特发性肺纤维化患者辅助性T细胞1/辅助性T细胞2的研究

目的 对特发性肺纤维化(IPF)患者辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)进行研究,探讨Th1/Th2能否反映疾病的严重性,能否预测疾病的进展.方法 入选83例IPF患者,应用酶联免疫吸附测定法检测所有受试者血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ干扰素(IFNγ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,并进行相关性分析.结果 (1)基线资料:IPF患者血清、BALF中IFNγ/IL-4比值(0.8±0.3;0.8±0.3)较对照组(1.4±0.2;1.4±0.2)显著降低;血清、BALF中IFNγ/IL-4比值与病程、呼吸困难评分、第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比、用力肺活量(FVC)占预计值百分比、肺总量(TLC)占预计值百分比、最大去氧饱和度、6分钟步行距离(6MWD)、CT间质纤维化评分显著相关(血清:r值分别为-0.426、-0.623、0.487、0.455、0.517、-0.491、0.263、-0.569,P值均＜0.05;BALF:r值分别为-0.434、-0.637、0.480、0.456、0.501、-0.507、0.253、-0.605,P值均＜0.05);血清中IFNγ/IL-4比值与CT磨玻璃影评分呈正相关(r=0.340,P＜0.01).(2)随访:IPF患者血清中IFNγ、IL-4、IFNγ/IL-4在糖皮质激素治疗者与非糖皮质激素治疗者间差异无统计学意义.随访6个月后的呼吸困难评分、FEV1占预计值百分比、TLC占预计值百分比、CT磨玻璃影评分、CT间质纤维化评分、IFNγ和IL-4较基线值显著恶化.血清中IFNγ/IL-4比值变化与呼吸困难评分、FVC占预计值百分比、TLC占预计值百分比、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比、6MWD、CT间质纤维化评分的变化显著相关(r值分别为-0.297、0.462、0.315、0.353、0.420、-0.307,P值均＜0.05).结论 IPF患者血清和BALF中Th1/Th2存在失衡,Th1/Th2可能反映IPF的严重性,随访时血清中Th1/Th2的变化可能会预测IPF的疾病进展.     

结核感染T细胞斑点试验在结核病诊断中的应用价值

目的 评价结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)在结核病诊断及鉴别结核病是否为活动性方面的价值。 方法 回顾性分析2011年7月至2012年4月内蒙古医科大学附属医院587例住院患者（结核性疾病患者128例,其中活动性结核组103例,陈旧性结核组25例;非结核性疾病患者459例,免疫损害组241例,非免疫损害组218例）的年龄、性别、病程、临床表现、T-SPOT.TB、病理、PPD、抗酸杆菌涂片及Mtb-Ab等的结果,数据采用SPSS 16.0 软件处理,计量资料比较采用Wilcoxon秩和检验,计数资料采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 187例T-SPOT.TB阳性者中确诊结核病患者106例,阳性预测值56.68%（106/187）,400例阴性者中确诊非结核病患者378例,阴性预测值 94.50%(378/400)。587例中共确诊结核性疾病128例,T-SPOT.TB检测的敏感度为82.81%（106/128）,均高于结核菌素纯蛋白衍化物（PPD）35.71%（30/84）、抗酸杆菌涂片8.74%（9/103）及结核抗体(Mtb-Ab)14.06%（9/64）的敏感度,活动性与陈旧性结核的检测敏感度分别为93.20%（96/103)和40.00% (10/25);459例非结核性疾病患者中免疫损害组与非免疫损害组T-SPOT.TB的检测特异度分别为71.37%（172/241）和94.50%(206/218)。结核性胸膜炎及腹膜炎患者T-SPOT.TB的敏感度为100.00%（37/37）。活动性结核与陈旧性结核病患者混合肽ESAT-6和CFP-10总SFCs计数中位数分别为502个/10⁶ PBMCs和430个/10⁶ PBMCs, 四分位数间距（P₂₅, P₇₅）分别为(217个/10⁶ PBMCs,1287个/10⁶ PBMCs)和(140个/10⁶ PBMCs,1303个/10⁶ PBMCs),两组间比较采用Wilcoxon秩和检验,差异无统计学意义（U=429.5,P=0.585）。肺结核与肺外结核患者混合肽ESAT-6和CFP-10总SFC中位数分别为456个/10⁶ PBMCs和528个/10⁶ PBMCs, 四分位数间距（P₂₅, P₇₅）分别为(264个/10⁶ PBMCs,950个/10⁶ PBMCs)和(186个/10⁶ PBMCs,1244个/10⁶ PBMCs),两组间差异无统计学意义（U=1083.0,P=0.871）。 结论 T-SPOT.TB在低风险人群中检测的特异度较好,而在有潜在结核分枝杆菌感染的高危人群中检测的特异度明显降低,在结核性浆膜腔积液中检测的敏感度较高,与PPD、抗酸杆菌涂片及Mtb-Ab相比,敏感度较高,但对鉴别是否为活动性结核病并不理想。     

γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB在结核性疾病中的诊断价值

目的评价γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB检测在结核性疾病中的诊断价值。方法采用T-SPOT.TB试剂盒对疑诊或待排结核患者外周血中释放γ-干扰素的结核分枝杆菌特异性T淋巴细胞进行检测。结果γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB检测在结核性疾病阳性检出率为83.3%(20/24),明显高于结核菌素试验(tuberculin skin test,TST)的41.7%(10/24)、涂片找抗酸杆菌的26.7%(4/15)、分枝杆菌分离培养的22.2%(2/9),差异有统计学意义(P<0.05)。γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB检测诊断结核性疾病敏感性、特异性分别为83.3%、96.4%,显著优于结核菌素试验。结论γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB检测是诊断结核的快速敏感方法,在结核性疾病诊断中有重要价值。     

学校结核病集团感染控制策略的初步研究

目的 评价PPD与γ干扰素释放试验（interferon-gamma release assay,IGRA） 在结核病集团感染评价中的价值,探索控制集团感染的最佳策略。 方法 在一起结核病暴发事件中,将513名接触者按照暴露程度分为6级,由高到低（1级至6级）接触者数量依次为：47、81、110、90、122和63名,对接触者进行PPD与IGRA联合检测。采用多分类logistic回归分析统计不同Mtb感染判断标准（PPD≥10 mm、PPD≥15 mm、PPD阳转及IGRA阳性）与暴露等级的相关性;在删除40例行预防性治疗的接触者后,采用二分类logistic回归分析确定患者续发（共19例续发患者）的高风险因子;比较不同暴露等级、不同感染判断标准的发病率,同时评价各种感染控制方案的优劣。 结果 PPD≥10 mm、PPD≥15 mm、PPD阳转和IGRA阳性结果与暴露等级（6级）均密切相关,P＜0.05,OR值分别为1.78（95%CI：1.14～2.78）、1.01（95%CI：0.69～1.47）和2.84（95%CI：2.01～4.01）;IGRA阳性 (P=0.03,OR=3.63)与暴露程度 (P=0.00,OR=2.77)是患者续发的高风险因子。高密切接触等级（L1～L2）、中密切接触等级（L3～L4）和低密切接触等级（L5～L6）的续发率分别为13.3%(13/98)、3.2%(6/190)和0.0%(0/185)。高密切接触等级的续发病率显著高于低暴露等级,差异具有统计学意义,χ²=29.85,P＜0.05。IGRA阳性组发病率为8.3%（15/180）,显著高于IGRA阴性组的1.4%（4/293）,具有统计学意义,χ²=14.04,P＜0.05;对于高暴露等级（1级）无论PPD及IGRA结果如何,全部进行化学预防,对其他等级均依据IGRA阳性作为预防性治疗对象,其发病预测的敏感度为94.7%(18/19),特异度为46.1%（124/269）,阳性似然比为1.8,阴性似然比为0.1,符合最佳效益原则。 结论 IGRA在结核感染诊断和发病预测等价值方面优于PPD;暴露程度和IGRA阳性是制定集团感染控制策略的重要参考条件。     

白细胞介素1β和干扰素γ对小鼠胰岛素瘤βTC-6细胞胰岛素分泌功能的影响

目的探讨炎性细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）、干扰素γ（IFN-γ）对小鼠胰岛β细胞株βTC-6胰岛素分泌功能的影响。方法将βTC-6细胞培养于高糖DMEM培养基,48h后换用无糖KRBH缓冲液培养30min,分别于含0、1．38、5．50和11．10mmol／L葡萄糖的KRBH缓冲液中孵育60min,放射免疫法检测细胞上清液中胰岛素水平（GSIS）。在BTC-6细胞中分别加入不同浓度的IL-1β（0．15、1．50μg／L）和（或）IFN-γ（10、100U／m1）,24h后换用无糖KRBH缓冲液培养30min,在含1．38mmol／L葡萄糖的KRBH缓冲液中孵育60min,放射免疫法检测细胞上清液中胰岛素水平。多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用t检验。结果βTC-6细胞在1．38mmol／L葡萄糖刺激时胰岛素分泌达高峰,与无葡萄糖刺激时相比差异有统计学意义[（151±14）对（120±4）mU／L,t=-4．215,P=0．006];5．50、11．10mmol／L葡萄糖刺激时胰岛素分泌较1．38mmol／L葡萄糖刺激时明显下降（均P〈0．05）。与单纯1．38mmol／L葡萄糖刺激组相比,IL-1β（0．15μg／L）组[（85．53±5．06）mU／L对（103．11±0．27）mU／L,t=4．897,P=0．039]、IL-1β（1．50μg／L）组[（62．62±0．64）mU／L对（103．11±0．27）mU／L,t=212．66,P〈0．001]葡萄糖刺激下胰岛素分泌水平显著下降,下降程度与IL-1β的剂量呈正相关;与单纯葡萄糖刺激组相比,IFN-γ（100U／m1）组葡萄糖刺激下胰岛素分泌显著下降[（73．2±1．6）对（105．2±1．8）mU／L,t=19．52,P：0．003];与IL-1β（0．15μg／L）组及IFN-γ（100U／m1）组相比,IL-1β联合IFN-γ组葡萄糖刺激下胰岛素分泌显著下降（F=77．38,P〈0．001）。结论IL-1β和IFN-γ对13TC-6细胞的胰岛素分泌功能有抑制作用,且两者间具有协同效应。     

结核抗体检测联合结核感染T细胞斑点试验的临床诊断价值

目的 探讨结核抗体检测联合结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)在结核病诊断中的应用价值。方法 选择2016年1月1日至2017年4月12日就诊于北京老年医院的961例结核病患者[结核病组;包括364例菌阳肺结核患者(通过细菌学诊断确诊)和597例菌阴肺结核患者(通过临床进行诊断)]和非结核病的1046例患者(对照组)。所有患者同时使用上海奥普生物医药有限公司及新加坡MP生物医学亚太私人有限公司生产的结核抗体金标试剂(分别为TB-DOT、ASSURE TB试剂盒)检测血清中的结核抗体;961例结核病组中的574例及1046例对照组中的664例患者同时使用T-SPOT.TB试剂盒和2种结核抗体金标试剂进行检测。对两组患者采用3种实验室技术进行检测或联合检测(包括串联与并联),对检测结果的敏感度、特异度进行统计学分析。结果 TB-DOT和ASSURE TB检测结核病组和对照组患者的敏感度和特异度分别为52.86%(508/961)、74.95%(784/1046)和45.99%(442/961)、76.00%(795/1046)。TB-DOT 和ASSURE TB对菌阳和菌阴肺结核患者检测的敏感度分别为64.84%(236/364)、62.09%(226/364)和45.56%(272/597)、36.18%(216/597);菌阳肺结核患者TB-DOT和ASSURE TB检测的敏感度均高于菌阴肺结核患者,差异均有统计学意义(χ ²值分别为60.99、33.69,P值均<0.05)。结核病组和对照组患者在2种结核抗体金标试剂和T-SPOT.TB试剂盒的串联联合检测中,敏感度为24.04%(138/574),但特异度达到89.91%(597/664);并联联合检测中,特异度为21.23%(141/664),但敏感度达到89.55%(514/574)。结核病组和对照组在ASSURE TB、TB-DOT和T-SPOT.TB 3种检测方法中,均为阳性和均为阴性两种谱型的构成比分别为24.04%(138/574)、10.09%(67/664)和10.45%(60/574)、21.23%(141/664),差异均有统计学意义(χ ²值分别为43.37和26.32,P值均<0.05)。 结论 两种结核抗体与T-SPOT.TB行串联联合检测能够提高检测特异度,并联联合检测能够提高检测敏感度;串联联合检测时,3种检测方法结果均为阳性和均为阴性两种谱型在临床上对结核病血清学诊断具有辅助诊断价值。     

Tuberculose oculaire

Despite extensive investigations, including the use of Interferon-gamma release assays (IGRA), the diagnosis of intraocular tuberculosis (TB) remains challenging. Ocular evidence of Mycobacterium tuberculosis in low endemic countries for TB is extremely rare, leading mostly to a TB-related ocular inflammation presumptive diagnosis. This present work aims: to highlights the main clinical patterns suggestive of ocular TB; and the latest recommended guidelines for diagnosing ocular TB to clarify interferon-gamma release assay (IGRA) contribution and accuracy to the management of intraocular TB and its diagnosis, in addition to other available diagnostic tools, such as tuberculin skin test, bacteriologic and histologic analysis from intra/extra ocular sample and radiographic investigations; to define the accuracy of these diagnostic tools according to the endemic TB prevalence; and finally to identify therapeutic strategies adapted to the main clinical presentations of ocular TB. Our review of the literature shows that management of suspected ocular TB differs significantly based on whether patients are from high or low TB prevalence countries since accuracy of chest X-ray, tuberculin skin test and IGRA is significantly different. Taking into account these discrepancies, distinct guidelines should be determined for managing patients with suspected ocular TB, taking into consideration home prevalence of TB-patients.     

大肠癌IFN-γ基因+874位点的单核苷酸多态性

目的：探讨中国浙江地区汉族人群中IFN-γ基因 874位点多态性分布,分析其与大肠癌的相关性.方法：应用突变特异性扩增系统(ARMS)- PCR对健康者132例和大肠癌患者92例IFN-γ基因 874位点多态性进行分析,并将PCR产物克隆及测序鉴定.结果：大肠癌患者IFN-γ 874位点AA基因型频率为70.6%,显著高于正常人中的57.6% (P＜0.05).进一步分析显示IFN-γ 874位点AA基因型与患者的年龄、性别、肿瘤部位、Dukes分期无关.结论：IFN-γ 874位点AA基因型可能与大肠癌的发生相关.     

干扰素γ与肝纤维化治疗

干扰素γ(IFN γ)具有很强的抗肝纤维化作用,近年来IFN γ治疗肝纤维化的临床和基础研究已有很大进展,现就此作一综述.