明,格列苯脲作为一种常用的口服降糖药,在GDM的治疗中未发现致畸作用,其在国外GDM的临床治疗中应用日益增加.通过文献复习,评论格列苯脲在GDM治疗中的应用.     

二甲双胍在老年2型糖尿病患者应用的安全性评估

目的 观察老年2型糖尿病患者使用二甲双胍的安全性.方法 对1996年1月-2006年12月在解放军总医院住院并使用二甲双胍的243例老年糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,观察二甲双胍治疗前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、肝肾功能、血乳酸等指标的变化.结果 本组老年糖尿病患者服用二甲双胍治疗时间3个月～21年[(6.6±3.9)年],单用二甲舣胍治疗43例(17.7%),联合其他口服降糖药者124例(51.0%),联合胰岛素治疗者76例(31.3%),均能有效降低空腹及餐后血糖和HbA1c水平.肌酐清除率正常者(>80 ml/min)仅占18.1%,≤50 ml/min者占25.8%,存在明显的随年龄增长肌酐清除率下降的趋势.整组人群或按肌酐清除率分组比较治疗前后肝肾功能和血乳酸水平无显著变化,无乳酸酸中毒发生.结论 老年糖尿病患者合理应用二甲双胍治疗即可达到良好的降血糖效果也较为安全,年龄并非二甲双胍治疗的禁忌证.治疗中应注意掌握适应证和治疗剂量,在一些风险人群应监测血乳酸水平.