西地那非联合十一酸睾酮治疗糖尿病性勃起功能障碍的安全性有效性多中心研究*

目的观察西地那非联合十一酸睾酮治疗糖尿病患者阴茎勃起障碍的疗效和安全性.方法2009年1月至2011年12月多中心收集广州市番禺区中心医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市中医医院泌尿男科门诊糖尿病性勃起功能障碍患者共100例,患者签署知情同意书后,根据国际勃起功能指数表(IIEF-5)进行自我评分.随机分为两组:A组:50例,控制血糖常规治疗的基础上服用西地那非(50mg prn)加十一酸睾酮(80mg/Bid);B组:50例,在控制血糖常规治疗的同时给予西地那非治疗,两组均治疗12周.观察两组患者治疗前后的疗效,并记录患者服药后的不良事件以评价其安全性.结果共计82例完成本次研究,其中A组42例、B组40例.两组患者IIEF-5评分在治疗后均显著增加,而A组较B组增加更显著,差异具统计学意义(P<0.05).治疗后每周性交频率均显著增加,A组较B组增加更明显,差异具统计学意义(P<0.05).其中A组显效率高达59.5%,有效率为88.1%,明显高于B组(显效率30.00%,有效率55.00%),P<0.05.A组37例患者性交时阴茎能满意勃起,而B组只有22例患者性交时阴茎能满意勃起;两组均未出现任何不良反应.结论西地那非联合十一酸睾酮治疗糖尿病性勃起功能障碍较单用西地那非可显著改善患者的勃起能力,且安全性好.     

应用Cable—needle钢缆环扎治疗粉碎性髌骨骨折

目的探讨Cable—needle钢缆环扎治疗粉碎性髌骨骨折的临床疗效。方法回顾分析2010年1月至2012年3月我科收治的25例病例,均为粉碎性髌骨骨折,男18例,女7例;年龄15～65岁,平均39岁。采用Cable—needle钢缆进行治疗。结果全部病例随访3～25个月,平均10个月。手术切口一期愈合,未发生感染,骨折全部愈合,无Cableneedle钢缆松动并发症,仅1例髌骨骨折术后3个月Cable—needle钢缆卡扣处钢缆残端外露,突破皮肤,给予取出钢缆闭合皮肤破口,顺利愈合。参照bostman髌骨骨折疗效评分标准进行评分,优23例,良2例,优良率100％。结论Cable—needle钢缆环扎治疗粉碎性髌骨骨折,骨折固定牢固,操作简便,对于粉碎性髌骨骨折是一种较好的选择。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤研究

目的设计并合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),并对其组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制活性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法以N-Boc-对苯二胺和辛二酸酐为起始原料,反应制得7-(N-Boc-氨基)苯胺甲酰基庚酸,再通过胺醛缩合反应合成HDACi;并采用HDACs试剂盒和CCK-8试剂盒测试所合成目标化合物抑制HDACs的活性和抗肿瘤活性。结果合成了26个新化合物,其结构均经过核磁共振氢谱和质谱进行了确证。初步的生物活性测试结果表明,所合成的目标化合物对HDACs的抑制活性均强于阳性药物伏立诺他,并对MCF-7、PC-3、HepG2、MGC-803和KB 5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中希夫碱含有吸电子基的化合物对HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物。尤其是4-氰基化合物11c对HDACs展现出了最强的抑制活性,是阳性药伏立诺他的58倍;同时,化合物11c对肿瘤细胞MCF-7、PC3、MGC-803和HepG2展现出了最强的抗肿瘤活性,其抗胃癌MGC-803甚至是阳性药物伏立诺他的7.2倍。结论希夫碱是一类重要的抗肿瘤药效团,能够提高HDACi的抗肿瘤活性,为今后发展新型、高效的HDACi提供了新的思路。     

克拉维酸和舒巴坦两种酶抑制剂检测超广谱β—内酰胺酶的比较

为了比较克拉维酸和舒巴坦两种酶抑制检测超广谱β－内酰胺酶（ＥＳＢＬ）的差异。采用纸片扩散法检测了３０７株４种革兰阴性杆菌。两种酶抑制剂对大志埃希菌检测结果一致；肺炎克雷伯菌两种酶抑制剂共同检出８株，各单独检出２株；铜绿假单胞菌共同检出６株，克拉维酸单独检出１株，舒巴坦单独检出７株；鲍曼不动杆菌共同检出７株，舒巴坦单独检出１７株，克拉维酸单独未检出。底物的轮廓（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｐｒｏｆｉｌｅ）对     

中西医结合治疗妊娠肝内胆汁瘀积征35例

目的:观察中西医结合综合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积征的疗效。方法:采用护肝及对症治疗和口服茵陈蒿汤加减治疗妊娠期肝内胆汁瘀积征35例,观察疗效及血清总胆汁酸等情况。结果:35例均妊娠足月,皮肤搔痒、黄疸等临床症状消失,肝功能恢复正常。28例在终止妊娠前血清总胆汁酸正常;7例轻度升高,产后1周恢复正常。其中9例剖宫产,26例阴道助产,母婴均平安,无并发症发生。结论:中西医综合治疗肝内胆汁瘀积征疗效确切。     

血管紧张素转换酶抑制剂常见不良反应与防治

<正> 1咳嗽是ACEI(血管紧张素转换抑制剂)最常见的不良反应,各种ACEI的咳嗽发生率为1.5％-4.3％,停药率为0.36％～1.2％,咳嗽一般出现在用药后7-30d,可延迟到停药20d后方消失。长期吸烟者及女性多见,有慢性呼吸系统疾病者往往表现咳嗽程度明显加重。患者表现为持续性干咳,常伴有声音嘶哑、咽部痒感不适,重者难以忍受则被迫停药。有些患者可引起憋喘、气急(呼吸困难),常伴有鼻炎、血管神经性水肿和皮肤改变,给以色甘酸钠吸入有助于解除症状。     

根据β-内酰胺酶选择抗生素对降低细菌性重症肺炎患儿抗生素相关性腹泻发生率的作用

目的 探讨根据细菌β-内酰胺酶(BLs)选用β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)对细菌性重症肺炎抗生素相关性腹泻(AAD)发生率的影响。方法 回顾性分析细菌性重症肺炎患儿临床资料,将未行BLs检测、经验性选用阿莫西林/克拉维酸的248例患儿及根据BLs选用阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸的323例患儿作为阿莫西林组;将未检测BLs直接选用哌拉西林/他唑巴坦的208例患儿与根据BLs选用哌拉西林或哌拉西林/他唑巴坦的291例患儿作为哌拉西林组;将未检测BLs而直接选用头孢哌酮/舒巴坦的191例患儿及根据BLs选用头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦的341例患儿作为头孢哌酮组,监测各组患儿的AAD发生率,分析是否根据BLs选用BL/BLI的重症肺炎患儿AAD发生率和临床症状差异。结果 各组未检测BLs直接选用BL/BLI患儿的AAD发生率均高于根据BLs选用BL(BLs阴性)或BL/BLI(BLs阳性)患儿的AAD发生率,P0.01。根据BLs选用BL/BLI患儿的AAD病程、抗生素使用时间和住院日均短于未检测BLs患儿者(P0.01)。结论 根据BLs选用BL/BLI对降低细菌性重症肺炎患儿AAD发生率和减轻症状有重要作用。     

丙戊酸联合伏立诺他增强阿糖胞苷对人Dami白血病细胞株杀伤作用的机制研究

目的探讨丙戊酸(VPA)联合伏立诺他(SAHA)增强阿糖胞苷(Ara-c)对人Dami白血病细胞株的杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法设空白对照组、Ara-c组、VPA组、SAHA组、VPA+Ara-c组、SAHA+Ara-c组,VPA+SAHA+Ara-c组,分别作用于对数生长期的Dami白血病细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;用PI法通过流式细胞仪检测细胞周期;RT-PCR方法检测转录因子GATA-1、胞苷脱氨酶(CDA)及脱氧胞苷激酶(DCK)mRNA水平的变化。结果 VPA和SAHA共同联合Ara-c用药组细胞生长抑制率明显高于VPA联合Ara-c组及SAHA联合Ara-c组,各组间相比,具有显著性差异。Dami细胞经过VPA和SAHA处理后均出现细胞周期阻滞现象,主要阻滞在G1期,与对照组相比差异有显著性(P0.05);VPA和SAHA联合用药组G1期细胞所占比例高于SAHA组(P0.05),与VPA组差异无显著性(P0.05)。VPA组、SAHA组、VPA和SAHA联合用药组GATA-1和CDA mRNA表达水平均低于对照组(P0.05),各组间差异无显著性(P0.05);VPA组DCK mRNA表达水平高对照组(P0.05)、SAHA组与对照组比较差异无显著性(P0.05)、VPA和SAHA联合用药组DCK mRNA表达水平高于VPA组和SAHA组(P0.05)。结论 VPA联合SAHA可增强阿糖胞苷对Dami白血病细胞的杀伤作用,可能是通过增加DCK的表达,从而增加阿糖胞苷体内活性代谢产物所致。     

抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法6只Sprague Dawley（SD）大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数。结果所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL（S/N≥10）,对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求。大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下：C max=（513±69）μg/L;t 1/2=（33.4±5.3）min;AUC （0-t）=（8.15±0.06）mg/L*min。结论实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求。按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度－时间曲线呈一房室模型。