罗格列酮对ox-LDL诱导的系膜细胞Lox-1表达的影响及其抗氧化作用的研究

目的:观察罗格列酮对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的系膜细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（Lox-1）表达及其抗氧化作用。 方法:培养大鼠系膜细胞，分为空白对照组、ox-LDL组、罗格列酮组和罗格列酮+ox-LDL组，培养24 h后,用RT-PCR检测系膜细胞Lox-1 mRNA表达情况，用分光光度比色法测定细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。 结果:系膜细胞中有Lox-1表达，ox-LDL诱导后表达增加，并导致系膜细胞SOD活性下降和MDA含量明显高于（分别为SOD：15.250±0.083，MDA：2.270±0.004）对照组（分别为SOD：19.950±0.079，MDA：1.250±0.002），P<0.05。罗格列酮可明显降低ox-LDL诱导引起Lox-1表达水平，P<0.05，同时也使SOD活性增加（20.060±0.082）和MDA含量（1.360±0.003）降低。 结论:罗格列酮可能通过抑制ox-LDL的受体Lox-1的表达及由其引起的氧化应激，从而减轻ox-LDL对肾脏的损伤。     

脂肪分化相关蛋白反义寡核苷酸抑制细胞内胆固醇积聚及其在动脉粥样硬化中的改变

目的：研究ADRP与As发生和发展的关系。方法： 使用80 mg/L Ox-LDL和/或1 mmol/L反义ADRP寡核苷酸与小鼠腹腔巨噬细胞共孵育72 h。测定细胞内胆固醇酯；油红O染色显示细胞内中性脂质；RT-PCR和Western blotting观察反义寡核苷酸对ADRP表达的影响。高胆固醇饲料喂养新西兰白兔12周，复制As模型。测定血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及动脉壁胆固醇；苏丹Ⅳ染色显示主动脉病变面积；HE染色观察主动脉及肝脏的病变；免疫组织化学方法显示ADRP在主动脉病变区及肝脏中的表达。 结果： 反义ADRP寡核苷酸使细胞内胆固醇酯由（46.6±3.4）mg/g protein下降到（19.9±1.9）mg/g protein，细胞内中性脂质明显减少，ADRP基因和蛋白的表达显著下降。喂高胆固醇饲料的动物血清TC、LDL-C、TG及动脉壁胆固醇显著升高，主动脉病变面积为（40.1±7.3）%，ADRP在主动脉病变区免疫组织化学染色强阳性，在肝脏中染色阴性。结论： 反义ADRP寡核苷酸能够明显抑制由氧化低密度脂蛋白引起的小鼠腹腔巨噬细胞中胆固醇酯的聚集。ADRP在兔As病变中表达明显增高。提示高表达ADRP促使As发生和发展。     

雌激素与内皮细胞凋亡的关系

目的 :观察雌激素 (17β 雌二醇 )对氧化型低密度脂蛋白 (oxLDL)诱导人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)凋亡的影响。方法 :以HUVEC为对象 ,观察不同浓度的 17β 雌二醇 (1μmol/L、10 μmol/L和 10 0 μmol/L)对oxLDL(4 μg/L)诱导的凋亡的影响。结果 :不同剂量的 17β 雌二醇对使用oxLDL诱导的HUVEC凋亡减少 70 %～ 93% ,其抑制呈明显的正向量效关系 ,17β 雌二醇 1μmol/L组细胞凋亡占 6 .98%～ 8.6 3 % ,10 0 μmol/L组细胞凋亡占 2 .94%～ 4.85 %。结论 :17β 雌二醇对oxLDL诱导的HUVEC凋亡有明显的抑制作用 ,且在一定浓度范围内呈正向量效关系 ,有利于减少细胞凋亡的发生。     

氧化低密度脂蛋白、低氧和5-HT对血管平滑肌细胞5-HT2A受体及胞内游离钙的影响

目的　为探讨粥样硬化病变动脉对 5 - HT收缩反应增加的机制 ,观察与粥样硬化有关因子氧化低密度脂蛋白 (ox L DL)、低氧、5 - HT对血管平滑肌细胞 5 - HT2 A受体及其基因表达 ,以及细胞 [Ca2 ]i的效应。方法　分别将大鼠主动脉平滑肌细胞单独以 5 0 μg/ m l ox L DL 培养 8h,2 %低氧处理 2 4和 48h,10 μm ol/ L 5 - HT处理30 min,放射配基结合分析测定 5 - HT2 A受体 ;RT- PCR和 Southern杂交检测受体基因的 m RNA;激光共聚焦扫描显微镜测单个细胞 [Ca2 ]i。结果　经 ox L DL、低氧、 5 - HT处理 ,血管平滑肌细胞 5 - HT2 A受体显著上调 (P<0 .0 1) ;ox L DL及低氧处理的受体基因的 m RNA表达增加 ;ox L DL、低氧处理后 ,5 - HT刺激的血管平滑肌细胞[Ca2 ]i升高幅度显著加大 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1)。结论　 ox L DL、低氧、5 - HT引起血管平滑肌细胞 5 - HT2 A受体上调及细胞 [Ca2 ]i增加 ,可能是粥样硬化动脉对 5 - HT收缩反应增强的部分原因。     

噪声对心脏的影响与丹参的拮抗作用及机制的探讨

为探索噪声对心脏的影响及其影响机制, 预防噪声的损伤, 选择雄性Wistar大鼠33 只, 采用配伍组设计分为噪声暴露组 (简称A 组)、噪声暴露 丹参灌胃组 (简称B组) 和正常对照组 (C组)。A 组每天暴露于 (105±1.5) dB(A)、频率250～8000Hz的噪声中4小时; B组每天口服浓度为1g/m l的丹参水溶液1.5m l, 然后与A组同时暴露于相同的噪声中; 正常对照组不给任何处理。实验两月后发现: 暴露组大鼠心肌结构发生改变; 血清组总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL—C) 显著降低; 高密度脂蛋白胆固醇亚组分 (HDL2—C)、HDL3—C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL—C)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL—C) 值无显著变化; 心肌过氧化脂质(LPO) 含量显著升高, 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px) 活力有升高的趋势。提示, 噪声可损伤心肌的结构, 其可能的机制在于降低了HDL—C、HDL2—C的水平、氧化作用增强。丹参组LDL—C显著降低, 心肌组织LPO水平无显著性变化, GSH—Px 活力向正常水平恢复。说明丹参有拮抗噪声的作用, 其作用的可能机制在于丹参的抗氧化作用。然而, 这些研究结果却有待进一步证实     

2型糖尿病患者非酶促糖化低密度脂蛋白与血糖和血脂的关系

目的：分析２型糖尿病患者非酶促糖化低密度脂蛋白形成与血糖和血脂的关系,以及对胆固醇代谢的影响。方法：随机选择５２例２型糖尿病患者和１７例非糖尿病患者对照,测定其空腹血中血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、β脂蛋白浓度以及糖化低密度脂蛋白指数。结果：糖化低密度脂蛋白指数与血糖、血清甘油三酯、β脂蛋白、总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均呈线性正相关,其相关系数分别为ｒ＝０．８７０（Ｐ＜０．０５）,ｒ＝０．９３８（Ｐ＜０．０５）,ｒ＝０．９２（Ｐ＜０．０１）,ｒ＝０．９９３（Ｐ＜０．０５）和ｒ＝０．９９９（Ｐ＜０．０００５）。结论：高血糖和高甘油三酯血症可促使低密度脂蛋白高糖化形成,进而可干扰胆固醇代谢,导致低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇浓度升高。     

聚乙烯醇改性医用壳聚糖微球的制备及其血脂吸附实验

目的：制备性能优良的医用壳聚糖微球，用于吸附血脂。方法：以壳聚糖为原料，液体石蜡为悬浮介质，加入适量的交联剂戊二醛和少量的改性剂聚乙烯醇(PVA)，采用悬浮交联工艺，制备壳聚糖微球，采用动态法进行血脂吸附。结果：加入少量PVA制成的壳聚糖微球更有利于吸附血脂中低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。结论：加入少量改性剂PVA的壳聚糖微球有望成为性能优良的、能选择性吸附血脂的医用微球。     

尼莫地平对氧化型低密度脂蛋白培养的内皮细胞不对称二甲精氨酸的影响

目的：探讨氧化型—低密度脂蛋白(ox—LDL)对体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)培养液中内源性一氧化氮合酶抑制剂一不对称二甲精氨酸(ADMA)的影响及尼莫地平的干预作用。方法：采用改良的Jaffe法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，取3-6代HUVECs用于实验。用Cu^ 引发脂质过氧化过程，制备氧化型低密度脂蛋白。按实验要求加入不同浓度的ox—LDL和尼莫地平，与内皮细胞共同孵育(37℃，5％CO^2)24h后，收集细胞及培养液。高效液相色谱法(HPLC)测定ADMA、L—arg的浓度。流式细胞仪测定细胞内Ca^ 含量，同时测定培养液NO、ET含量。结果：与空白对照组比较，ox—LDL使HUVECs产生ADMA的量呈浓度依赖性增加，ET及细胞内Ca^ 量显著升高；而合成NO的量减少。尼莫地乎能显著减少ox—LDL诱导的ADMA增加，增加N0的合成，同时细胞内Ca^ 含量及CT降低，而合成N0的底物L-arg无明显变化。结论：ox—LDL增加内源性NOS抑制剂—ADMA的产生，导致内皮细胞的功能障碍。尼莫地平能减少ox—LDL诱导的ADMA增加，从而减轻ox—LDL诱导的内皮细胞代谢功能障碍。     

Charge-based interactions of mammalian sperm with oocytes: inhibition of fertilization of mouse oocytes by ligands of macrophage scavenger receptor(s)

Objective: To determine whether anionic ligands for the macrophage scavenger receptor inhibit the fertilization of mouse oocytes by mouse spermatozoa.

Design: In vitro study of sperm binding and two-cell embryo formation in the presence of scavenger receptor ligands. Sperm-oocyte interaction may be mediated by sulfated sugars. In this study, we tested other nonsulfated anionic ligands for the scavenger receptor for their ability to affect fertilization. The only common feature of these ligands is their anionic nature.

Setting: Oocytes and sperm from mice were used.

Main Outcome Measure(s): Binding of sperm to oocytes and subsequent formation of two cell embryos were determined.

Result(s): Fucoidin, polyinosinic acid, oxidized low-density lipoprotein, acetyl low-density lipoprotein, and malondialdehyde-modified LDL inhibited the binding and fertilization of mouse sperm to mouse oocytes. Addition of fresh sperm to oocytes previously treated with sperm in the presence of these agents restored the binding and fertilization.

Conclusion(s): These results show that charge-based interactions analogous to the interactions of the scavenger receptor with its ligands may play an important role in mammalian fertilization.     

低密度脂蛋白活化人肾小管上皮细胞促进肾间质成纤维细胞生？…

目的 观察低密度脂蛋白（ＬＤＬ）对近曲肾小管上皮细胞（ＨＫ－２）的作用;探讨经ＬＤＬ活化的ＨＫ－２对肾间质成纤维细胞（ＲＩＦＢ）生物学表型的影响。方法 用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和细胞计数法评价细胞增殖：Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交方法检测α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭ－ａｃｔｉｎ）;间接竞争抑制酶联免疫吸附法测定纤粘连蛋白和蛋粘连蛋白含量;＾３Ｈ－脯氨酸掺入法测定细胞总胶原成分的合成;逆转录聚合