Preclinical in vivo antitumor activity of vinflunine, a novel fluorinated Vinca alkaloid

Vinflunine, or 20′,20′-difluoro-3′,4′-dihydrovino‐relbine, is a novel Vinca alkaloid obtained by hemisynthesis using superacidic chemistry. The most impressive structural modification of this vinorelbine derivative was the selective introduction of two fluorine atoms at the 20′ position, a part of the molecule previously inaccessible by classic chemistry. The antitumor activity of vinflunine was evaluated against a range of transplantable murine and human tumors. Vinflunine exhibited marked activity against murine P388 leukemia grafted i.v. when given i.p. in single or multiple doses according to various schedules or in single i.v. or p.o. doses. Increases in life span achieved with vinflunine, as assessed by T/C ratios, ranged from 200% to 457% and proved markedly superior to those of 129–186% obtained with the other Vinca alkaloids tested. Against s.c.-implanted B16 melanoma, multiple i.p. administration of vinflunine proved active in terms of both survival prolongation and tumor growth inhibition, with optimal T/C values and relative areas under the tumor growth curves (rAUC) being 24% and 36%, respectively. The extent of this activity was superior to that noted for vinorelbine under the same experimental conditions. Growth inhibition of human tumor xenografts LX-1 (lung) and MX-1 (breast) was also observed following four weekly i.p. injections of vinflunine as reflected by optimal T/C values of 23% and 26%, respectively, and significant differences in the rAUCs noted for treated versus control animals. It was also noticeable that vinflunine induced considerably more prolonged inhibitory effects on tumor growth than did vinorelbine. These results demonstrate that vinflunine is well tolerated and is definitively active against a range of experimental animal tumor models. Vinflunine activity has been documented in terms of both survival prolongation and tumor growth inhibition, with definite superiority over vinorelbine being shown in each tumor model evaluated. Received: 13 July 1997 / Accepted: 21 October 1997     

Registration of cancer mortality data in a developing area: Chennai (Madras, India) experience

Objectives: This study was carried out to evolve a method to improve the registration of cancer mortality data in Chennai (Madras, India). Methods: Data on cancer deaths have been collected from the Vital Statistics Department (VSD) by a population-based cancer registry (PBCR) in Chennai only since 1982. The low mortality-to-incidence ratio during 1982-84 suggested under-registration of mortality data. Since 1985, the PBCR has taken special effort to ascertain the vital status of cancer cases by sending reply-paid postcards and/or making house visits. The data on all deaths occurring in Chennai, irrespective of stated cause of death in the death certificate, have been collected from the VSD since 1992. Results: Deaths that occurred in Chennai and obtained by sending reply-paid postcards and/or making house visits were registered in VSD as non-cancer causes of death; hence, these data were not collected from VSD. The sensitivity and positive predictive values of death certificates on cancer diagnosis based on 1992 and 1993 mortality data were 57 percent and 99.5 percent, respectively. Conclusion: Since the accuracy of death certificate information on cancer diagnosis is relatively low in a developing country such as in India, collecting data on all deaths will improve the mortality data registration in PBCRs.     

Correlation between high-resolution computed tomographic, magnetic resonance and pathological findings in cases with non-cancerous but suspicious lung nodules

Computed tomography scans, including thin-section high-resolution computed tomography (HRCT), occasionally fail to differentiate between small non-cancerous nodules from lung cancers. We describe nine such lesions ( < 20 mm in diameter) initially identified through our screening program for lung cancer using CT scanning. Pathological diagnoses included nodular fibrosis (n = 4), granuloma (n = 1), cryptococcoma (n = 1), localised organising pneumonia (n = 1), inflammatory pseudo-tumour (n = 1) and sclerosing haemangioma (n = 1). High-resolution CT findings, together with MRI findings with contrast-enhanced dynamic studies, were retrospectively evaluated. Additional cases should be identified and radiologically characterised in order to reduce the number of non-cancerous tumours that are treated by unnecessary surgery. Received: 28 February 2000; Accepted: 29 February 2000     

Prise en compte de l’entourage des patients atteints de cancer: un aperçu mondial des programmes et des actions d’information et de soutien

Résumé: Une étude bibliographique sur les publications concernant la prise en compte de l’entourage des patients, montre que ce sont les pays scandinaves et anglosaxons qui ont le plus avancé dans cette réflexion et dans la mise en place de programmes évalués destinés à apporter soutien, conseils et aide aux proches de malades atteints de cancer. L’entourage concerne les proches, c’est-à-dire la famille et les amis, et dans certains cas, l’équipe soignante. Il s’agit d’une vision très large dans le cadre d’une prise en charge globale.Nous assistons en France depuis les premiers États Généraux des malades du cancer organisés par La Ligue Nationale contre le Cancer en 1998 et en 2000 à une évolution irréversible des mentalités qui ne peut que déboucher, grâce aussi au Plan Cancer, à un meilleur soutien non seulement des patients mais encore de leur entourage.J.-M. Dilhuydy, Groupe Réinsertion de la Fédération des Centres de Lutte Contre le CancerNous tenons à remercier particulièrement la Ligue Nationale contre le Cancer qui, par son soutien financier, a permis la réalisation de ce travail.     

Le cancer indépendant du psychisme: un manque d’interprétation créatrice?

Résumé: La recherche des liens entre les facteurs psychosociologiques et le cancer, tant en ce qui concerne l’étiologie de cette maladie que sa prise en charge et son évolution, n’a pas pour l’instant permis d’obtenir de résultats franchement significatifs, et ce malgré l’importance des efforts fournis. Cet article passe en revue les principales conclusions, mais, contrairement aux avis sceptiques qui prévalent dans la littérature médicale, il vise à dégager les pistes qui restent à explorer et qui demeurent prometteuses. Parmi elles, des recherches épidémiologiques chez l’enfant sont nécessaires, relativement aux événements de vie propres à cette tranche d’âge et en utilisant une approche systémique. Outre la survie, le confort et la qualité de vie et certaines caractéristiques comme l’anxiété, la dépression et le coping, de nouveaux objectifs devraient être envisagés pour évaluer l’impact des psychothérapies sur le cancer, entre autres en étudiant les variations des marqueurs principaux de l’immunité, des rythmes circadiens biologiques, du sommeil ou du cycle activité/repos. Les thérapies de groupe semblent avoir un effet principalement en raison des informations (médicales ou autres) dont elles permettent la communication, mais leur efficacité reste discutée. De nouveaux types d’intervention psychosociale devraient donc être introduits dans les essais, en raison de leurs effets rapides, dont certains prouvés sur l’immunité: par exemple l’hypnose. La psychologie clinique semble aussi bien adaptée à ce type d’étude. Les enfants, sous réserve d’une éthique satisfaisante, paraissent une cible privilégiée pour les recherches à venir, mais les essais doivent continuer à inclure des patients de tous âges et, ce, quels que soient le stade et le type de leur maladie. Enfin, sur le plan purement statistique, les analyses multivariées ont tendance à évincer les facteurs psychologiques quand leur pathogénéicité provient de conduites à risque (tabagisme, alcoolisme…) qu’ils favorisent. Les conclusions attribuant la responsabilité des cancers à ces seuls derniers facteurs (tabac, alcool) sont alors erronées. Au minimum, il faut réaffecter au facteur psychologique le poids de son influence sur l’exposition au carcinogène.     

新辅助化疗应用于局部晚期乳腺癌的疗效分析

目的探讨术前新辅助化疗对乳腺癌的疗效及提高患者术后生存率的作用.方法采用CMF和CAF两种化疗方案对50例Ⅲ期乳腺癌术前患者(A组)进行化疗,评价其疗效;与术后化疗(B组)进行总疗效对照比较.结果术前新辅助化疗组经化疗肿瘤全消和部分消退合计总有效率为58.0%;术后随访5 a生存率、无瘤存活率明显高于对照B组,两组无瘤存活率比较χ2＝9.07,P＜0.01.结论术前全身治疗(化疗)作为乳腺癌第一步治疗可能是首先使已存在的临床小转移灶得以控制,进而获得更多治疗成功的机会.     

皮肤鳞状细胞癌组织微 RNA-103a-2-5p、钙黏附蛋白 11表达及其临床意义

目的分析皮肤鳞状细胞癌组织中微 RNA-103a-2-5p(miR-103a-2-5p)和钙黏附蛋白 11(CDH11)的表达水平,探讨二者在临床研究中的意义。方法选取 2017年 1月至 2019年 6月宝鸡市人民医院诊治的 98例皮肤鳞状细胞癌病人为研究对象,收集病人术中切除的癌组织及癌旁正常组织。采用实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法检测组织中 miR-103a-2-5p的表达水平。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测 CDH11表达水平。 TargetScanHuman网站预测 miR-103a-2-5p与 CDH11的靶向关系; Pearson相关性分析癌组织中 miR-103a-2-5p和 CDH11水平的关系; Kaplan-Meier生存曲线分析 miR-103a-2-5p、CDH11表达与皮肤鳞状细胞癌病人预后的关系;影响皮肤鳞状细胞癌病人预后的因素采用 Cox回归分析;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析 miR-103a-2-5p和 CDH11的表达对皮肤鳞状细胞癌的诊断价值。结果与癌旁正常组织［1.03±0.12,(5.06±1.43)μg/L］相比,皮肤鳞状细胞癌组织 miR-103a-2-5p表达水平(1.46±0.38)显著升高(P<0.05),CDH11表达水平［(2.96±0.62)μg/L］明显降低(P<0.05); TargetScanHuman网址预测 miR-103a-2-5p与 CDH11间存在结合位点;经 Pearson相关性分析, miR-103a-2-5p与 CDH11水平呈负相关( P<0.05);两者均与病人病理分级、 TNM分期、淋巴结转移、侵袭程度相关(P<0.05); miR-103a-2-5p高表达组和 CDH11低表达组复发率显著高于 miR-103a-2-5p低表达组和 CDH11高表达组(P<0.05); TNM分期、淋巴结转移、 miR-103a-2-5p是影响病人预后的危险因素(P<0.05)CDH11是影响病人预后的保护因素(P<0.05); miR-103a-2-5p、CDH11二者联合诊断皮肤鳞状细胞癌的 ROC曲线下面积(AUC)0.836,显著优于其各自单独诊断(P=0.018、0.021)。结论皮肤鳞状细胞癌病人 miR-103a-2-5p表达水平升高, 为,     

基于转录组学膀胱癌临床预后模型的构建

目的：筛选膀胱癌预后相关基因，建立膀胱癌预后评分模型。方法：通过UCSC Xena平台下载癌症基因组图谱（TCGA）数据库、基因型和基因表达量关联数据库（GTEx）中406例膀胱癌患者的临床信息和膀胱癌组织RNA测序数据，以及28名健康对照者正常膀胱组织RNA测序数据。采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）、单因素Cox回归分析、LASSO回归分析和多因素Cox回归分析筛选膀胱癌预后相关基因并建立预后模型，结合Kaplan-Meier生存曲线、受试者操作特征曲线（ROC曲线）验证模型的准确性。结果：分析得到膀胱癌相关差异表达基因共2308个。WGCNA拟合得到6个基因模块，筛选出对膀胱癌预后有显著作用的基因829个。运用单因素Cox回归与LASSO回归分析筛选出24个与膀胱癌患者预后相关的基因，多因素Cox回归分析训练集数据得到9个作为独立预测因子的基因，分别是 ADCY9、 MAFG_DT、 EMP1、 CAST、 PCOLCE2、 LTBP1、 CSPG4、 NXPH4、 SLC1A6，以此建立膀胱癌患者预后预测模型。训练集中高风险组和低风险组3年存活率分别为31.814%和59.821%，测试集中高风险组和低风险组3年存活率分别为32.745%和68.932%，模型预测训练集和测试集患者预后的ROC曲线下面积均在0.7以上。 结论：本研究建立的模型对膀胱癌高风险和低风险人群的生存情况具有较好的预测能力。