miR-218下调与宫颈上皮内瘤变患者HPV病毒感染关系的研究

目的:探讨小分子RNA-218(miR-218)下调与宫颈上皮内瘤变(CIN)患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法:选择78例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者,其中CINⅠ22例(28.2%),CINⅡ27例(34.6%),CINⅢ29例(37.2%),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-218的表达,GenoArray测试工具包检测组织标本中HPV的表达。结果:miR-218在高危型HPV感染患者中的含量低于低危型HPV感染者,CINⅡ、Ⅲ患者miR-218含量比CINⅠ患者低。结论:高危型HPV感染患者中miR-218表达降低,提示miR-218可能是宫颈癌发生的重要因素。     

醋酸-碘试验在宫颈癌早期筛查中的价值

目的：评价宫颈醋酸－碘试验（VIA-VILI）筛查宫颈癌早期病变的价值。方法：2008年5月—9月对天津市大港区迎新街社区的2 006例30~59岁有性生活妇女进行宫颈癌早期病变筛查。采集宫颈脱落细胞留做薄层液基细胞学（LCT）检测。然后应用5%醋酸及希乐液涂抹法进行VIA-VILI,VIA-VILI阴性而LCT结果异常者、VIA阳性者或VILI阳性者行阴道镜检查及活检病理检查。结果：最终有2 000例纳入试验,VIA-VILI阳性并取活检347例,病理结果显示≥CINⅡ者47例（占13.54%）;LCT阳性并取活检134例,病理结果显示≥CINⅡ的50例（37.31%）,其中39例为VIA-VILI及LCT均为阳性者。筛查CINⅡ及以上宫颈病变和宫颈癌的敏感度、特异度和约登指数,VIA-VILI方法分别为81%、84.6%和0.656,LCT检查分别为90.3%、88.4%和0.787。结论：VIA-VILI试验筛查宫颈病变的效率虽低于LCT检查,但方便快捷、价格低廉,在经济不发达地区或低收入人群中有一定应用价值。     

hTERC基因表达在宫颈病变诊治中的应用

目的：探讨宫颈脱落细胞中hTERC的基因表达在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）诊断与治疗中的应用。方法：抽取行子宫颈癌筛查的724例妇女为研究对象,对其同步进行宫颈脱落细胞的液基细胞学检查、第二代杂交捕获技术（HC-Ⅱ）检测高危型HPV（HR-HPV）和荧光原位杂交（FISH）技术检测hTERC基因。对于细胞学为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）及以上病变,和（或）HR-HPV阳性者均行阴道镜下宫颈四象限多点活检进行病理诊断。结果：724例中经病理确定为CINⅠ,Ⅱ,Ⅲ及子宫颈癌者分别为251例（34.67%）、17例（2.35%）、48例（6.63%）和10例（1.38%）,宫颈脱落细胞hTERC的扩增率为11.05%。①724例HPV阳性率为39.64%;hTERC扩增在HPV阳性与阴性组分别为19.86%与5.26%（χ2=37.556,P ＜0.01）。②hTERC扩增在细胞学无宫颈上皮内瘤变（NILM）组为5.19%、ASCUS为10.23%、低度鳞状上皮内瘤样病变为（LSIL）11.84%、非典型鳞状上皮细胞－不除外高度鳞状上皮内瘤变（ASC-H）为21.43%、高度鳞状上皮内瘤样病变（HSIL）为73.17%、鳞状细胞癌（SCCA）为100.00%、非典型腺上皮细胞（AGC）为50.00%;hTERC在HSIL及以上病变中的扩增率明显高于LSIL及以下病变（χ2=186.755,P ＜0.01）。③在不同组织学结果中hTERC的扩增率分别为,NILM 3.70%、CINⅠ4.38%、CINⅡ47.06%、CINⅢ58.33%、浸润癌90.00%,hTERC在CINⅡ及以上级别病变中的扩增率明显高于CINⅠ和NILM者 （χ2=144.597,P ＜0.01）。结论：hTERC的扩增与宫颈细胞学和组织学异常密切相关,hTERC扩增与否有可能作为判断有无高度病变及估计预后的指标之一。     

东营地区HPV感染与宫颈癌的调查与分析

目的 检测东营地区人乳头状瘤病毒HPV各型在宫颈癌和各级宫颈上皮内瘤变中的表达情况,分析两者之间表达的关系,探讨其作为宫颈癌前病变的特异性标志物的可能性.方法 （1）选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（包括CIN Ⅰ级20例、CIN Ⅱ级16例和CIN Ⅲ级19例）和30例宫颈炎患者的宫颈脱落细胞,采用基因芯片技术对PCR扩增产物进行HPV检测,观察不同病情宫颈组织中HPV的感染情况及型别分布状况.结果 （1）HPV在宫颈炎、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级和宫颈癌患者组织中的检出率分别为43.3%、50%、68.8%、84.2%和94.7%.CIN Ⅱ/Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV检出率明显高于宫颈炎组和CIN Ⅰ组.检出型别主要是HPV16型,在宫颈炎症组、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级和宫颈癌组宫颈刷脱细胞中HPV16型检出的阳性率分别为6.67%、15%、31.3%、42.1%和68.42%.同时随着病情的加重,其阳性率也逐渐升高,其中在宫颈癌组中最高,与宫颈炎症组、CIN Ⅰ组及CIN Ⅱ组比较,差异有显著性（P〈0.05）,与CIN Ⅲ组比较,差别无显著性（P〉0.05）.结论 （1）HPV感染是宫颈癌前病变的主要致病因素,其中HPV 16型感染与其密切相关,随着病变程度的加重.HPV 16检出率升高,提示HPV 16为宫颈癌的高危因素.     

Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤和腺癌中表达的临床意义

目的研究存活素（Survivin）在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测139例结直肠腺瘤及56例结直肠腺癌中Survivin及Ki-67的表达情况,分析二者与各临床病理指标之间的关系。结果Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤中的表达水平与性别、年龄及病理类型无关;而与腺瘤上皮内瘤变的级别有关。Survivin与Ki-67在结直肠腺癌中的表达水平与性别及年龄无关;而与Dukes分期、分化程度及淋巴结转移情况有关。Survivin与Ki-67在腺癌中的表达水平明显高于在腺瘤中的表达,差异具有统计学意义（X^2值分别为30．014、23．142,P值均〈0．05）。但是二者在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中的表达水平之间的差异不具有统计学意义（X^2值分别为0．129、0．007,P值分别为0．720、0．093〉0．05）。在结直肠腺瘤及腺癌中Survivin与Ki-67的表达之间均具有正相关性。结论联合检测Survivin及Ki-67有助于判断结直肠腺瘤及腺癌的恶性趋势及生物学行为,为结直肠腺瘤及腺癌的个体化治疗提供依据。     

RETMen2B-transgene Produces Sympathoadrenal Tumors But Does Not Prevent Intestinal Aganglionosis in gdnf−/− or gfrα-1−/− Mice

Multiple endocrine neoplasia type 2B (MEN2B) syndrome is caused by a missense mutation in the RET gene, which replaces Met918 by Thr in the intracellular kinase domain of the protein. This single amino acid substitution transforms the receptor into a constitutively active monomeric kinase (RET^Men2B) and produces an autosomal dominant syndrome characterized by medullary thyroid carcinoma, pheochromocytomas, musculoskeletal anomalies, and mucosal ganglioneuromas. The ligand, GDNF, stimulates RET activity through a co-receptor, GFRα-1. In vitro studies have shown that the kinase and mitogenic properties of RET^Men2B are enhanced by GDNF/GFRα-1 stimulation. A relevant clinical question is whether ablation of either GDNF or GFRα-1 could alter penetrance or severity of the MEN2B syndrome. We report that ganglioneuromatous tumors caused by a RET^Men2B transgene in mice are not affected grossly or microscopically by the absence of gdnf or gfrα-1. Loss-of-function mutations in ret, gdnf, or gfrα-1 cause pan-intestinal aganglionosis in mice. We find that expression of the RET^Men2B transgene in enteric neural progenitors, after they colonize the gut, does not prevent intestinal aganglionosis associated with gdnf or gfrα-1 deficiency. Received November 9, 2000; accepted January 9, 2001.     

The MEN1 gene and associated diseases: An update

Heterozygous germline mutations of the tumor suppressor gene MEN1 are responsible for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), a dominantly inherited familial cancer syndrome characterized by the combined occurrence of pituitary, parathyroid, and enteropancreatic tumors. Various types of mutations likely causing loss of the gene function have been identified throughout the entire gene region in patients with MEN1 and related disorders including a small fraction of familial isolated hyperparathyroidism (FIHP). Neither mutation hot spot nor phenotype-genotype correlation has been established in classical MEN1, although some missense mutations may be specifically associated with a phenotype of FIHP. Familial isolated pituitary tumor and atypical familial MEN1 consisting of only pituitary tumor and hyperparathyroidism usually lack germline MEN1 mutations, suggesting that these familial endocrine tumor syndromes are genetic entities distinct from MEN1. DNA test for MEN1 germline mutations is a robust tool for diagnosis of predisposition to MEN1, and will be useful for the counseling and management of patients and their families. In this review, we will summarize the most recent findings on the MEN1 gene, focusing primarily on germline mutations and associated diseases.     

子宫颈环形电切术在子宫颈上皮内瘤变治疗中的价值

目的 探讨宫颈环形电切术（LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）的效果以及宫颈标本边缘受累与否与预后的关系。方法 采用阴道镜辅助下的宫颈环形电切术,对135例CIN患者进行治疗并对其疗效进行回顾性分析。结果 本研究中,患者中位年龄为42岁（18-27岁）,中位妊娠次数2.2次（0-8次）,根据宫颈细胞学涂片检查结果,诊断为重度鳞状上皮内瘤变（HGSIL）占65.9%,阴道镜诊断亦与上述结果类似（75.6%)。LEEP术后病理检查结果阴性者7例（5.2%),人乳头状瘤病毒（HPV）感染者2例（1.5%);CINIxe (CINI)15例,（11.1%);HGSIL108例（80.0%),其中CINⅡ级（CINⅡ）20例（14.8%),CINⅢ级（CINⅢ）88例（65.2%);宫颈微小浸润癌3例（2.2%)。78例（57.8%)宫颈标本边缘病理学检查未见CIN病变;57例（42.2%)宫颈标本边缘CIN病变检测阳性或不能确定（指由于电灼对细胞的破坏,影响了LEEP术后标本边缘的病理诊断）,其中HGSIL54例（94.7%),在21例（15.6%)宫颈标本边缘CIN病变检测阳性和36例（26.7%)宫颈标本边缘病理学检查不能确定患者中,CIN病变残留患者分别为1例（4.8%)和3例（8.3%),复发患者分别为1例（4.8%)和2例（5.6%);而在78例宫颈标本边缘无CIN病变累及患者中,仅发现CIN病变残留患者2例（2.6%),此类患者术后复发率为0.0%(0/78),135例中,首次LEEP术后治愈126例（93.3%),6例（4.4%)患者发现残留CIN病变,3例（2.2%)患者出现术后复发;19例（14.1%)患者出现术中、术中并发症。结论 LEEP是治疗CIN的一种安全有效的方法,但术后应特别注意标本边缘的病理检查结果。宫颈标本边缘受累与否是病变残留和复发的高危因素。     

子宫颈上皮内瘤变端粒酶活性的研究

目的探讨端粒酶激活在宫颈癌变过程中的意义及其作为病情监测方法和预测宫颈上皮内瘤变(CIN)结局的可能性.方法采用端粒重复序列扩增-聚合酶链反应(PCR-TRAP)方法检测了64例CIN患者、21例宫颈癌患者、20例慢性宫颈炎患者及15例正常宫颈妇女宫颈脱落细胞、宫颈活组织检查(活检)组织的端粒酶活性.结果正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ级(CINⅠ)、CINⅡ级(CINⅡ)、CINⅢ级(CINⅢ)及宫颈癌患者的宫颈脱落细胞端粒酶的阳性表达率分别为20.0%、25.0%、62.5%、60.0%、82.4%及61.9%;对应的活检组织端粒酶的阳性表达率分别为26.7%、30.0%、50.0%、45.0%、96.4%及95.2%;随着宫颈病变的进展,端粒酶阳性表达率呈逐渐增高趋势(X2细胞=16.28、X2组织=36.98,P均＜0.05).CINⅠ、CINⅡ端粒酶阳性表达率比较,差异无显著性(P细胞=0.24、P组织=0.25);CINⅢ端粒酶阳性表达率高于CINⅠ、CINⅡ(P细胞=0.03、P组织=0.000012);CINⅢ与宫颈癌活检组织端粒酶阳性表达率比较,差异无显著性(P=0.05);宫颈脱落细胞与宫颈活检组织的端粒酶检测结果的对应性良好(X2=46.4,P＜0.05).结论端粒酶激活与宫颈癌变的进程有关,宫颈脱落细胞端粒酶活性检测可以作为CIN病情检测、处理及预后估计的辅助指标.     

慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血单个核细胞TNF—α、IL-8mRNA表达的研究

目的分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）及重叠综合征（overlap syndrome）患者单个核细胞TNF-α和IL-8mRNA表达的特点,从炎症反应方面探讨重叠综合征的发病机制。方法选取已确诊为COPD11例、OSAHS15例和重叠综合征4例各为一组,所有研究对象均行夜间多导睡眠图监测和肺功能检查,用半定量RT-PCR法检测外周血单个核细胞TNF-α、IL-8的mRNA水平。结果外周血单个核细胞在TNF-α的mRNA表达水平中,OSAHS组〈COPD组〈重叠组,差异均具有统计学意义（P均〈0．05）;在IL-8的mRNA表达水平中,COPD组和重叠组均高于OSAHS组,差异具有统计学意义（P均〈0．05）,而COPD组和重叠组之间无显著性差异（P〉0．05）。COPD患者单个核细胞TNF—αmRNA表达水平与第一秒用力呼气容积（FEVI／Pre％）呈负相关（r=-0．894,P〈0．01）,与低氧时间呈正相关（r=0．781,P〈0．01）;IL-8mRNA表达水平与FEVI／Pre％呈负相关（r=-0．859,P〈0．01）,与低氧时间呈正相关（r=0．862,P〈0．01）。OSAHS患者单个核细胞TNF-αmRNA表达水平与呼吸暂停和低通气指数（AHI）、低氧时间均呈正相关（r=0．833、0．742,P均〈0．01）;IL-8mRNA表达水平与AHI、低氧时间均呈正相关（r=0．825、0．882,P均〈0．01）。结论COPD患者和重叠综合征患者的IL-8和TNF-α的mRNA表达高于OSAHS患者,且IL-8和TNF-α的mRNA表达与FEVI／Pre％、AHI和低氧时间均有较好的相关性,提示炎症反应也可能在重叠综合征的发病机制和发展中起着较为重要的作用。